Papaverina in combinazione con chemioradioterapia per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio II-III

Criterio di inclusione:

• Tutte le tossicità correlate al trattamento precedente devono essere conformi ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) (versione 5.0) = < grado 1 (tranne l'alopecia) al momento dell'arruolamento
• >= 18 anni
• Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), istologicamente e/o citologicamente accertato
• NSCLC stadio II-III dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) (T1-4N0-3M0)
• I pazienti devono essere considerati non resecabili o non operabili dal punto di vista medico
• Entro 60 giorni dalla registrazione: i pazienti devono sottoporsi a scansione con fluodeossiglucosio F-18 (FDG)-tomografia a emissione di positroni (PET)-tomografia computerizzata (TC) (o TC torace/addome/bacino con contrasto IV) e risonanza magnetica (MRI) cervello con contrasto IV (preferito) o TAC del cervello con contrasto. Le scansioni MRI senza mezzo di contrasto del torace/addome/pelvi o del cervello sono consentite per il workup se il paziente è allergico al contrasto TC o insufficienza renale
• Entro 30 giorni dalla registrazione: i pazienti devono avere segni vitali, anamnesi/esame fisico, studi di laboratorio (CBCP con differenziale, esami chimici inclusi test di funzionalità epatica, valutazione della clearance della creatinina (CrCl); test di gravidanza se necessario entro 14 giorni dalla registrazione)
• Conta assoluta dei neutrofili >=1,5 x 10^9/L (entro 30 giorni dalla registrazione allo studio)
• Emoglobina >= 9 g/dL (entro 30 giorni dalla registrazione allo studio)
• Piastrine >= 100 x10^9/L (entro 30 giorni dalla registrazione allo studio)
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (entro 30 giorni dalla registrazione dello studio)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,5 x ULN (entro 30 giorni dalla registrazione allo studio)

• Creatinina < 1,5 mg/dL o clearance della creatinina calcolata* >= 50 mL/min o clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore >= 50 mL/min (entro 30 giorni dalla registrazione allo studio)

  • Calcolato dalla formula di Cockcroft-Gault

• Se un versamento pleurico è presente e visibile sia alla TAC che alla radiografia del torace, lo sperimentatore deve escludere una malattia maligna mediante pleurocentesi per confermare il liquido pleurico citologicamente negativo. Se il fluido è essudativo o citologicamente positivo per le cellule tumorali, il paziente viene escluso

  • Pazienti con versamenti minimi (es. non visibili sulla radiografia del torace) e che sono troppo piccoli per essere toccati in sicurezza sono ammissibili
• Aspettativa di vita > 6 mesi secondo il parere dello sperimentatore
• Il paziente ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2 entro 30 giorni dalla registrazione
• I pazienti devono essere almeno a 3 settimane dalla toracotomia (se eseguita) e ben guariti prima di iniziare il trattamento
• Capacità di fornire il consenso informato scritto ottenuto prima della partecipazione allo studio e qualsiasi procedura correlata eseguita
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dalla registrazione. La gonadotropina corionica umana (HCG) nelle urine è una valutazione di gravidanza accettabile
• Le donne che allattano possono partecipare solo se l'allattamento viene interrotto, a causa della possibilità di danni ai lattanti dovuti al regime di trattamento
• Donne/uomini con potenziale riproduttivo devono essere consigliati sulla contraccezione/astinenza durante il trattamento in studio
• Il paziente è idoneo a ricevere la chemioterapia standard con radiazioni durante il trattamento in studio (ad es. carboplatino + paclitaxel)

Criteri di esclusione:

• Malattia metastatica documentata o patologicamente provata
• Presenza di noduli considerati neoplastici nei lobi controlaterali (M1a)
• Pazienti con anamnesi di pneumonectomia
• Precedente chemioterapia citotossica o agenti a bersaglio molecolare (ad es. erlotinib, crizotinib), a meno che non sia > 2 anni prima
• Qualsiasi tumore maligno concomitante diverso dal cancro della pelle non melanoma, dal cancro della vescica non invasivo o dal carcinoma in situ della cervice. I pazienti con un precedente tumore maligno senza evidenza di malattia per >= 3 anni potranno partecipare allo studio
• Storia di malattia attiva del tessuto connettivo (sclerodermia) o fibrosi polmonare idiopatica
• Storia di precedente radioterapia che risulterebbe in campi di radiazioni sovrapposti
• Neuropatia incontrollata di grado 2 o superiore, indipendentemente dalla causa
• I soggetti che stanno allattando e intendono continuare ad allattare durante la terapia o hanno un test di gravidanza positivo saranno esclusi dallo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
• Se il paziente sceglie di sottoporsi a due MRI di ricerca durante la fase di determinazione della dose dello studio, la controindicazione medica all'imaging RM (ad es. pacemaker, impianti metallici, clip per aneurisma, allergia nota al contrasto al gadolinio, gravidanza, madri che allattano, peso superiore a 350 libbre) o grave ansia/claustrofobia correlata all'imaging RM nonostante i farmaci per alleviare l'ansia/claustrofobia
• Insufficienza epatica con conseguente ittero e/o difetti della coagulazione, o mancato rispetto dei valori di laboratorio sopra indicati (albumina, bilirubina totale, AST/ALT)

• Qualsiasi disturbo medico preesistente grave e/o instabile (a parte l'eccezione di malignità di cui sopra), disturbo psichiatrico o altre condizioni che potrebbero interferire con la sicurezza del soggetto, l'ottenimento del consenso informato o la conformità alle procedure dello studio, secondo il parere dei medici curanti. Ciò potrebbe includere comorbilità gravi e attive come:

  • Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che hanno richiesto il ricovero negli ultimi 6 mesi
  • Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi
  • Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) basata sull'attuale definizione dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC); si noti, tuttavia, che il test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non è richiesto per l'ingresso in questo protocollo. La necessità di escludere i pazienti con AIDS da questo protocollo è necessaria perché i trattamenti coinvolti in questo protocollo possono essere significativamente immunosoppressivi
  • Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio entro 30 giorni dalla registrazione
  • Insufficienza epatica con conseguente ittero e/o difetti della coagulazione