Eine Studie zur Bewertung der Kombination von YH003, YH001 und Pembrolizumab bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• 1. Die Probanden müssen in der Lage sein, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.
• 2. Die Probanden müssen einen histologisch fortgeschrittenen oder zytologisch bestätigten soliden Tumor haben.
• 3. Die Probanden haben nach der Behandlung mit mindestens einer Standardtherapie Fortschritte gemacht oder die Standardtherapie nicht vertragen oder aus irgendeinem Grund keine Standardtherapie für die Patienten zugänglich gemacht
• 4. Das Subjekt muss mindestens 1 eindimensionale messbare Krankheit nach RECIST 1.1 haben (Eisenhauer et al., 2009).
• 5. Die Probanden müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
• 6. Die Probanden müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben.
• 7. Lebenserwartung ≥ 3 Monate nach Einschätzung des Prüfarztes.
• 8. Die Probanden müssen beim Screening die folgenden Laborwerte erfüllen
• 9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis der Studienmedikamente einen negativen Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (β-HCG)-Schwangerschaftstest haben.
• 10. Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten Mann sexuell aktiv sind, müssen zwischen der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und 120 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienmedikamente konsequent eine hochwirksame Empfängnisverhütung/Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

• 1. Die Probanden haben innerhalb von 5 Jahren eine andere aktive invasive Malignität
• 2. Die Probanden dürfen keine Krebstherapie oder ein anderes Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung erhalten haben
• 3. Patienten mit einer Vorgeschichte von immunvermittelten unerwünschten Ereignissen ≥ Grad 3, die aus einer früheren Immuntherapie resultierten.
• 4. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Empfindlichkeit oder Allergie gegen monoklonale Antikörper und ihre Hilfsstoffe oder bekannte Allergien gegen Antikörper, die aus Eierstockzellen des chinesischen Hamsters hergestellt werden, was nach Ansicht des Ermittlers auf ein erhöhtes Potenzial für eine unerwünschte Überempfindlichkeit gegen YH003, YH001 oder Pembrolizumab hindeutet.
• 5. Primäre Malignome des Zentralnervensystems (ZNS) oder symptomatische ZNS-Metastasen.
• 6. Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Kortikosteroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis, oder Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung.
• 7. Die Probanden dürfen keine bekannte oder vermutete Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung haben
• 8. Klinisch unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich aktiver Koagulopathie, unkontrollierter Diabetes, psychiatrischer Erkrankung, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würde, und andere schwere medizinische Erkrankungen, die systemische Therapien erfordern.
• 9. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• 10. Schwere kardiovaskuläre Erkrankung einschließlich symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV), instabile Angina pectoris, unkontrollierter Bluthochdruck, aktive Koagulopathie, unkontrollierter Diabetes (Blutzucker > 250 mg/dl), unkontrollierter Peritonealerguss, Herzrhythmusstörungen, a Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten oder Vorgeschichte eines arteriellen thromboembolischen Ereignisses und einer Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Dosis des Prüfpräparats.
• 11. QTcF > 480 ms zu Studienbeginn; keine begleitenden Medikamente, die das QT-Intervall verlängern würden; keine Familiengeschichte von Long-QT-Syndrom.
• 12. Die Probanden dürfen keine aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B, Hepatitis C oder Covid-19 haben.
• 13. Die Probanden dürfen keine primäre Immunschwäche in der Vorgeschichte haben.
• 14. Personen aus Endemiegebieten werden speziell auf Tuberkulose untersucht. Personen mit aktiver Tuberkulose sind ausgeschlossen. Bei Probanden, die eine BCG-Impfung erhalten haben, kann ein falsch positiver PPD-Test auftreten. Diese Probanden sind teilnahmeberechtigt, wenn sie einen negativen Interferon Gamma Release Assay (IGRA) haben.
• 15. Die Probanden dürfen innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis keine gleichzeitige oder vorherige Anwendung eines immunsuppressiven Mittels erhalten
• 16. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt und kleinere Operation innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis.
• 17. Die Probanden dürfen innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis keinen Impfstoff erhalten haben, und die Probanden sollten, falls sie eingeschrieben sind, während der Studie oder für 180 Tage nach der letzten Dosis keine Lebendimpfstoffe erhalten.