Papaverin v kombinaci s chemoradiací pro léčbu nemalobuněčného karcinomu plic stadia II-III

Kritéria pro zařazení:

• Všechny předchozí toxicity související s léčbou musí být v době zápisu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (verze 5.0) =< stupeň 1 (kromě alopecie)
• >= 18 let
• Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), histologicky a/nebo cytologicky prokázaný
• Clinical American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium II-III NSCLC (T1-4N0-3M0)
• Pacienti musí být považováni za neresekovatelné nebo lékařsky neoperovatelné
• Do 60 dnů od registrace: pacienti musí podstoupit vyšetření fludeoxyglukózou F-18 (FDG), pozitronovou emisní tomografií (PET), počítačovou tomografií (CT) (nebo CT hrudníku/břicha/pánve s IV kontrastem) a zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) mozku s IV kontrastem (preferováno) nebo CT vyšetření mozku s kontrastem. Nekontrastní MRI skeny hrudníku/břicha/pánve nebo mozku jsou povoleny pro vyšetření, pokud má pacient alergii na CT kontrast nebo renální insuficienci
• Do 30 dnů od registrace: pacienti musí mít vitální funkce, anamnézu/fyzické vyšetření, laboratorní vyšetření (CBCP s diferenciálem, chemie včetně jaterních testů, stanovení clearance kreatininu (CrCl); těhotenský test v případě potřeby do 14 dnů od registrace)
• Absolutní počet neutrofilů >=1,5 x 10^9/l (do 30 dnů od registrace do studie)
• Hemoglobin >= 9 g/dl (do 30 dnů od registrace do studie)
• Krevní destičky >= 100 x10^9/l (do 30 dnů od registrace do studie)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (do 30 dnů od registrace do studie)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN (do 30 dnů od registrace do studie)

• Kreatinin < 1,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu* >= 50 ml/min nebo clearance kreatininu za 24 hodin v moči >= 50 ml/min (do 30 dnů od registrace do studie)

  • Vypočítáno podle Cockcroft-Gaultova vzorce

• Pokud je přítomen pleurální výpotek a je viditelný jak na CT, tak na rentgenu hrudníku, měl by vyšetřující lékař vyloučit maligní onemocnění pleurocentézou, aby se potvrdila cytologicky negativní pleurální tekutina. Pokud je tekutina exsudativní nebo cytologicky pozitivní na nádorové buňky, pacient je vyloučen

  • Pacienti s minimálními výpotky (tj. nejsou viditelné na rentgenovém snímku hrudníku) a které jsou příliš malé na to, aby je bylo možné bezpečně poklepat, jsou způsobilé
• Očekávaná délka života > 6 měsíců podle názoru zkoušejícího
• Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 do 30 dnů od registrace
• Pacienti musí být před zahájením léčby minimálně 3 týdny od torakotomie (pokud je provedena) a musí být dobře zhojeni
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas získaný před účastí ve studii a všemi souvisejícími prováděnými postupy
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od registrace. Močový lidský choriový gonadotropin (HCG) je přijatelné hodnocení těhotenství
• Kojící ženy se mohou zúčastnit pouze v případě, že je kojení přerušeno z důvodu možnosti poškození kojenců z léčebného režimu
• Ženy/muži s reprodukčním potenciálem musí být konzultováni ohledně antikoncepce/abstinence během léčby ve studii
• Pacient je vhodný pro standardní chemoterapii s ozařováním během studijní léčby (tj. karboplatina + paklitaxel)

Kritéria vyloučení:

• Dokumentované nebo patologicky prokázané metastatické onemocnění
• Přítomnost uzlů považovaných za neoplastické v kontralaterálních lalocích (M1a)
• Pacienti s pneumonektomií v anamnéze
• Předchozí cytotoxická chemoterapie nebo molekulárně cílená činidla (např. erlotinib, krizotinib), pokud před > 2 roky
• Jakákoli souběžná malignita jiná než nemelanomový karcinom kůže, neinvazivní karcinom močového měchýře nebo karcinom in situ děložního čípku. Do studie budou moci vstoupit pacienti s předchozím maligním onemocněním bez známek onemocnění po dobu >= 3 let
• Anamnéza aktivního onemocnění pojivové tkáně (sklerodermie) nebo idiopatické plicní fibrózy
• Historie předchozí radiační terapie, která by vedla k překrývajícím se radiačním polím
• Nekontrolovaná neuropatie stupně 2 nebo vyšší, bez ohledu na příčinu
• Subjekty, které kojí a plánují pokračovat v kojení během terapie, nebo mají pozitivní těhotenský test, budou ze studie vyloučeny. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Pokud se pacient rozhodne pro dvě výzkumné MRI během fáze určování dávky, lékařská kontraindikace MR zobrazení (např. kardiostimulátory, kovové implantáty, svorky aneuryzmatu, známá alergie na kontrast na kontrast gadolinia, těhotenství, kojící matky, váha vyšší než 350 liber) nebo těžká úzkost/klaustrofobie související s MR zobrazením navzdory lékům na zmírnění úzkosti/klaustrofobie
• Jaterní insuficience vedoucí ke žloutence a/nebo poruchám koagulace nebo nedodržení laboratorních hodnot uvedených výše (albumin, celkový bilirubin, AST/ALT)

• Jakákoli vážná a/nebo nestabilní preexistující zdravotní porucha (kromě výše uvedené výjimky z malignity), psychiatrická porucha nebo jiné stavy, které by mohly narušit bezpečnost subjektu, získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie, podle názoru ošetřujících lékařů. To může zahrnovat závažná, aktivní přidružená onemocnění, jako jsou:

  • Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci během posledních 6 měsíců
  • Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
  • Syndrom získané imunodeficience (AIDS) na základě současné definice Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC); všimněte si však, že pro vstup do tohoto protokolu není vyžadováno testování na virus lidské imunodeficience (HIV). Potřeba vyloučit pacienty s AIDS z tohoto protokolu je nezbytná, protože léčby zahrnuté v tomto protokolu mohou být významně imunosupresivní
  • Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii do 30 dnů od registrace
  • Jaterní insuficience vedoucí ke žloutence a/nebo poruchám koagulace