Neoadjuvantní léčba Pegylovaný liposomální doxorubicin plus cyklofosfamid sekvenční docetaxel plus trastuzumab a pertuzumab versus docetaxel plus karboplatina v kombinaci s trastuzumabem a pertuzumabem u HER-2 pozitivního karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientky ve věku od 18 do 70 let;
2. Histologicky potvrzeno jako invazivní karcinom prsu a bez předchozí léčby.;
3. HER-2 pozitivní (definováno jako IHC 3+ nebo ISH pozitivní);
4. Nádor > 2 cm;
5. Bioptická patologie (FNAB nebo CNB) diagnostikovala metastázu regionálních lymfatických uzlin během 28 dnů před randomizací;
6. Účastníci musí mít alespoň jedno měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1.
7. Účastníci s multifokálními nádory (více než jedním nádorem omezeným na stejný kvadrant jako primární nádor) jsou způsobilí za předpokladu, že všechny diskrétní léze jsou odebrány a centrálně potvrzeny jako HER2 pozitivní.
8. Operaovatelný karcinom prsu s cT2-cT4/cN1-cN3/cM0, podle manuálu AJCC pro staging tumoru (8. vydání).
9. Stav HR(ER a PR) primárního nádoru a hladina exprese Ki-67 jsou jasné.
10. stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
11. LVEF ≥ 55 %;
12. Testy na mozkový natriuretický peptid (BNP) (nebo N-terminální pro mozkový natriuretický peptid (NT proBNP)) a srdeční troponin byly v normálních hodnotách.
13. Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza (ALP) a celkový bilirubin v séru jsou všechny ≤2 ULN. Sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN.
14. Funkce kostní dřeně: počet bílých krvinek ≥ 3,0x10^9/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5x10^9/l, krevní destičky ≥ 100x10^9/l, hemoglobin ≥ 90 g/l;
15. Účastníci dobře souhlasili s plánovanou léčbou a sledováním, rozuměli studijním postupům této studie a podepsali informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Rakovina prsu se vzdálenými metastázami;
2. Účastníci s mnohočetnými lézemi (v různých kvadrantech) nebo bilaterální rakovinou prsu;
3. Účastníci, kteří již dříve podstoupili protinádorovou léčbu rakoviny prsu, s výjimkou účastníků s anamnézou lobulárního karcinomu prsu in situ (LCIS), který byl chirurgicky řešen, nebo duktálního karcinomu in situ (DCIS) léčeného výhradně mastektomií. V případě předchozí anamnézy LCIS/DCIS musí od operace do diagnózy současného karcinomu prsu uplynout >5 let;
4. V minulosti a současnosti účastníci se závažným srdečním onemocněním nebo dyskomfortem, včetně, ale bez omezení: 1) Vysoce riziková nekontrolovaná arytmie, síňová tachykardie (srdeční frekvence > 100/min v klidovém stavu), významná komorová arytmie (komorová arytmie) nebo vyšší atrioventrikulární blokáda (atrioventrikulární blok 2. stupně [Mobitz 2] nebo atrioventrikulární blok 3. stupně); 2) Angina pectoris vyžadující léky proti angíně; 3) Klinicky významné onemocnění srdečních chlopní; 4)EKG ukazující transmurální infarkt myokardu; 5)Nekontrolovaná hypertenze (např. systolický krevní tlak > 180 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > 100 mm Hg); 6) Infarkt myokardu; 7) městnavé srdeční selhání;
5. Účastníci trpí následujícími závažnými nemocemi nebo zdravotními stavy, mimo jiné včetně: 1) Závažných neurologických nebo psychiatrických poruch v anamnéze, včetně psychózy, demence nebo epilepsie, které brání porozumění a informovanému souhlasu; 2) Aktivní nekontrolovaná infekce; 3) Aktivní peptický vřed, nestabilní diabetes;
6. Anamnéza jiných malignit během předchozích 5 let, kromě adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo bazaliomu kůže;
7. Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během 28 dnů před randomizací;
8. Účastníci, o kterých je známo, že jsou alergičtí na aktivní nebo jiné složky studijní léčby nebo mají kontraindikace k operaci;
9. Účastnice, které jsou těhotné, kojící nebo odmítají používat vhodnou antikoncepci před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii;
10. Účastníci, kteří byli vyšetřovatelem posouzeni jako nevhodní pro tuto studii.