Studio sui medicinali LaNova (LM)-302 in combinazione con Toripalimab in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Soggetti che sono pienamente informati dello scopo, della natura, del metodo e delle possibili reazioni avverse dello studio e sono disposti a partecipare allo studio e firmare il modulo di consenso informato (ICF) prima di qualsiasi procedura.
2. Età ≥18 anni quando si firma l'ICF, maschio o femmina.
3. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1 e nessun deterioramento entro 2 settimane prima della prima dose.
4. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
5. I soggetti devono avere una conferma istologica o citologica di tumori solidi avanzati ricorrenti o refrattari e sono progrediti con la terapia standard o sono intollerabili per la terapia standard disponibile o non esiste una terapia standard disponibile.
6. Il test CLDN18.2 deve essere eseguito per i soggetti arruolati se sono disponibili i campioni di tessuto tumorale archiviati.
7. Almeno una lesione misurabile per l'espansione della dose di fase II, secondo RECIST v1.1 come valutato dallo sperimentatore.

8. I soggetti devono mostrare un'appropriata funzionalità degli organi e del midollo negli esami di laboratorio entro 7 giorni prima della prima dose:

   1. Riserva di midollo osseo: conta piastrinica (PLT) ≥ 90 × 109/L; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Emoglobina ≥ 9 g/dL, senza ricevere EPO, G-CSF o GM-CSF entro 14 giorni e trasfusioni di sangue incluse trasfusioni di globuli rossi e piastrine almeno 7 giorni prima della prima dose.
   2. Funzione di coagulazione: INR ≤ 1,5; APTT ≤ 1,5 × ULN.
   3. Funzionalità epatica: Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (I soggetti con Sindrome di Gilbert sono ammessi se bilirubina totale ≤ 3 × ULN); AST e ALT ≤ 2,5 × ULN senza metastasi epatiche (≤ 5 × ULN se sono presenti metastasi epatiche); Albumina ≥ 2,5 g/dL.
   4. Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min.
   5. Funzionalità cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%; Intervallo QT (QTcF) ≤ 480 ms.
9. - Soggetti in grado di comunicare bene con i ricercatori e comprendere e aderire ai requisiti di questo studio.

Criteri di esclusione:

1. Partecipare a qualsiasi altra sperimentazione clinica entro 28 giorni prima della prima somministrazione del medicinale sperimentale (IMP).

2. Soggetti con trattamento antitumorale entro 21 giorni prima della 1a somministrazione di IMP, tra cui radioterapia, chemioterapia, bioterapia, terapia endocrina e immunoterapia, ecc. i seguenti trattamenti hanno limiti di tempo diversi:

   1. Radioterapia palliativa locale su piccola scala (radioterapia delle metastasi ossee per controllare il dolore) entro 14 giorni prima della prima somministrazione.
   2. Terapia antitumorale orale, inclusi farmaci antitumorali a base di fluorouracile e piccoli farmaci a bersaglio molecolare, ecc. entro 14 giorni o 5 emivite del farmaco (qualunque sia il più lungo) prima della prima somministrazione.
   3. Fitoterapia tradizionale con indicazione antitumorale entro 14 giorni prima della 1a somministrazione.
   4. Nitrosourea o mitomicina C entro 42 giorni prima della prima somministrazione.
3. Soggetti che hanno manifestato ipersensibilità di grado 3 o superiore al trattamento che contiene anticorpi monoclonali, ad es. terapia con anticorpi monoclonali, ADC ecc.
4. Soggetti intollerabili al trattamento con ADC a base di MMAE o anti-CLDN18.2 anticorpi, ma possono essere arruolati se erano tollerabili ai trattamenti e hanno sperimentato un periodo di washout di 28 giorni prima della prima somministrazione di IMP.
5. Soggetti intollerabili all'immunoterapia mirata al recettore PD-1 o al suo ligando PD-L1.
6. Qualsiasi evento avverso derivante da una precedente terapia antitumorale non è ancora tornato al grado ≤ 1 di CTCAE v5.0.
7. Somministrare forti inibitori/forti induttori del CYP3A4 entro 14 giorni prima della prima somministrazione di IMP.
8. Soggetti che assumono corticosteroidi sistemici (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori sistemici.
9. Neuropatia sensoriale periferica o motoria preesistente ≥ Grado 2.
10. Soggetti con dolore incontrollato. I soggetti che richiedono un trattamento analgesico devono seguire un regime stabile prima di partecipare allo studio.
11. Soggetti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o meningee note.
12. Soggetti con versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti.
13. Soggetti con cheratite attiva nota o ulcerazioni corneali.
14. Uso di qualsiasi vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della prima somministrazione di IMP.
15. Soggetti con storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzante.
16. Soggetti con storia nota di malattia autoimmune.
17. Soggetti che assumono dosi terapeutiche di anticoagulanti.
18. Soggetti con ostruzione dello sbocco gastrico, vomito persistente ricorrente o emorragia gastrointestinale incontrollata/grave o ulcera nei 28 giorni precedenti la 1a somministrazione di IMP.
19. Soggetti che hanno ricevuto un intervento chirurgico maggiore o un trattamento interventistico entro 28 giorni prima della prima somministrazione di IMP.
20. Soggetti che hanno altri tumori maligni attivi che potrebbero richiedere il trattamento.
21. Soggetti con gravi malattie cardiovascolari.
22. Soggetti che hanno una malattia incontrollata o grave, inclusa ma non limitata a infezione in corso o attiva (ad es. il test non è obbligatorio per l'ingresso nello studio e il test deve seguire le linee guida/gli standard di pratica clinica locale.
23. Soggetti che hanno una storia di malattia da immunodeficienza, comprese altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o trapianto di organi o trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche.
24. Infezione da HIV, infezione attiva da HBV e HCV.
25. Donne potenzialmente fertili che hanno risultati positivi al test di gravidanza o che stanno allattando.
26. Soggetti che hanno malattie o disturbi psichiatrici che possono precludere la conformità allo studio; - Soggetto che è giudicato non idoneo a partecipare a questo studio dallo sperimentatore.