Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška non-inferiority s monoklonálními protilátkami u COVID-19 (MANTICO)

24. července 2022 aktualizováno: Evelina Tacconelli, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Adaptivní, randomizovaná, non-inferiorita studie k vyhodnocení účinnosti monoklonálních protilátek u ambulantních pacientů s mírným nebo středně těžkým COVID-19

V současné době získaly 3 produkty monoklonálních protilátek anti-SARS-CoV-2 od Italské lékové agentury (AIFA) povolení k nouzovému použití pro léčbu mírného až středně těžkého onemocnění COVID-19 u nehospitalizovaných pacientů s laboratorně potvrzenou infekcí SARS-CoV-2 kteří mají vysoké riziko progrese do závažného onemocnění a/nebo hospitalizace (bamlanivimab plus etesevimab, sotrovimab a casirivimab plus imdevimab). Na rozdíl od casirivimab/imdevimabu a sotrovimabu Evropská léková agentura (EMA) nikdy nedoporučila povolit kombinaci bamlanivimab/etesevimab pro léčbu COVID-19. Důkazy o sotrovimabu se navíc opírají o průběžné výsledky analýzy probíhající randomizované placebem kontrolované klinické studie [1], na rozdíl od kombinací bamlanivimab/etesevimab a casirivimab/imdevimab, jejichž výsledky randomizovaných placebem kontrolovaných studií byly publikovány po dokončení zápis [2,3]. Cílem studie je posoudit non-inferioritu bamlanivimab plus etesevimab a sotrovimab vs. casirivimab plus imdevimab na progresi COVID-19 u pacientů ve věku alespoň 50 let v časném stadiu onemocnění. Progrese onemocnění COVID-19 (hospitalizace, potřeba doplňkové kyslíkové terapie doma, úmrtí) do 14 dnů od randomizace je složená výsledná proměnná, na které je založen výpočet velikosti vzorku. Na základě dostupných údajů týkajících se snížení počtu hospitalizací a lékařských návštěv při užívání kasirivimabu a imdevimabu v časném stadiu COVID-19 byla v referenční větvi odhadnuta progrese onemocnění o 5 %. 5% delta rozpětí bylo považováno za klinicky relevantní, přičemž byly vzaty v úvahu jak odhady progrese onemocnění ve studované populaci bez včasné léčby monoklonálními protilátkami (20 %, na základě národních údajů), tak i účinnost referenčního standardu. Proto bude náhodně rozděleno 1260 účastníků ve stejném poměru mezi referenční standard a každé z dalších dvou experimentálních ramen (1:1:1). Randomizace bude generována počítačem v permutovaných blocích se stratifikací na základě lokality.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Velikost vzorku. Parametry pro odhad velikosti vzorku byly odvozeny z jediné dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studie hodnotící klinickou účinnost kasirivimabu/imdevimabu (referenční standard) [3]. Hospitalizace související s COVID-19 nebo mortalitou ze všech příčin v této studii se vyskytla u 7 ze 736 pacientů ve skupině kasirivimab/imdevimab 1200 mg (1,0 %) a u 24 ze 748 pacientů ve skupině s placebem, kteří podstoupili randomizaci současně (3,2 % ) (snížení relativního rizika, 70,4 %; P=0,002). Za předpokladu 5% hranice non-inferiority bylo zapotřebí 420 pacientů na skupinu k dosažení 90% výkonu s jednostrannou hladinou α 0,025, umožňující 5% výpadek. Jako maximální rozdíl mezi léčbou progrese COVID-19, který by byl klinicky přijatelný po konzultaci s odborníky na infekční onemocnění a odborníky na klinické studie podílejícími se na vývoji protokolu, bylo zvoleno 5% rozpětí non-inferiority.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
319

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Bologna, Itálie
        • IRCCS Policlinico di S. Orsola
      • Cagliari, Itálie
        • PO SS Trinità di Cagliari
      • Catania, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Cannizzaro
      • Catania, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele
      • Catania, Itálie
        • PO Garibaldi Nesima
      • Cremona, Itálie
        • Azienda Socio-Sanitaria Territoriale di Cremona
      • Firenze, Itálie
        • Ospedale S. Maria Annunziata
      • Jesolo, Itálie
        • Covid Hospital Jesolo
      • Milano, Itálie
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Itálie
        • Azienda Ospedaliera dei Colli, presidio ospedaliero Cotugno
      • Padova, Itálie
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Palermo, Itálie
        • AOU Policlinico
      • Perugia, Itálie
        • Azienda Ospedaliera S. Maria Della Misericordia
      • Pescara, Itálie
        • Università degli Studi di Pescara
      • Roma, Itálie
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
      • Savona, Itálie
        • Ospedale San Paolo ASL 2 Savonese
      • Torino, Itálie
        • AOU Città della Salute e Scienza, Presidio Molinette
      • Trieste, Itálie
        • Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano-Isontina (ASUGI)
      • Udine, Itálie
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
      • Verona, Itálie, 37134
        • Azienda Ospedaliera di Verona

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

50 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 50 let
  • Informovaný souhlas subjektu nebo zákonného zástupce
  • Laboratorně potvrzená infekce SARS-CoV-2, stanovená identifikací antigenu nebo nukleové kyseliny v jakémkoli vzorku, do 4 dnů od posouzení způsobilosti
  • Periferní saturace kyslíkem ≥ 94 % na vzduchu v místnosti a nevyžaduje doplňkový kyslík
  • Nástup příznaků do 4 dnů od posouzení způsobilosti. Doba nástupu příznaků je definována jako doba, kdy se u pacienta poprvé objevil alespoň jeden z následujících příznaků souvisejících s infekcí SARS-CoV-2 [4]: ​​kašel, ucpaný nos, bolest v krku, pocit horka nebo horečka, myalgie, únava, bolest hlavy, anosmie/ageuzie, nevolnost, zvracení a/nebo průjem

Kritéria vyloučení:

  • Dříve nebo aktuálně hospitalizován nebo vyžadující hospitalizaci
  • Respirační tíseň s dechovou frekvencí ≥ 25 dechů/min
  • Tepová frekvence ≥ 125 tepů za minutu
  • Periferní nasycení kyslíkem ≤ 93 % vzduchu v místnosti na úrovni moře
  • Známé alergie na kteroukoli složku používanou ve formulaci zkušebních léků
  • Hemodynamická nestabilita vyžadující použití presorů do 24 hodin od randomizace
  • Podezření nebo prokázaná závažná, aktivní bakteriální, plísňová, virová nebo jiná infekce (kromě COVID-19), která by mohla potenciálně vést k hospitalizaci do 30 dnů
  • Jakákoli komorbidita vyžadující chirurgický zákrok do 7 dnů nebo která je považována za život ohrožující do 90 dnů
  • Anamnéza pozitivního testu SARS-CoV-2 před 4 dny od posouzení způsobilosti
  • Předchozí léčba monoklonální protilátkou specifickou pro SARS-CoV-2
  • Historie rekonvalescenční plazmové léčby COVID-19
  • Účast na klinické studii zahrnující výzkumnou intervenci během posledních 30 dnů
  • Těhotenství nebo kojení
  • Zaměstnanci výzkumného pracoviště přímo napojení na tuto studii
  • Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku nebo sexuálně aktivní muži, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci před počáteční dávkou/zahájením první léčby, během studie a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce
  • Neschopnost zúčastnit se následné studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Bamlanivimab Etesevimab
Bamlanivimab 700 mg + Etesevimab 1400 mg podávané ve 250 ml předplněného 0,9% injekčního infuzního roztoku chloridu sodného po dobu jedné hodiny
Lék: Bamlanivimab Etesevimab
Jedna intravenózní infuze bamlanivimabu 700 mg a etesevimabu 1400 mg, podávané společně [1 lahvička bamlanivimab (700 mg/20 ml) a 2 lahvičky etesevimabu (700 mg/20 ml)] v 250ml předplněném infuzním vaku s 0,9% chloridem sodným jedna hodina.
Experimentální: Sotrovimab
Sotrovimab 500 mg podávaný ve 100 ml předplněného 0,9% injekčního infuzního roztoku chloridu sodného během 1/2 hodiny
Lék: Sotrovimab
Jedna intravenózní infuze sotrovimabu 500 mg (500 mg/8 ml), podávaná ve 100 ml předplněného 0,9% injekčního infuzního roztoku chloridu sodného během 1/2 hodiny.
Aktivní komparátor: Casirivimab Imdevimab
Casirivimab 600 mg + Imdevimab 600 mg podávané ve 250 ml předplněného 0,9% injekčního infuzního roztoku chloridu sodného po dobu jedné hodiny
Lék: Casirivimab-Imdevimab
Jedna intravenózní infuze kasirivimabu 600 mg + imdevimabu 600 mg, podávaná společně ve 250 ml předplněného 0,9% injekčního infuzního roztoku chloridu sodného během jedné hodiny. Casirivimab a imdevimab se dodávají v samostatných injekčních lahvičkách na jedno použití. Casirivimab je dostupný jako 300 mg/2,5 ml (120 mg/ml) nebo 1332 mg/11,1 ml (120 mg/ml). Imdevimab je dostupný jako 300 mg/2,5 ml (120 mg/ml) nebo 1332 mg/11,1 ml (120 mg/ml).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Progrese COVID-19
Časové okno: 14 dní
(1) hospitalizace nebo (2) potřeba doplňkové kyslíkové terapie doma nebo (3) úmrtí do 14 dnů od randomizace
14 dní

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Návštěvy na pohotovosti
Časové okno: 28 dní
Počet návštěv na urgentním příjmu bez následné hospitalizace do 28 dnů od randomizace
28 dní
Délka doplňkové oxygenoterapie
Časové okno: 90 dní
Dny doplňkové oxygenoterapie během 90 dnů od randomizace
90 dní
Délka hospitalizace
Časové okno: 90 dní
Dny jakékoli hospitalizace během 90 dnů od randomizace
90 dní
Neinvazivní ventilace
Časové okno: 28 dní
Podíl pacientů podstupujících neinvazivní ventilaci během 28 dnů od randomizace
28 dní
Délka neinvazivní ventilace
Časové okno: 90 dní
Dny neinvazivní ventilace během 90 dnů od randomizace
90 dní
Mechanická ventilace
Časové okno: 28 dní
Podíl pacientů podstupujících mechanickou ventilaci do 28 od randomizace
28 dní
Doba trvání mechanické ventilace
Časové okno: 90 dní
Dny mechanické ventilace během 90 dnů od randomizace
90 dní
28denní úmrtnost
Časové okno: 28 dní
Úmrtnost po 28 dnech randomizace
28 dní
Trvání symptomů
Časové okno: 90 dní
Dny symptomů během 90 dnů od randomizace
90 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Agenzia Italiana del Farmaco
Azienda Sanitaria-Universitaria Integrata di Udine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
9. prosince 2021

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
5. února 2022

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
5. dubna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
15. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. ledna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
25. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
26. července 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
24. července 2022

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • MANTICO
  • 2021-002612-31 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení