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Prova di non inferiorità sugli anticorpi monoclonali in COVID-19 (MANTICO)

24 luglio 2022 aggiornato da: Evelina Tacconelli, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Studio adattivo, randomizzato, di non inferiorità per valutare l'efficacia degli anticorpi monoclonali nei pazienti ambulatoriali con COVID-19 lieve o moderato

Attualmente, 3 prodotti a base di anticorpi monoclonali anti-SARS-CoV-2 hanno ricevuto dall'Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) l'Autorizzazione all'Uso di Emergenza per il trattamento del COVID-19 da lieve a moderato in pazienti non ospedalizzati con infezione da SARS-CoV-2 confermata in laboratorio che sono ad alto rischio di progressione di malattia grave e/o ospedalizzazione (bamlanivimab più etesevimab, sotrovimab e casirivimab più imdevimab). Diversamente da casirivimab/imdevimab e sotrovimab, l'Agenzia europea per i medicinali (EMA) non ha mai raccomandato di autorizzare la combinazione bamlanivimab/etesevimab per il trattamento del COVID-19. Inoltre, le prove su sotrovimab si basano sui risultati dell'analisi ad interim di uno studio clinico randomizzato controllato con placebo in corso [1], a differenza delle combinazioni bamlanivimab/etesevimab e casirivimab/imdevimab, i cui risultati degli studi randomizzati controllati con placebo sono stati pubblicati dopo aver completato l'iscrizione [2,3]. Lo studio mira a valutare la non inferiorità di bamlanivimab più etesevimab e sotrovimab rispetto a casirivimab più imdevimab sulla progressione di COVID-19 in pazienti di età pari o superiore a 50 anni in una fase iniziale della malattia. La progressione della malattia COVID-19 (ospedalizzazione, necessità di ossigenoterapia supplementare a casa, decesso) entro 14 giorni dalla randomizzazione è la variabile di esito composita su cui si basa il calcolo della dimensione del campione. Sulla base dei dati disponibili relativi alla riduzione del numero di ricoveri e visite mediche con l'uso di casirivimab più imdevimab in uno stadio iniziale di COVID-19, è stata stimata una progressione della malattia del 5% nel braccio di riferimento. Il margine delta del 5% è stato considerato clinicamente rilevante, tenendo conto sia delle stime di progressione della malattia nella popolazione dello studio in assenza di trattamento precoce con anticorpi monoclonali (20%, sulla base dei dati nazionali) sia dell'efficacia dello standard di riferimento. Pertanto, 1260 partecipanti saranno assegnati in modo casuale in un rapporto uguale tra lo standard di riferimento e ciascuno degli altri due bracci sperimentali (1:1:1). La randomizzazione sarà generata al computer in blocchi permutati con una stratificazione basata sul sito.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Terminato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Misura di prova. I parametri per la stima della dimensione del campione sono stati derivati ​​dall'unico studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo che ha valutato l'efficacia clinica di casirivimab/imdevimab (standard di riferimento) [3]. L'ospedalizzazione correlata a COVID-19 o mortalità per tutte le cause in questo studio si è verificata in 7 dei 736 pazienti nel gruppo casirivimab/imdevimab 1200 mg (1,0%) e in 24 dei 748 pazienti nel gruppo placebo che sono stati sottoposti contemporaneamente a randomizzazione (3,2% ) (riduzione del rischio relativo, 70,4%; P=0,002). Assumendo un margine di non inferiorità del 5%, sono stati necessari 420 pazienti per gruppo per raggiungere il 90% di potenza con un livello α unilaterale di .025, consentendo il 5% di abbandono. È stato scelto un margine di non inferiorità del 5% come differenza massima tra i trattamenti nella progressione del COVID-19 che sarebbe clinicamente accettabile consultando gli specialisti di malattie infettive e di studi clinici coinvolti nello sviluppo del protocollo.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
319

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Bologna, Italia
        • IRCCS Policlinico di S. Orsola
      • Cagliari, Italia
        • PO SS Trinità di Cagliari
      • Catania, Italia
        • Azienda Ospedaliera Cannizzaro
      • Catania, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele
      • Catania, Italia
        • PO Garibaldi Nesima
      • Cremona, Italia
        • Azienda Socio-Sanitaria Territoriale di Cremona
      • Firenze, Italia
        • Ospedale S. Maria Annunziata
      • Jesolo, Italia
        • Covid Hospital Jesolo
      • Milano, Italia
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Italia
        • Azienda Ospedaliera dei Colli, presidio ospedaliero Cotugno
      • Padova, Italia
        • Azienda Ospedaliera di Padova
      • Palermo, Italia
        • AOU Policlinico
      • Perugia, Italia
        • Azienda Ospedaliera S. Maria Della Misericordia
      • Pescara, Italia
        • Università degli Studi di Pescara
      • Roma, Italia
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
      • Savona, Italia
        • Ospedale San Paolo ASL 2 Savonese
      • Torino, Italia
        • AOU Città della Salute e Scienza, Presidio Molinette
      • Trieste, Italia
        • Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano-Isontina (ASUGI)
      • Udine, Italia
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
      • Verona, Italia, 37134
        • Azienda Ospedaliera di Verona

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

50 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 50 anni
  • Consenso informato del soggetto o del rappresentante legalmente autorizzato
  • Infezione da SARS-CoV-2 confermata dal laboratorio, determinata dall'identificazione dell'antigene o dell'acido nucleico in qualsiasi campione, entro 4 giorni dalla valutazione dell'idoneità
  • Saturazione periferica di ossigeno ≥ 94% in aria ambiente e non richiede ossigeno supplementare
  • Insorgenza dei sintomi entro 4 giorni dalla valutazione di idoneità. Il tempo di insorgenza dei sintomi è definito come il momento in cui il paziente ha sperimentato per la prima volta la presenza di almeno uno dei seguenti sintomi associati all'infezione da SARS-CoV-2 [4]: ​​tosse, congestione nasale, mal di gola, sensazione di caldo o febbre, mialgia, affaticamento, cefalea, anosmia/ageusia, nausea, vomito e/o diarrea

Criteri di esclusione:

  • Precedentemente o attualmente ricoverato in ospedale o che richiede il ricovero
  • Distress respiratorio con frequenza respiratoria ≥ 25 respiri/min
  • Frequenza cardiaca ≥ 125 battiti al minuto
  • Saturazione periferica di ossigeno ≤ 93% in aria ambiente a livello del mare
  • Allergie note a uno qualsiasi dei componenti utilizzati nella formulazione dei farmaci sperimentali
  • Instabilità emodinamica che richiede l'uso di pressori entro 24 ore dalla randomizzazione
  • Infezione batterica, fungina, virale o di altra natura sospetta o dimostrata grave, attiva (oltre a COVID-19) che potrebbe potenzialmente portare al ricovero in ospedale entro 30 giorni
  • Qualsiasi comorbilità che richieda un intervento chirurgico entro 7 giorni o che sia considerata pericolosa per la vita entro 90 giorni
  • Cronologia del test SARS-CoV-2 positivo prima di 4 giorni dalla valutazione di idoneità
  • Precedente trattamento con un anticorpo monoclonale specifico SARS-CoV-2
  • Storia del trattamento al plasma COVID-19 convalescente
  • Partecipazione a uno studio clinico che prevede un intervento sperimentale negli ultimi 30 giorni
  • Gravidanza o allattamento
  • Personale del sito dell'investigatore direttamente affiliato a questo studio
  • Donne sessualmente attive in età fertile o uomini sessualmente attivi che non sono disposti a praticare una contraccezione efficace prima della dose iniziale/inizio del primo trattamento, durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose
  • Incapacità di partecipare al follow-up dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Bamlanivimab Etesevimab
Bamlanivimab 700 mg + Etesevimab 1400 mg somministrato in 250 mL di soluzione per infusione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9% preriempita nell'arco di un'ora
Droga: Bamlanivimab Etesevimab
Singola infusione endovenosa di bamlanivimab 700 mg ed etesevimab 1400 mg, somministrati insieme [1 flaconcino di bamlanivimab (700 mg/20 ml) e 2 flaconcini di etesevimab (700 mg/20 ml)] in una sacca per infusione preriempita di cloruro di sodio allo 0,9% da 250 ml un'ora.
Sperimentale: Sotrovimab
Sotrovimab 500 mg somministrato in 100 mL di soluzione per infusione iniettabile di sodio cloruro allo 0,9% preriempita in 1/2 ora
Droga: Sotrovimab
Singola infusione endovenosa di sotrovimab 500 mg (500 mg/8 mL), somministrata in 100 mL di soluzione per infusione iniettabile di sodio cloruro allo 0,9% preriempita in 1/2 ora.
Comparatore attivo: Casirivimab Imdevimab
Casirivimab 600 mg + Imdevimab 600 mg somministrato in 250 mL di soluzione per infusione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9% preriempita nell'arco di un'ora
Droga: Casirivimab-Imdevimab
Singola infusione endovenosa di casirivimab 600 mg + imdevimab 600 mg, somministrati insieme in 250 mL di soluzione per infusione iniettabile di sodio cloruro allo 0,9% preriempita nell'arco di un'ora. Casirivimab e imdevimab sono forniti ciascuno in singoli flaconcini monouso. Casirivimab è disponibile come 300 mg/2,5 ml (120 mg/ml) o 1332 mg/11,1 ml (120 mg/ml). Imdevimab è disponibile come 300 mg/2,5 ml (120 mg/ml) o 1332 mg/11,1 ml (120 mg/ml).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Progressione del COVID-19
Lasso di tempo: 14 giorni
(1) ricovero in ospedale o (2) necessità di ossigenoterapia supplementare a casa o (3) decesso entro 14 giorni dalla randomizzazione
14 giorni

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Visite al Pronto Soccorso
Lasso di tempo: 28 giorni
Numero di visite al Pronto Soccorso senza successivo ricovero entro 28 giorni dalla randomizzazione
28 giorni
Durata dell'ossigenoterapia supplementare
Lasso di tempo: 90 giorni
Giorni di ossigenoterapia supplementare entro 90 giorni dalla randomizzazione
90 giorni
Durata del ricovero
Lasso di tempo: 90 giorni
Giorni di qualsiasi ricovero entro 90 giorni dalla randomizzazione
90 giorni
Ventilazione non invasiva
Lasso di tempo: 28 giorni
Tasso di pazienti sottoposti a ventilazione non invasiva entro 28 giorni dalla randomizzazione
28 giorni
Durata della ventilazione non invasiva
Lasso di tempo: 90 giorni
Giorni di ventilazione non invasiva entro 90 giorni dalla randomizzazione
90 giorni
Ventilazione meccanica
Lasso di tempo: 28 giorni
Tasso di pazienti sottoposti a ventilazione meccanica entro 28 anni dalla randomizzazione
28 giorni
Durata della ventilazione meccanica
Lasso di tempo: 90 giorni
Giorni di ventilazione meccanica entro 90 giorni dalla randomizzazione
90 giorni
Mortalità a 28 giorni
Lasso di tempo: 28 giorni
Tasso di mortalità a 28 giorni di randomizzazione
28 giorni
Durata dei sintomi
Lasso di tempo: 90 giorni
Giorni di sintomi entro 90 giorni dalla randomizzazione
90 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
Agenzia Italiana del Farmaco
Azienda Sanitaria-Universitaria Integrata di Udine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
9 dicembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
5 febbraio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
5 aprile 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
15 gennaio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
22 gennaio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
25 gennaio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
26 luglio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
24 luglio 2022

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 luglio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • MANTICO
  • 2021-002612-31 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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