Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie XL114 u subjektů s non-Hodgkinovým lymfomem

7. července 2023 aktualizováno: Exelixis

Studie eskalace dávky a expanze bezpečnosti a farmakokinetiky XL114 podávaného subjektům s non-Hodgkinovým lymfomem

Toto je fáze 1, nerandomizovaná, otevřená studie s eskalací dávky a expanzí, která hodnotí bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK), farmakodynamiku (PD) a předběžnou klinickou protinádorovou aktivitu XL114 podávaného samostatně perorálně subjektům s Non-Hodgkinův lymfom (NHL). Cíle studie také zahrnují stanovení doporučené dávky (RD) a/nebo maximální tolerované dávky (MTD) XL114.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
2

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
        • Exelixis Clinical Site #3
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46250
        • Exelixis Clinical Site #1
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Exelixis Clinical #4
    • Washington
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99208
        • Exelixis Clinical Site #2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Fáze eskalace dávky (Kohorta A) a Fáze expanze kohorty (B-E): Subjekt podstoupil standardní život prodlužující terapie nebo nemá kvalifikaci k přijímání takových terapií.
  • Stádium eskalace dávky (Kohorta A): Subjekty s histologicky dokumentovanou diagnózou B-buněčného nebo T-buněčného non-Hodgkinova lymfomu, jak je definováno klasifikací Světové zdravotnické organizace (WHO). Poznámka: Viz vylučovací kritéria pro podtypy lymfomů, které jsou vyloučeny z účasti ve studii.
  • Stádium expanze kohorty Kohorta B (subtyp ABC-DLBCL): Subjekty s histologicky dokumentovaným podtypem aktivovaného B-buněčného difúzního velkobuněčného B-lymfomu (ABC-DLBCL). Poznámka: De novo nebo transformovaný difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) z dříve diagnostikovaného indolentního lymfomu (např. folikulární lymfom) je povolen.
  • Stádium expanze kohorty Kohorta C (MCL): Subjekty s histologicky dokumentovaným MCL s monoklonálními B-buňkami, které vykazují chromozomovou translokaci t(11;14)(q13;q32) a/nebo nadměrnou expresi cyklinu D1.
  • Stádium rozšíření kohorty Kohorta D (CLL/SLL): Subjekty s histologicky dokumentovanou CLL/SLL podle pokynů Mezinárodního workshopu o chronické lymfocytární leukémii (iwCLL).
  • Kohorta E stádia rozšíření kohorty, kohorta biomarkerů (ABC-DLBCL, MCL a SLL): Subjekty s ABC-DLBCL, MCL a SLL, které splňují kritéria charakteristik onemocnění subjektu, jak je popsáno pro kohorty B, C nebo D.
  • Stádium expanze kohorty: Subjekty s ABC-DLBCL, MCL a SLL musí mít měřitelné onemocnění podle revidovaných kritérií pro hodnocení odpovědi lymfomu.
  • Fáze expanze kohorty: Musí mít k dispozici archivní nádorovou tkáň, která byla odebrána až 2 roky před udělením souhlasu pro tuto studii. Pokud není k dispozici archivní nádorová tkáň, lze získat čerstvou biopsii nádoru (je-li její získání bezpečné) až 60 dní před první dávkou.
  • Kohorta biomarkerů: Subjekty musí poskytnout čerstvou biopsii nádoru až 60 dní před první dávkou, v týdnu 2, v den 1 (W2D1) po zahájení XL114 a při progresi onemocnění. Poznámka: Požadavek na nádorovou tkáň v kohortách Expanze a Biomarker neplatí pro subjekty s CLL.
  • Obnova na výchozí stav nebo závažnost ≤ 1. stupně (společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody verze 5 [CTCAE v5]) z AE, pokud AE nejsou klinicky nevýznamné nebo stabilní.
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) > 50 %, jak je stanoveno echokardiogramem (ECHO) nebo skenem s vícenásobnou akvizicí (MUGA) podle místního standardu.
  • Věk 18 let nebo starší v den udělení souhlasu.
  • Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0-1
  • Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně
  • Sexuálně aktivní plodné subjekty a jejich partneři musí souhlasit s vysoce účinnými metodami antikoncepce.
  • Ženy ve fertilním věku nesmí být při screeningu těhotné.

Kritéria vyloučení:

  • Příjem předchozích terapií, jak je definováno v protokolu
  • Následující typy/projevy lymfomů nejsou vhodné pro tuto studii: Burkittův lymfom (BL), Burkittův lymfom (BLL), lymfoblastický lymfom/leukémie (LBL), potransplantační lymfoproliferativní onemocnění (PTLD), primární mediastinální (brzlík) velký B-buněčný lymfom (PMBL), lymfomy postihující centrální nervový systém (CNS) nebo meningy
  • Autoimunitní hemolytická anémie (AIHA) nebo idiopatická trombocytopenická purpura (ITP) v anamnéze.
  • Anamnéza transplantace solidních orgánů nebo alogenní transplantace krvetvorných buněk.
  • Současná antikoagulace s perorálními antikoagulancii apixabanem, betrixabanem, rivaroxabanem a dabigatranem.
  • Použití silného inhibitoru nebo induktoru cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) během 5 poločasů nebo 4 týdnů před první dávkou studijní léčby, podle toho, co je kratší.
  • Nekontrolované, významné interkurentní nebo nedávné onemocnění
  • Velký chirurgický zákrok (např. operace GI) během 3 týdnů před první dávkou studijní léčby.
  • Opravený interval QT vypočítaný pomocí Fridericia vzorce (QTcF) > 470 ms na elektrokardiogram (EKG).
  • Březí nebo kojící samice.
  • Neschopnost spolknout tablety XL114.
  • Diagnóza jiného zhoubného nádoru během 2 let před první dávkou studijní léčby, s výjimkou povrchových kožních nádorů nebo lokalizovaných nádorů nízkého stupně, které jsou považovány za vyléčené a neléčené systémovou terapií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: XL114 kohorty s eskalací dávky
Subjekty (Kohorta A1-An) budou vznikat v kohortách 3-12 subjektů v designu i3+3.
Lék: XL114
Tablety XL114
Experimentální: XL114 expanzní kohorty
Doporučená dávka od stadia eskalace dávky bude použita u subjektů s aktivovaným B-buňkám podobným difuzním velkobuněčným B-lymfomem [ABC-DLBCL] (Kohorta B), lymfomem z plášťových buněk [MCL] (Kohorta C), chronickým lymfocytární leukémie [CLL]/malý lymfocytární lymfom [SLL] (Kohorta D). Subjekty budou také zařazeny do kohorty Biomarkerů (Kohorta E).
Lék: XL114
Tablety XL114

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze eskalace dávky: Doporučená dávka (RD) a/nebo maximální tolerovaná dávka (MTD) pro XL114
Časové okno: 4-6 měsíců
Pro stanovení RD a/nebo MTD XL114 podávaného orálně u subjektů s NHL
4-6 měsíců
Fáze rozšiřování kohorty: objektivní míra odezvy (ORR)
Časové okno: 4-6 měsíců
Vyhodnotit předběžnou účinnost XL114 odhadem ORR na základě kritérií odpovědi specifické pro lymfom podle hodnocení výzkumníka
4-6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost XL114, jak byla hodnocena podle nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: 4-6 měsíců
Vyhodnotit bezpečnost XL114 prostřednictvím vyhodnocení výskytu a závažnosti léčby vzniklých nezávažných nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) na každé úrovni dávky a jejich vztahu k léčbě studovaným léčivem.
4-6 měsíců
Snášenlivost XL114, hodnocená intenzitou dávky, úpravami dávky a přerušením studie kvůli nežádoucím účinkům
Časové okno: 4-6 měsíců
Vyhodnotit snášenlivost XL114 prostřednictvím vyhodnocení intenzity dávky, úprav dávky a přerušení léčby ve studii kvůli nežádoucím účinkům souvisejícím s XL114.
4-6 měsíců
Fáze eskalace dávky: Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: 4-6 měsíců
K vyhodnocení Tmax XL114.
4-6 měsíců
Fáze eskalace dávky: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: 4-6 měsíců
K vyhodnocení Cmax XL114.
4-6 měsíců
Fáze eskalace dávky: Oblast pod křivkou koncentrace v plazmě-čas za posledních 24 hodin dávkovacího intervalu (AUC 0-24)
Časové okno: 4-6 měsíců
K vyhodnocení AUC 0-24 XL114.
4-6 měsíců
Stádium eskalace dávky: Terminální poločas
Časové okno: 4-6 měsíců
K vyhodnocení terminálního poločasu XL114.
4-6 měsíců
Fáze eskalace dávky: Zdánlivé uvolnění (CL/F)
Časové okno: 4-6 měsíců
K vyhodnocení CL/F XL114.
4-6 měsíců
Fáze expanze kohorty: Protinádorová aktivita XL114 (objektivní míra odezvy [ORR])
Časové okno: 4-6 měsíců
Vyhodnotit protinádorovou aktivitu XL114, jak je měřena pomocí ORR na základě kritérií odpovědi specifické pro lymfom, jak bylo hodnoceno Blinded Independent Radiology Committee (BIRC) pro vybrané kohorty.
4-6 měsíců
Fáze expanze kohorty: Protinádorová aktivita XL114 (doba trvání odezvy [DOR])
Časové okno: 4-6 měsíců
Vyhodnotit protinádorovou aktivitu XL114, jak je měřena pomocí DOR na základě kritérií odpovědi specifické pro lymfom, jak byla hodnocena zkoušejícím nebo Blinded Independent Radiology Committee (BIRC) pro vybrané kohorty.
4-6 měsíců
Fáze expanze kohorty: Protinádorová aktivita XL114 (přežití bez progrese [PFS])
Časové okno: 4-6 měsíců
Vyhodnotit protinádorovou aktivitu XL114 měřenou pomocí PFS na základě kritérií odpovědi specifické pro lymfom, jak bylo hodnoceno zkoušejícím nebo Blinded Independent Radiology Committee (BIRC) pro vybrané kohorty.
4-6 měsíců
Fáze rozšíření kohorty: Celkové přežití (OS) XL114
Časové okno: 4-6 měsíců
Vyhodnotit délku celkového přežití (OS)
4-6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Exelixis

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
12. dubna 2022

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. listopadu 2022

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
10. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
3. prosince 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
11. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
7. července 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • XL114-101

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení