Studie LaNova Medicines (LM)-302 v kombinaci s toripalimabem u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty, které jsou plně informovány o účelu, povaze, metodě a možných nežádoucích reakcích studie a jsou ochotny se studie zúčastnit a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) před jakýmkoli postupem.
2. Věk ≥18 let při podpisu ICF, muž nebo žena.
3. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 a žádné zhoršení během 2 týdnů před první dávkou.
4. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
5. Subjekty musí mít histologické nebo cytologické potvrzení recidivujících nebo refrakterních pokročilých solidních nádorů a progredovali standardní léčbou nebo jsou netolerovatelní pro dostupnou standardní léčbu nebo neexistuje žádná dostupná standardní léčba.
6. Test CLDN18.2 by měl být proveden u zařazených subjektů, pokud jsou k dispozici archivované vzorky nádorové tkáně.
7. Alespoň jedna měřitelná léze pro fázi II expanze dávky, podle RECIST v1.1, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.

8. Subjekty musí během 7 dnů před první dávkou vykázat při laboratorních vyšetřeních odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně:

   1. Rezerva kostní dřeně: Počet krevních destiček (PLT) ≥ 90 × 109/l; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Hemoglobin ≥ 9 g/dl, bez podání EPO, G-CSF nebo GM-CSF během 14 dnů a krevní transfuze včetně transfuze červených krvinek a krevních destiček alespoň 7 dní před první dávkou.
   2. Koagulační funkce: INR ≤ 1,5; APTT ≤ 1,5 × ULN.
   3. Funkce jater: Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (subjekty s Gilbertovým syndromem jsou povoleny, pokud je celkový bilirubin ≤ 3 × ULN); AST a ALT ≤ 2,5 × ULN bez jaterních metastáz (≤ 5 × ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy); Albumin ≥ 2,5 g/dl.
   4. Funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min.
   5. Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %; QT interval (QTcF) ≤ 480 ms.
9. Subjekty, které jsou schopny dobře komunikovat s vyšetřovateli a chápou a dodržují požadavky této studie.

Kritéria vyloučení:

1. Zúčastněte se jakéhokoli jiného klinického hodnocení do 28 dnů před 1. dávkou hodnoceného léčivého přípravku (IMP).

2. Subjekty s protinádorovou léčbou do 21 dnů před 1. dávkou IMP, včetně radioterapie, chemoterapie, bioterapie, endokrinní terapie a imunoterapie atd., následující léčby mají různé časové limity:

   1. Lokální paliativní radioterapie malého rozsahu (radioterapie kostních metastáz ke kontrole bolesti) během 14 dnů před 1. dávkou.
   2. Perorální protinádorová léčba, včetně protinádorových léků fluorouracilu a léků cílených na malé molekuly atd. během 14 dnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před 1. dávkou.
   3. Tradiční bylinná medicína s protinádorovou indikací do 14 dnů před 1. dávkou.
   4. Nitrosomočovina nebo mitomycin C během 42 dnů před první dávkou.
3. Jedinci, kteří zaznamenali přecitlivělost stupně 3 nebo vyšší na léčbu, která obsahuje monoklonální protilátku, např. terapie monoklonálními protilátkami, ADC atd.
4. Subjekty, které byly netolerovatelné k léčbě ADC na bázi MMAE nebo anti-CLDN18.2 protilátky, ale mohou být zařazeni, pokud byli tolerovatelní pro léčbu a prodělali 28denní vymývací období před 1. dávkou IMP.
5. Subjekty, které byly netolerovatelné vůči imunoterapii zaměřené na receptor PD-1 nebo jeho ligand PD-L1.
6. Jakákoli nežádoucí příhoda z předchozí protinádorové léčby se dosud nezvrátila na ≤ stupeň 1 podle CTCAE v5.0.
7. Podávejte silné inhibitory/silné induktory CYP3A4 během 14 dnů před 1. dávkou IMP.
8. Jedinci, kteří užívají systémové kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentů prednisonu denně) nebo jiné systémové imunosupresivní léky.
9. Preexistující periferní senzorická nebo motorická neuropatie ≥ 2. stupně.
10. Subjekty s nekontrolovatelnou bolestí. Subjekty vyžadující analgetickou léčbu musí mít před účastí ve studii stabilní režim.
11. Subjekty se známou metastázou centrálního nervového systému (CNS) nebo meningeálních metastáz.
12. Subjekty, které mají nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní postupy.
13. Subjekty se známou aktivní keratitidou nebo ulceracemi rohovky.
14. Použití jakýchkoli živých atenuovaných vakcín během 28 dnů před 1. dávkou IMP.
15. Subjekty s anamnézou idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie.
16. Subjekty se známou anamnézou autoimunitního onemocnění.
17. Subjekty, které užívají terapeutické dávky antikoagulancií.
18. Subjekty s obstrukcí vývodu žaludku, přetrvávajícím opakujícím se zvracením nebo nekontrolovaným/závažným gastrointestinálním krvácením nebo vředem během 28 dnů před 1. dávkou IMP.
19. Subjekty, které podstoupily velký chirurgický zákrok nebo intervenční léčbu během 28 dnů před 1. dávkou IMP.
20. Subjekty, které mají jiné aktivní malignity, které pravděpodobně vyžadují léčbu.
21. Subjekty, které mají závažné kardiovaskulární onemocnění.
22. Subjekty, které mají nekontrolované nebo závažné onemocnění, včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci (např. aktivní infekce COVID-19/SARS-CoV-2 atd.), vyžadující terapeutická antibiotika a/nebo jiné podávání, zatímco SARS-CoV-2 testování není pro vstup do studie povinné a testování by se mělo řídit místními směrnicemi/standardy klinické praxe.
23. Subjekty, které mají v anamnéze onemocnění imunodeficience, včetně jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience, nebo transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně nebo autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
24. Infekce HIV, aktivní infekce HBV a HCV.
25. Žena ve fertilním věku, která má pozitivní výsledky těhotenského testu nebo kojí.
26. Subjekty, které mají psychiatrické onemocnění nebo poruchy, které mohou bránit dodržování studie; Subjekt, který je zkoušejícím posouzen jako nezpůsobilý k účasti v této studii.