- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05136846
Papaverin v kombinaci s chemoradiací pro léčbu nemalobuněčného karcinomu plic stadia II-III
Fáze I studie zaměřená na mitochondriální metabolismus s papaverinem v kombinaci s chemoradiací pro stadium II-III nemalobuněčného karcinomu plic
Přehled studie
Postavení
Podmínky
- Fáze III rakoviny plic AJCC v8
- Fáze II rakoviny plic AJCC v8
- Fáze IIA rakoviny plic AJCC v8
- Fáze IIB rakoviny plic AJCC v8
- Stádium IIIA rakoviny plic AJCC v8
- Stádium IIIB rakoviny plic AJCC v8
- Stádium IIIC rakoviny plic AJCC v8
- Neresekabilní nemalobuněčný karcinom plic
- Lokálně pokročilý nemalobuněčný karcinom plic
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍL:
I. Stanovit maximálně tolerovanou dávku papaverinu (PPV) v kombinaci s chemoradiací (CRT) a imunoterapií u pacientů s neresekovatelným lokálně pokročilým (LA) nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC).
DRUHÉ CÍLE:
I. Odhadnout míru primární kontroly nádoru, lokální kontroly, dobu do lokálně-regionální progrese, přežití bez onemocnění (DFS) a celkové přežití (OS). II. Posoudit, zda studie funkční magnetické rezonance (MRI) pro stanovení hladiny kyslíku v krvi (BOLD) mohou předpovědět, kteří pacienti mohou nejlépe reagovat na PPV + CRT, a detekovat změny v okysličení před a po podání PPV.
III. Posoudit, zda krevní a tkáňové biomarkery mohou předpovědět, kteří pacienti mohou nejlépe reagovat na PPV + CRT.
PŘEHLED: Toto je studie PPV s eskalací dávky.
Pacienti dostávají PPV intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC) a podstupují 5 frakcí radiační terapie (RT) týdně. Pacienti také dostávají paklitaxel IV po dobu 1 hodiny a karboplatinu IV jednou týdně (QW) po dobu 1-6 týdnů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Počínaje 1 měsícem po dokončení CRT dostávají pacienti s PD-L1 pozitivním onemocněním durvalumab IV každé 2 týdny (Q2W) po dobu 12 měsíců.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 2 let po 1, 3, 6, 9, 12, 16, 20 a 24 měsících, poté periodicky po dobu až 5 let.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
- Telefonní číslo: 800-293-5066
- E-mail: OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu
Studijní místa
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- Nábor
- City of Hope
-
Kontakt:
- Terrence Williams, MD
- Telefonní číslo: 626-218-5677
- E-mail: terwilliams@coh.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Terrence Williams, MD
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Nábor
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jeremy Brownstein, MD
-
Kontakt:
- Jeremy M. Brownstein, MD
- E-mail: Jeremy.Brownstein@osumc.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všechny předchozí toxicity související s léčbou musí být v době zápisu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (verze 5.0) =< stupeň 1 (kromě alopecie)
- >= 18 let
- Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), histologicky a/nebo cytologicky prokázaný
- Clinical American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium II-III NSCLC (T1-4N0-3M0)
- Pacienti musí být považováni za neresekovatelné nebo lékařsky neoperovatelné
- Do 60 dnů od registrace: pacienti musí podstoupit vyšetření fludeoxyglukózou F-18 (FDG), pozitronovou emisní tomografií (PET), počítačovou tomografií (CT) (nebo CT hrudníku/břicha/pánve s IV kontrastem) a zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) mozku s IV kontrastem (preferováno) nebo CT vyšetření mozku s kontrastem. Nekontrastní MRI skeny hrudníku/břicha/pánve nebo mozku jsou povoleny pro vyšetření, pokud má pacient alergii na CT kontrast nebo renální insuficienci
- Do 30 dnů od registrace: pacienti musí mít vitální funkce, anamnézu/fyzické vyšetření, laboratorní vyšetření (CBCP s diferenciálem, chemie včetně jaterních testů, stanovení clearance kreatininu (CrCl); těhotenský test v případě potřeby do 14 dnů od registrace)
- Absolutní počet neutrofilů >=1,5 x 10^9/l (do 30 dnů od registrace do studie)
- Hemoglobin >= 9 g/dl (do 30 dnů od registrace do studie)
- Krevní destičky >= 100 x10^9/l (do 30 dnů od registrace do studie)
- Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (do 30 dnů od registrace do studie)
- Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN (do 30 dnů od registrace do studie)
Kreatinin < 1,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu* >= 50 ml/min nebo clearance kreatininu za 24 hodin v moči >= 50 ml/min (do 30 dnů od registrace do studie)
- Vypočítáno podle Cockcroft-Gaultova vzorce
Pokud je přítomen pleurální výpotek a je viditelný jak na CT, tak na rentgenu hrudníku, měl by vyšetřující lékař vyloučit maligní onemocnění pleurocentézou, aby se potvrdila cytologicky negativní pleurální tekutina. Pokud je tekutina exsudativní nebo cytologicky pozitivní na nádorové buňky, pacient je vyloučen
- Pacienti s minimálními výpotky (tj. nejsou viditelné na rentgenovém snímku hrudníku) a které jsou příliš malé na to, aby je bylo možné bezpečně poklepat, jsou způsobilé
- Očekávaná délka života > 6 měsíců podle názoru zkoušejícího
- Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 do 30 dnů od registrace
- Pacienti musí být před zahájením léčby minimálně 3 týdny od torakotomie (pokud je provedena) a musí být dobře zhojeni
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas získaný před účastí ve studii a všemi souvisejícími prováděnými postupy
- Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od registrace. Močový lidský choriový gonadotropin (HCG) je přijatelné hodnocení těhotenství
- Kojící ženy se mohou zúčastnit pouze v případě, že je kojení přerušeno z důvodu možnosti poškození kojenců z léčebného režimu
- Ženy/muži s reprodukčním potenciálem musí být konzultováni ohledně antikoncepce/abstinence během léčby ve studii
- Pacient je vhodný pro standardní chemoterapii s ozařováním během studijní léčby (tj. karboplatina + paklitaxel)
Kritéria vyloučení:
- Dokumentované nebo patologicky prokázané metastatické onemocnění
- Přítomnost uzlů považovaných za neoplastické v kontralaterálních lalocích (M1a)
- Pacienti s pneumonektomií v anamnéze
- Předchozí cytotoxická chemoterapie nebo molekulárně cílená činidla (např. erlotinib, krizotinib), pokud před > 2 roky
- Jakákoli souběžná malignita jiná než nemelanomový karcinom kůže, neinvazivní karcinom močového měchýře nebo karcinom in situ děložního čípku. Do studie budou moci vstoupit pacienti s předchozím maligním onemocněním bez známek onemocnění po dobu >= 3 let
- Anamnéza aktivního onemocnění pojivové tkáně (sklerodermie) nebo idiopatické plicní fibrózy
- Historie předchozí radiační terapie, která by vedla k překrývajícím se radiačním polím
- Nekontrolovaná neuropatie stupně 2 nebo vyšší, bez ohledu na příčinu
- Subjekty, které kojí a plánují pokračovat v kojení během terapie, nebo mají pozitivní těhotenský test, budou ze studie vyloučeny. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
- Pokud se pacient rozhodne pro dvě výzkumné MRI během fáze určování dávky, lékařská kontraindikace MR zobrazení (např. kardiostimulátory, kovové implantáty, svorky aneuryzmatu, známá alergie na kontrast na kontrast gadolinia, těhotenství, kojící matky, váha vyšší než 350 liber) nebo těžká úzkost/klaustrofobie související s MR zobrazením navzdory lékům na zmírnění úzkosti/klaustrofobie
- Jaterní insuficience vedoucí ke žloutence a/nebo poruchám koagulace nebo nedodržení laboratorních hodnot uvedených výše (albumin, celkový bilirubin, AST/ALT)
Jakákoli vážná a/nebo nestabilní preexistující zdravotní porucha (kromě výše uvedené výjimky z malignity), psychiatrická porucha nebo jiné stavy, které by mohly narušit bezpečnost subjektu, získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie, podle názoru ošetřujících lékařů. To může zahrnovat závažná, aktivní přidružená onemocnění, jako jsou:
- Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci během posledních 6 měsíců
- Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
- Syndrom získané imunodeficience (AIDS) na základě současné definice Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC); všimněte si však, že pro vstup do tohoto protokolu není vyžadováno testování na virus lidské imunodeficience (HIV). Potřeba vyloučit pacienty s AIDS z tohoto protokolu je nezbytná, protože léčby zahrnuté v tomto protokolu mohou být významně imunosupresivní
- Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii do 30 dnů od registrace
- Jaterní insuficience vedoucí ke žloutence a/nebo poruchám koagulace
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Léčba (papaverin, RT, paklitaxel, karboplatina)
Pacienti dostávají PPV IV nebo SC a podstupují 5 frakcí RT týdně.
Pacienti také dostávají paklitaxel IV po dobu 1 hodiny a karboplatinu IV QW po dobu 1-6 týdnů nebo pemetrexed IV po dobu 10 minut následovanou karboplatinou IV každé 3 týdny při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Počínaje 1 měsícem po dokončení CRT dostávají pacienti s PD-L1 pozitivním onemocněním durvalumab IV Q2W po dobu 12 měsíců.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit RT
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k IV nebo SC
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) papaverinu (PPV) v kombinaci s chemoradiační léčbou (CRT)
Časové okno: 6 týdnů
|
K nalezení MTD použije Bayesovský optimální interval (BOIN).
Toxicita související s léčbou bude hodnocena na základě kritérií Společné terminologie pro nežádoucí účinky verze 5.0.
|
6 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra primární kontroly nádoru
Časové okno: Ve 12 a 24 měsících po léčbě
|
Definováno jako absence selhání primárního nádoru.
Bude vypočítán a bude poskytnut 95% přesný binomický interval spolehlivosti.
|
Ve 12 a 24 měsících po léčbě
|
Míra místní kontroly
Časové okno: Ve 12 a 24 měsících po léčbě
|
Definováno jako absence lokálního selhání, které je kombinací primárního nádoru a souvisejícího selhání laloku.
Bude vypočítán a bude poskytnut 95% přesný binomický interval spolehlivosti.
|
Ve 12 a 24 měsících po léčbě
|
Čas na lokálně-regionální postup
Časové okno: Od vstupu do studie do doby zdokumentované lokálně-regionální recidivy nebo úmrtí, hodnoceno 12 a 24 měsíců po léčbě
|
Bude shrnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Od vstupu do studie do doby zdokumentované lokálně-regionální recidivy nebo úmrtí, hodnoceno 12 a 24 měsíců po léčbě
|
Přežití bez onemocnění
Časové okno: Od vstupu do studie do doby jakékoli zdokumentované recidivy onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno 12 a 24 měsíců po léčbě
|
Bude shrnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Od vstupu do studie do doby jakékoli zdokumentované recidivy onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno 12 a 24 měsíců po léčbě
|
Vzdálené přežití bez metastáz
Časové okno: Ve 12 a 24 měsících po léčbě
|
Bude shrnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Ve 12 a 24 měsících po léčbě
|
Celkové přežití
Časové okno: Od vstupu do studie až do okamžiku smrti z jakékoli příčiny, hodnoceno 12 a 24 měsíců po léčbě
|
Bude shrnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Od vstupu do studie až do okamžiku smrti z jakékoli příčiny, hodnoceno 12 a 24 měsíců po léčbě
|
Změny v reakci magnetické rezonance (MRI) v závislosti na hladině kyslíku v krvi (BOLD) na MRI
Časové okno: Základní stav až 24 měsíců
|
Snímky před a po PPV budou analyzovány na stabilitu výchozích a léčebných signálů.
Pro maximální a celkové změny signálu bude určena procentuální změna TUČNĚ.
Srovnání mezi distribucí PPV před a po něm bude oceněno pomocí Earth Mover's Distance.
|
Základní stav až 24 měsíců
|
Změny v krevních biomarkerech související s predikcí odpovědi pacientů na PPV + CRT
Časové okno: Základní stav až 24 měsíců
|
Získá měření cirkulujících sérových mikroRNA, které mohou indikovat hypoxii nádoru nebo odpověď na terapeutickou intervenci, a změny v podskupinách imunitních buněk, které naznačují aktivaci nebo supresi imunitního systému pomocí experimentální terapie
|
Základní stav až 24 měsíců
|
Změny tkáňových biomarkerů související s predikcí odpovědi pacientů na PPV + CRT
Časové okno: Základní stav až 24 měsíců
|
Když je k dispozici bioptická tkáň, získá profily genové exprese genovým čipem Affymetrix pro indikaci hypoxie nádoru nebo odpovědi na terapeutickou intervenci a koreluje nádorové mutace v genech zapojených do dráhy antioxidační odezvy s výsledky.
|
Základní stav až 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jeremey Brownstein, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary plic
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Karcinom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Vazodilatační činidla
- Urologická činidla
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory fosfodiesterázy
- Antagonisté kyseliny listové
- Karboplatina
- Paklitaxel
- Imunoglobuliny
- Durvalumab
- Paklitaxel vázaný na albumin
- Monoklonální protilátky
- Pemetrexed
- Imunoglobulin G
- Papaverin
Další identifikační čísla studie
- OSU-20327
- NCI-2021-07691 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Karboplatina
-
James ElderDokončenoAnaplastický astrocytom dospělých | Anaplastický oligodendrogliom dospělých | Recidivující nádor mozku u dospělýchSpojené státy
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující nemalobuněčný karcinom plic | Stádium IV nemalobuněčného karcinomu plicSpojené státy
-
Northwestern UniversityEisai Inc.NeznámýMužská rakovina prsu | Rakovina prsu II | Rakovina prsu stadia IIIA | Stádium IIIB rakoviny prsu | Triple-negativní rakovina prsu | Rakovina prsu stadia IA | Rakovina prsu ve stádiu IB | Rakovina prsu stadia IIIC | Rakovina prsu s negativním estrogenním receptorem | Rakovina prsu s negativním progesteronovým... a další podmínkySpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)Gynecologic Oncology GroupDokončenoRakovina vejcovodů | Cystadenokarcinom vaječníků z jasných buněk | Endometrioidní adenokarcinom vaječníků | Ovariální serózní cystadenokarcinom | Primární rakovina peritoneální dutiny | Brennerův nádor | Recidivující epiteliální karcinom vaječníků | Mucinózní cystadenokarcinom vaječníků | Ovariální smíšený... a další podmínkySpojené státy
-
Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University...NeznámýKastrace odolná rakovina prostaty
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoNespecifikovaný dospělý solidní nádor, specifický pro protokolSpojené státy
-
Heath SkinnerNábor
-
Sun Yat-sen UniversityShenzhen People's Hospital; Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University; Dongguan People's Hospital a další spolupracovníciZatím nenabíráme
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterTetraLogic Pharmaceuticals; California Institute for Regenerative Medicine... a další spolupracovníciStaženoRecidivující karcinom vejcovodů | Recidivující ovariální karcinom | Recidivující primární peritoneální karcinom | Primární peritoneální serózní adenokarcinom vysokého stupně | Ovariální serózní adenokarcinom vysokého stupně | Serózní adenokarcinom vejcovodů vysokého stupněSpojené státy
-
LungenClinic GrosshansdorfNeznámýNemalobuněčný karcinom plicNěmecko