Neoadjuverende behandling Pegyleret Liposomal Doxorubicin Plus Cyclophosphamid Sekventiel Docetaxel Plus Trastuzumab og Pertuzumab Versus Docetaxel Plus Carboplatin kombineret med Trastuzumab og Pertuzumab ved HER-2 positiv brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige patienter i alderen fra 18 til 70 år;
2. Histologisk bekræftet som invasiv brystkræft og uden tidligere behandling.;
3. HER-2 positiv (defineret ved IHC 3+ eller ISH positiv);
4. Tumor > 2 cm;
5. Biopsipatologi (FNAB eller CNB) diagnosticeret regional lymfeknudemetastase inden for 28 dage før randomisering;
6. Deltagerne skal have mindst én målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1.
7. Deltagere med multifokale tumorer (mere end én tumor begrænset til den samme kvadrant som den primære tumor) er kvalificerede, forudsat at alle diskrete læsioner udtages og centralt bekræftes som HER2-positive.
8. Operabel brystkræft med cT2-cT4/cN1-cN3/cM0 ifølge AJCC tumorstadiemanual (8. udgave).
9. HR(ER og PR) status for den primære tumor og ekspressionsniveauet for Ki-67 er tydelige.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
11. LVEF ≥ 55%;
12. Hjerne-natriuretisk peptid (BNP) (eller N-terminal pro-hjerne-natriuretisk peptid (NT proBNP)) og hjertetroponin-assays var inden for normale værdier.
13. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) og total serumbilirubin er alle ≤2 ULN. Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN.
14. Knoglemarvsfunktion: antal hvide blodlegemer ≥ 3,0x10^9/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5x10^9/L, blodplader ≥ 100x10^9/L, hæmoglobin ≥ 90g/L;
15. Deltagerne havde god overensstemmelse med den planlagte behandling og opfølgning, forstod undersøgelsesprocedurerne i denne undersøgelse og underskrev en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Brystkræft med fjernmetastaser;
2. Deltagere med flere læsioner (i forskellige kvadranter) eller bilateral brystkræft;
3. Deltagere, der tidligere har modtaget anti-cancerterapi for brystkræft, undtagen de deltagere med en historie med brystlobulært karcinom in situ (LCIS), som blev kirurgisk behandlet, eller duktalt karcinom in situ (DCIS) udelukkende behandlet med mastektomi. I tilfælde af tidligere LCIS/DCIS-anamnese skal der være gået >5 år fra operation til diagnosticering af nuværende brystkræft;
4. Tidligere og nutid, deltagere med alvorlig hjertesygdom eller ubehag, herunder men ikke begrænset: 1) Højrisiko ukontrolleret arytmi, atriel takykardi (puls > 100/min i hviletilstand), signifikant ventrikulær arytmi (ventrikulær arytmi) eller højere atrioventrikulær blokering (anden grads type 2 [Mobitz 2] atrioventrikulær blokering eller tredje grads atrioventrikulær blokering); 2)Angina pectoris, der kræver anti-angina medicin; 3) Klinisk signifikant hjerteklapsygdom; 4) EKG, der viser transmuralt myokardieinfarkt; 5) Ukontrolleret hypertension (f.eks. systolisk blodtryk > 180 mm Hg eller diastolisk blodtryk > 100 mm Hg); 6) Myokardieinfarkt; 7) Kongestiv hjertesvigt;
5. Deltagerne har følgende alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, herunder men ikke begrænset: 1) Historie om alvorlige neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder psykose, demens eller epilepsi, der forhindrer forståelse og informeret samtykke; 2) Aktiv ukontrolleret infektion; 3) Aktivt mavesår, ustabil diabetes;
6. En historie med andre maligniteter inden for de foregående 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i cervix eller basalcellecarcinom i huden;
7. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage før randomisering;
8. Deltagere, der er kendt for at være allergiske over for de aktive eller andre komponenter i undersøgelsesbehandlingen eller har kontraindikationer for operation;
9. Deltagere, der er gravide, ammer eller nægter at bruge passende prævention før studiestart og under undersøgelsesdeltagelsens varighed;
10. Deltagere, som af investigator blev vurderet til at være uegnede til denne undersøgelse.