Eine prospektive Phase-II-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Anlotinib bei metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem Phäochromozytom/Paragangliom: Offene einarmige, explorative Studie (EASOAIPPGL)

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer mit fortgeschrittenem, metastasiertem, rezidivierendem oder inoperablem Phäochromozytom oder Paragangliom. Zum Zeitpunkt der Einschreibung müssen ein Pathologiebericht oder Pathologie-Objektträger (H&E) zur Bestätigung der histologischen Diagnose vorliegen.
• Muss eine messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1 haben.
• ECOG-Leistungsstatus 0-2, Lebenserwartung mindestens 6 Monate
• Eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion war erforderlich (Hämoglobin >= 8,0 g/dl (5,6 mmol/l); absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3; Thrombozytenzahl >= 80.000/mm^3; Kreatinin =< 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate (CCr) ≥60 ml/min, Blutharnstoffstickstoff (BUN) ≤2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Gesamtbilirubin (TB) =< 1,5 X ULN; Aspartattransaminase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) <= 2,5 x ULN (bei Lebermetastasen <= 5 x ULN); Albumin (ALB) ≥ 25 g/L; Urinprotein/Kreatinin-Verhältnis =< 1 ODER 24-Stunden-Urinprotein < 1,5 Gramm)
• Blutdruck (BP) < 150 mmHg (systolisch) und < 90 mmHg (diastolisch); Der Beginn oder die Anpassung von Blutdruckmedikamenten ist vor der Registrierung zulässig, sofern der Durchschnitt von drei Blutdruckmessungen bei einem Besuch vor der Registrierung < 150/90 mmHg beträgt; HINWEIS: Alle Patienten mit sekretorischem Phäochromozytom oder Paragangliom müssen: 1) in Absprache mit einem Hypertonie-Spezialisten mit besonderer Erfahrung in der Behandlung von Hypertonie bei Katecholamin-sezernierenden Tumoren untersucht werden (normalerweise ein Endokrinologe, Nephrologe oder Kardiologe). , und bei hormonassoziierter Hypertonie) vor Beginn der Behandlung mit Anlotinib mindestens 7–14 Tage lang eine alpha- und beta-adrenerge Blockade erhalten; Der für jeden Patienten zuständige Hypertonie-Spezialist sollte verpflichtet sein, den Patienten während der klinischen Studie engmaschig zu begleiten, wobei eine Beurteilung durch den besagten Spezialisten in Zyklus 1 und 2 und danach bei Bedarf erforderlich ist.
• Alter mindestens 18 Jahre
• Teilnehmer, die eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt wurde
• Fähigkeit, Fragebögen selbst oder mit Unterstützung auszufüllen

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die Bevacizumab, Sunitinib, Sorafenib oder Pazopanib weniger als oder gleich 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation erhalten haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen dieser Therapien erholt haben (Grad 1).
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Anlotinib zurückzuführen sind.
• Teilnehmer, die viele Einflussfaktoren auf orale Medikamente haben
• Teilnehmer, die gleichzeitig eine Behandlung mit einer anderen Krebstherapie (Chemotherapie/systemische Therapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie) erhalten (< 28 Tage vor der Registrierung) wegen Paragangliom oder Phäochromozytom oder fehlender Genesung von Toxizitäten. HINWEIS: Eine gleichzeitige Therapie mit Octreotid ist zulässig, sofern eine Tumorprogression unter dieser Therapie nachgewiesen wurde. gleichzeitige Therapie mit Bisphosphonaten (z.B. Zoledronsäure) oder Denosumab sind ebenfalls erlaubt; Für die Anzahl vorangegangener Chemotherapien oder Biotherapien gibt es keine Begrenzung
• Teilnehmer mit bekannten unbehandelten Hirnmetastasen sind ausgeschlossen. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Hirnmetastasen, die zuvor mehr als 3 Monate vor der Einschreibung bestrahlt oder reseziert wurden und klinisch und radiologisch stabil sind, werden für die Einschreibung in Betracht gezogen.
• Teilnehmer mit einem anderen primären Malignom innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Studienmedikation, mit Ausnahme eines ausreichend behandelten In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses oder Hautkrebs (wie Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder nicht-melanomatöser Hautkrebs) ，auch mit Ausnahme anderer primärer Malignome, die durch verwandte genetische Erkrankungen verursacht werden, wie z. B. VHL.
• Teilnehmer, die sich einer größeren Operation unterzogen haben (z. B. intrathorakal, intraabdominal oder intrapelvin), offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung weniger als oder gleich 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation oder Teilnehmer, bei denen kleinere Eingriffe, perkutane Biopsien oder die Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts 1 Woche durchgeführt wurden vor Beginn der Studienmedikation behandelt wurden oder die sich nicht von den Nebenwirkungen eines solchen Eingriffs oder einer solchen Verletzung erholt haben
• Teilnehmer mit einer der folgenden gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten (d. h. an Myokardischämie oder einem Myokardinfarkt über Grad I, Herzrhythmusstörungen und Herzinsuffizienz der Klasse I leiden; Aktivität oder Versäumnis, schwere Infektionen zu kontrollieren; Lebererkrankungen wie Zirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, chronisch aktive Hepatitis; schlecht kontrollierter Diabetes (FBG) > 10 mmol/L); Urinprotein≥++ usw.)
• Teilnehmer mit einer der folgenden Erkrankungen =< 6 Monate vor der Registrierung: Zerebrovaskulärer Unfall (CVA) oder transitorische ischämische Attacke (TIA) Schwere oder instabile Herzrhythmusstörung Aufnahme wegen instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt Kardiale Angioplastie oder Stenting Koronararterien-Bypass-Operation Lungenembolie , unbehandelte tiefe Venenthrombose (TVT) oder TVT, die mit therapeutischer Antikoagulation behandelt wurde =< 30 Tage Arterienthrombose Symptomatische periphere Gefäßerkrankung
• Den Teilnehmern gelang es nicht, Wunden oder Brüche langfristig zu heilen
• Die Teilnehmer sind HIV-positiv oder haben eine Organtransplantation
• Schwangere oder stillende Frauen oder Personen, die sich weigern, die vorgeschriebene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Teilnehmer, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können
• Die Ermittler gehen davon aus, dass es Umstände gibt, die dazu führen können, dass die Teilnehmer die Studienanforderungen nicht erfüllen.