Undersøgelse af LaNova Medicines(LM)-302 i kombination med Toripalimab hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner, der er fuldt informeret om formålet, arten, metoden og mulige bivirkninger af undersøgelsen, og som er villige til at deltage i undersøgelsen og underskrive den informerede samtykkeformular (ICF) forud for enhver procedure.
2. Alder ≥18 år gammel, når man underskriver ICF, mand eller kvinde.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1 og ingen forringelse inden for 2 uger før den første dosis.
4. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
5. Forsøgspersonerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftelse af tilbagevendende eller refraktære fremskredne solide tumorer og have udviklet sig med standardbehandling eller er utålelige for tilgængelig standardterapi, eller der er ingen tilgængelig standardterapi.
6. CLDN18.2-test bør udføres for de tilmeldte forsøgspersoner, hvis de arkiverede tumorvævsprøver er tilgængelige.
7. Mindst én målbar læsion til fase II-dosisudvidelse ifølge RECIST v1.1 som vurderet af investigator.

8. Forsøgspersoner skal vise passende organ- og marvfunktion ved laboratorieundersøgelser inden for 7 dage før den første dosis:

   1. Knoglemarvsreserve: Blodpladeantal (PLT) ≥ 90 × 109/L; Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Hæmoglobin ≥ 9 g/dL, uden at have modtaget EPO, G-CSF eller GM-CSF inden for 14 dage og blodtransfusion inklusive røde blodlegemer og blodpladetransfusion i mindst 7 dage før første dosis.
   2. Koagulationsfunktion: INR ≤ 1,5; APTT ≤ 1,5 × ULN.
   3. Leverfunktion: Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (Forsøgspersoner med Gilberts syndrom er tilladt, hvis total bilirubin ≤ 3 × ULN); ASAT og ALAT ≤ 2,5 × ULN uden levermetastaser (≤ 5 × ULN hvis levermetastaser er til stede); Albumin ≥ 2,5 g/dL.
   4. Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
   5. Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; QT-interval (QTcF) ≤ 480 ms.
9. Emner, der er i stand til at kommunikere godt med efterforskere og forstår og overholder kravene i denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltag i ethvert andet klinisk forsøg inden for 28 dage før 1. dosering af forsøgslægemiddel (IMP).

2. Forsøgspersoner med antitumorbehandling inden for 21 dage før 1. dosering af IMP, inklusive strålebehandling, kemoterapi, bioterapi, endokrin terapi og immunterapi osv., har følgende behandlinger forskellige tidsgrænser:

   1. Lokal palliativ strålebehandling i lille målestok (strålebehandling med knoglemetastase for at kontrollere smerter) inden for 14 dage før 1. dosering.
   2. Oral antitumorbehandling, herunder fluorouracil-antitumorlægemidler og små molekylært målrettede lægemidler osv. inden for 14 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før 1. dosering.
   3. Traditionel urtemedicin med antitumorindikation inden for 14 dage før 1. dosering.
   4. Nitrosourea eller Mitomycin C inden for 42 dage før 1. dosering.
3. Forsøgspersoner, der oplevede grad 3 eller højere overfølsomhed over for behandlingen, der indeholder monoklonalt antistof, fx monoklonalt antistofbehandling, ADC osv.
4. Forsøgspersoner, der var utålelige over for behandlingen med MMAE-baserede ADC'er eller anti-CLDN18.2 antistoffer, men de kan tilmeldes, hvis de var tolerable over for behandlingerne og har oplevet en 28-dages udvaskningsperiode før 1. dosering af IMP.
5. Forsøgspersoner, der var utålelige over for immunterapien rettet mod PD-1-receptoren eller dens ligand PD-L1.
6. Enhver uønsket hændelse fra tidligere antitumorbehandling er endnu ikke restitueret til ≤ grad 1 af CTCAE v5.0.
7. Administrer stærke hæmmere/stærke inducere af CYP3A4 inden for 14 dage før 1. dosering af IMP.
8. Personer, der tager systemiske kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden systemisk immunsuppressiv medicin.
9. Eksisterende perifer sensorisk eller motorisk neuropati ≥ grad 2.
10. Personer med ukontrolleret smerte. Forsøgspersoner, der har behov for smertestillende behandling, skal have et stabilt regime, før de deltager i undersøgelsen.
11. Personer med kendt centralnervesystem (CNS) eller meningeal metastaser.
12. Personer, der har ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer.
13. Personer med kendt aktiv keratitis eller hornhindeulcerationer.
14. Brug af levende svækkede vacciner inden for 28 dage før 1. dosering af IMP.
15. Forsøgspersoner med historie om idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse.
16. Personer med kendt historie med autoimmun sygdom.
17. Forsøgspersoner, der tager terapeutiske doser af antikoagulantia.
18. Personer med maveudløbsobstruktion, vedvarende tilbagevendende opkastning eller ukontrolleret/alvorlig gastrointestinal blødning eller ulcus inden for 28 dage før 1. dosis af IMP.
19. Forsøgspersoner, der modtog større operationer eller interventionel behandling inden for 28 dage før 1. dosering af IMP.
20. Forsøgspersoner, der har andre aktive maligne sygdomme, som sandsynligvis vil kræve behandlingen.
21. Forsøgspersoner, der har alvorlig hjerte-kar-sygdom.
22. Personer, der har ukontrolleret eller alvorlig sygdom, herunder men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion (f.eks. aktiv COVID-19/SARS-CoV-2-infektion osv.), som kræver terapeutisk antibiotika og/eller anden administration, mens SARS-CoV-2 test er ikke obligatorisk for adgang til studiet, og testen bør følge lokale retningslinjer/standarder for klinisk praksis.
23. Forsøgspersoner, der har en historie med immundefektsygdom, herunder andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller organtransplantation, eller allogen knoglemarvstransplantation eller autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
24. HIV-infektion, aktiv HBV og HCV-infektion.
25. En fødedygtig kvinde, der har positive resultater i graviditetstest eller ammer.
26. Forsøgspersoner, der har psykiatrisk sygdom eller lidelser, der kan udelukke undersøgelsescompliance; Forsøgsperson, som af investigator vurderes som ikke kvalificeret til at deltage i denne undersøgelse.