Studie k hodnocení kombinace YH003, YH001 a pembrolizumabu u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• 1. Subjekty musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat.
• 2. Subjekty musí mít histologicky pokročilý nebo cytologicky potvrzený solidní nádor.
• 3. Subjekty progredovaly po léčbě alespoň jednou standardní terapií, nebo netolerovaly standardní terapii nebo žádnou standardní terapii dostupnou pacientům z jakéhokoli důvodu
• 4. Subjekt musí mít alespoň 1 jednorozměrné měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 (Eisenhauer et al., 2009).
• 5. Subjekty musí být starší 18 let.
• 6. Subjekty musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• 7. Očekávaná délka života ≥3 měsíce na základě úsudku zkoušejícího.
• 8. Subjekty musí při screeningu splňovat následující laboratorní hodnoty
• 9. Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG) v séru do 7 dnů od první dávky studovaných léků.
• 10. Ženy s reprodukčním potenciálem, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužem, musí důsledně používat vysoce účinnou antikoncepci/kontrolu porodnosti mezi podpisem informovaného souhlasu a 120 dny po posledním podání studovaných léků.

Kritéria vyloučení:

• 1. Subjekty mají během 5 let další aktivní invazivní malignitu
• 2. Subjekty nesměly dostat žádnou protinádorovou terapii nebo jinou zkoumanou látku během 4 týdnů nebo 5 poločasů před první dávkou studijní léčby
• 3. Subjekty s anamnézou imunitně podmíněných nežádoucích účinků ≥ 3. stupně v důsledku předchozí imunoterapie.
• 4. Anamnéza klinicky významné citlivosti nebo alergie na monoklonální protilátky a jejich pomocné látky nebo známé alergie na protilátky produkované z ovariálních buněk čínského křečka, což podle názoru zkoušejícího naznačuje zvýšený potenciál nežádoucí přecitlivělosti na YH003, YH001 nebo Pembrolizumab.
• 5. Primární malignity centrálního nervového systému (CNS) nebo symptomatické metastázy CNS.
• 6. Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala kortikosteroidy nebo současná pneumonitida, nebo anamnéza intersticiálního plicního onemocnění.
• 7. Subjekty nesmí mít známou nebo suspektní anamnézu autoimunitní poruchy
• 8. Klinicky nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně aktivní koagulopatie, nekontrolovaného diabetu, psychiatrického onemocnění, které by omezovalo dodržování požadavků studie, a dalších závažných onemocnění vyžadujících systémovou terapii.
• 9. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• 10. Těžké kardiovaskulární onemocnění včetně symptomatického městnavého srdečního selhání (třída III nebo IV New York Heart Association), nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná hypertenze, aktivní koagulopatie, nekontrolovaný diabetes (glykémie > 250 mg/dl), nekontrolovaný peritoneální výpotek, srdeční arytmie, a anamnéza infarktu myokardu do 6 měsíců nebo anamnéza arteriální tromboembolické příhody a plicní embolie do 3 měsíců od první dávky hodnocené látky.
• 11. QTcF> 480 ms na začátku; žádné souběžné léky, které by prodlužovaly QT interval; žádná rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
• 12. Subjekty nesmí mít aktivní infekci virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B, hepatitidou C nebo Covid-19.
• 13. Subjekty nesmí mít v anamnéze primární imunodeficienci.
• 14. Subjekty z endemické oblasti budou speciálně vyšetřeny na tuberkulózu. Jedinci s aktivní tuberkulózou jsou vyloučeni. Subjekty, které dostaly BCG očkování, mohou mít falešně pozitivní PPD test. Tyto subjekty jsou způsobilé, pokud mají negativní test uvolňování gama interferonu (IGRA).
• 15. Subjekty nesmí během 4 týdnů od první dávky dostávat souběžně nebo dříve užívat imunosupresiva
• 16. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před vstupem do studie a menší chirurgický zákrok do 2 týdnů před první dávkou.
• 17. Subjekty nesměly dostat žádnou vakcínu během 28 dnů před první dávkou a jedinci, pokud jsou zařazeni, by neměli dostávat živé vakcíny během studie nebo 180 dnů po poslední dávce.