Studie XL114 u subjektů s non-Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Fáze eskalace dávky (Kohorta A) a Fáze expanze kohorty (B-E): Subjekt podstoupil standardní život prodlužující terapie nebo nemá kvalifikaci k přijímání takových terapií.
• Stádium eskalace dávky (Kohorta A): Subjekty s histologicky dokumentovanou diagnózou B-buněčného nebo T-buněčného non-Hodgkinova lymfomu, jak je definováno klasifikací Světové zdravotnické organizace (WHO). Poznámka: Viz vylučovací kritéria pro podtypy lymfomů, které jsou vyloučeny z účasti ve studii.
• Stádium expanze kohorty Kohorta B (subtyp ABC-DLBCL): Subjekty s histologicky dokumentovaným podtypem aktivovaného B-buněčného difúzního velkobuněčného B-lymfomu (ABC-DLBCL). Poznámka: De novo nebo transformovaný difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) z dříve diagnostikovaného indolentního lymfomu (např. folikulární lymfom) je povolen.
• Stádium expanze kohorty Kohorta C (MCL): Subjekty s histologicky dokumentovaným MCL s monoklonálními B-buňkami, které vykazují chromozomovou translokaci t(11;14)(q13;q32) a/nebo nadměrnou expresi cyklinu D1.
• Stádium rozšíření kohorty Kohorta D (CLL/SLL): Subjekty s histologicky dokumentovanou CLL/SLL podle pokynů Mezinárodního workshopu o chronické lymfocytární leukémii (iwCLL).
• Kohorta E stádia rozšíření kohorty, kohorta biomarkerů (ABC-DLBCL, MCL a SLL): Subjekty s ABC-DLBCL, MCL a SLL, které splňují kritéria charakteristik onemocnění subjektu, jak je popsáno pro kohorty B, C nebo D.
• Stádium expanze kohorty: Subjekty s ABC-DLBCL, MCL a SLL musí mít měřitelné onemocnění podle revidovaných kritérií pro hodnocení odpovědi lymfomu.
• Fáze expanze kohorty: Musí mít k dispozici archivní nádorovou tkáň, která byla odebrána až 2 roky před udělením souhlasu pro tuto studii. Pokud není k dispozici archivní nádorová tkáň, lze získat čerstvou biopsii nádoru (je-li její získání bezpečné) až 60 dní před první dávkou.
• Kohorta biomarkerů: Subjekty musí poskytnout čerstvou biopsii nádoru až 60 dní před první dávkou, v týdnu 2, v den 1 (W2D1) po zahájení XL114 a při progresi onemocnění. Poznámka: Požadavek na nádorovou tkáň v kohortách Expanze a Biomarker neplatí pro subjekty s CLL.
• Obnova na výchozí stav nebo závažnost ≤ 1. stupně (společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody verze 5 [CTCAE v5]) z AE, pokud AE nejsou klinicky nevýznamné nebo stabilní.
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) > 50 %, jak je stanoveno echokardiogramem (ECHO) nebo skenem s vícenásobnou akvizicí (MUGA) podle místního standardu.
• Věk 18 let nebo starší v den udělení souhlasu.
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0-1
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně
• Sexuálně aktivní plodné subjekty a jejich partneři musí souhlasit s vysoce účinnými metodami antikoncepce.
• Ženy ve fertilním věku nesmí být při screeningu těhotné.

Kritéria vyloučení:

• Příjem předchozích terapií, jak je definováno v protokolu
• Následující typy/projevy lymfomů nejsou vhodné pro tuto studii: Burkittův lymfom (BL), Burkittův lymfom (BLL), lymfoblastický lymfom/leukémie (LBL), potransplantační lymfoproliferativní onemocnění (PTLD), primární mediastinální (brzlík) velký B-buněčný lymfom (PMBL), lymfomy postihující centrální nervový systém (CNS) nebo meningy
• Autoimunitní hemolytická anémie (AIHA) nebo idiopatická trombocytopenická purpura (ITP) v anamnéze.
• Anamnéza transplantace solidních orgánů nebo alogenní transplantace krvetvorných buněk.
• Současná antikoagulace s perorálními antikoagulancii apixabanem, betrixabanem, rivaroxabanem a dabigatranem.
• Použití silného inhibitoru nebo induktoru cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) během 5 poločasů nebo 4 týdnů před první dávkou studijní léčby, podle toho, co je kratší.
• Nekontrolované, významné interkurentní nebo nedávné onemocnění
• Velký chirurgický zákrok (např. operace GI) během 3 týdnů před první dávkou studijní léčby.
• Opravený interval QT vypočítaný pomocí Fridericia vzorce (QTcF) > 470 ms na elektrokardiogram (EKG).
• Březí nebo kojící samice.
• Neschopnost spolknout tablety XL114.
• Diagnóza jiného zhoubného nádoru během 2 let před první dávkou studijní léčby, s výjimkou povrchových kožních nádorů nebo lokalizovaných nádorů nízkého stupně, které jsou považovány za vyléčené a neléčené systémovou terapií