Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Antigen-specifické T lymfocyty spojené s více nádory k léčbě pacientů s vysoce rizikovými pevnými nádory (ATTACK)

31. července 2026 aktualizováno: Amy Hont, Children's National Research Institute

Výzkumná studie fáze I využívající alogenní multitumorově asociované antigen-specifické T lymfocyty k urychlení péče o pacienty s vysoce rizikovými solidními nádory

Toto je studie fáze I s eskalací dávky, která má vyhodnotit bezpečnost částečně lidského leukocytárního antigenu (HLA) shodné s multi tumor-asociovaným antigen-specifickým T lymfocytem (TAA-T) pro pacienty s vysoce rizikovými solidními tumory v důsledku přítomnosti refrakterního, relabujícího a/nebo minimálního reziduálního detekovatelného onemocnění po konvenční terapii. Konvenční terapie může zahrnovat chemoterapii, chirurgický zákrok, ozařování, transplantaci autologních kmenových buněk nebo cílenou terapii.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

V tomto pokusu se eskalací dávky budou z hlediska bezpečnosti testovány tři úrovně dávek se dvěma rameny v závislosti na věku. Do ramene A budou zařazeni pacienti ve věku ≥18 let a <70 let a do ramene B budou zařazeni pacienti ve věku ≥6 let a <18 let. Produkt TAA-T bude nejprve podáván pacientům jako monoterapie v dávce 1, aby se stanovila bezpečnost. Po prokázání bezpečnosti v dávkové hladině 1 bude podána lymfodepleční chemoterapie před první dávkou TAA-T ve fázi eskalace dávky (dávkové hladiny 2 a 3). U produktu TAA-T bude hodnocena bezpečnost a protinádorová aktivita.

Popis studijní intervence:

Schéma léčby je následující: Pacienti dostanou infuzi částečně HLA-shodného TAA-T kdykoli > 1 týden po dokončení posledního cyklu konvenční (nevyšetřovací) terapie jejich onemocnění. V případě kohorty s lymfodeplecí budou pacienti dostávat chemoterapii s lymfodeplecí (LD) > 2 týdny od posledního cyklu konvenční terapie a před zahájením terapie TAA-T dojde k poklesu a zotavení. Pacienti budou zařazeni do jedné z následujících úrovní dávky TAA-T:

BSA <1,20 BSA ≥1,20 Úroveň dávky 1 bez LD (nízká dávka) 2x107 buněk 4x107 buněk Úroveň dávky 2 (LD + nízká dávka) 2x107 buněk 4x107 buněk Úroveň dávky 3 (LD + Vysoká dávka) 4x107 buněk 8x107 buněk

Budou existovat samostatné studijní větve pro dospělé (rameno A) a dětské (rameno B) pacienty:

Rameno A Věk ≥18 let a <70 let Rameno B Věk ≥6 let a <18 let Zařazení bude nejprve omezeno na rameno A na úrovni dávky 1 (DL1). Po prokázání bezpečnosti bude registrace zahájena na úrovni dávky 2 (DL2) v rameni A pro další 3 pacienty a my budeme kontaktovat americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) s bezpečnostními údaji od prvních 3 dospělých léčených DL1, abychom mohli zahájit léčbu. zápis do ramene B. Po prokázání bezpečnosti na rameni A na DL2 otevřeme zápis pro všechny pacienty (rameno A a B). Pro každou dávkovou hladinu budou zařazeni tři pacienti, dokud nebude stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD), v tomto okamžiku bude pro zajištění bezpečnosti léčeno celkem 6 pacientů při MTD.

Jedna další dávka TAA-T může být podána bez lymfodepleční chemoterapie od 45. dne po úvodní infuzi, pokud dojde k částečné odpovědi (na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)) nebo žádné odpovědi se stabilním onemocněním, nebo pokud pacient dostává imunosupresivní terapii, která by ohrozila perzistenci TAA-T po první infuzi (jako jsou kortikosteroidy), a pokud pacient nezaznamenal toxicitu omezující dávku související se studovaným produktem a splňuje kritéria způsobilosti pro další infuzi. Každý pacient dostane alespoň jednu infuzi TAA-T a může dostat maximálně 2 dávky. První a druhá dávka budou podávány s odstupem minimálně 45 dnů. Očekávaný objem každé infuze je 1 až 10 cm3, i když u větších pacientů může být větší. Ke zvýšení dávky dojde, jakmile alespoň 3 pacienti v každém rameni studie dokončí 45denní období sledování po první infuzi TAA-T. Odpověď bude monitorována po první infuzi v den 45, poté v den 28 po následné infuzi, pokud bude podána.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
24

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Nábor
        • Children's National Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Amy Hont, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

6 let až 70 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ ÚČASTNÍKA

KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ PŘÍJEMCE

  • Diagnostika vysoce rizikových solidních nádorů, o kterých je známo, že exprimují alespoň 2 cílené antigeny buď histologicky nebo historickými referencemi: Ewingův sarkom, Wilmsův nádor, neuroblastom, rhabdomyosarkom, sarkom měkkých tkání a osteosarkom.
  • HLA typu a shodu prostřednictvím alespoň jedné alely s antigenně specifickou aktivitou.
  • Refrakterní onemocnění, reziduální detekovatelné onemocnění po konvenční terapii nebo recidivující onemocnění.
  • Rameno A: věk ≥18 let a <70 let
  • Rameno B: věk ≥6 let až <18 let
  • Pacient nebo rodič/opatrovník schopný poskytnout informovaný souhlas.

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PŘÍJEMCE PRO POČÁTEČNÍ PODÁNÍ TAA-T A PRO NÁSLEDNOU INFUZI

  • Žádná systémová expozice steroidům během 1 týdne po infuzi TAA-T.
  • Karnofsky/Lansky skóre ≥50 % (viz příloha 4).
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) >50 % nebo systolická dysfunkce levé komory (LVSD) >27 %, pokud v anamnéze došlo k celkovému ozáření těla (TBI) (může být provedeno během posledních 6 měsíců).
  • Hemoglobin >7,0 g/dl (hladinu lze dosáhnout transfuzí).
  • Bilirubin ≤ 2,5 mg/dl.
  • Aspartáttransamináza (AST)/alanintransamináza (ALT) ≤5 x horní hranice normálu pro věk.
  • Sérový kreatinin < 1,0 mg/dl nebo 2x horní hranice normálu pro daný věk (podle toho, co je vyšší).
  • Pulzní oxymetrie > 90 % na vzduchu v místnosti.
  • Negativní těhotenský test u pacientky ve fertilním věku.
  • Souhlaste s používáním antikoncepčních opatření během účasti na protokolu studie (pokud je to vhodné pro věk).

  • Pacienti léčení lymfodepleční chemoterapií musí mít:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1000 /ul.
    • Počet krevních destiček >75 000 /ul.

Kritéria vyloučení:

KRITÉRIA VYLOUČENÍ ÚČASTNÍKA KRITÉRIA VYLOUČENÍ PŘÍJEMCE

  • Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Březí nebo kojící samice.
  • Pacienti, kteří podstoupili předchozí alogenní transplantaci kmenových buněk.
  • Pacienti, kteří v posledních 60 dnech podstoupili předchozí transplantaci autologních kmenových buněk.

KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ PŘÍJEMCE PRO POČÁTEČNÍ A NÁSLEDNOU INFUZI TAA-T

  • Pacienti s nekontrolovanými infekcemi. Nekontrolované infekce jsou definovány jako bakteriální, plísňové nebo virové infekce s oběma klinickými příznaky zhoršení navzdory standardní léčbě. Progredující infekce je definována jako hemodynamická nestabilita, zhoršující se fyzické příznaky nebo rentgenové nálezy, které lze připsat infekci. Přetrvávající horečka bez dalších známek nebo symptomů nebude interpretována jako postupující infekce.

    • Pokud jde o bakteriální infekce, pacienti musí dostávat definitivní léčbu a během 7 dnů před infuzí TAA-T nesmí vykazovat známky progrese infekce.
    • U mykotických infekcí musí pacienti dostávat definitivní systémovou antimykotickou léčbu a během 7 dnů před infuzí TAA-T nesmí vykazovat známky progrese infekce.
  • Pacienti, kteří dostali ATG, Campath nebo jiné imunosupresivní T buněčné monoklonální protilátky během 28 dnů před infuzí TAA-T.
  • U pacientů, kteří dostávají chemoterapii způsobující lymfodepleci: vystavení chemoterapii nebo imunomodulačním lékům během posledních 2 týdnů před léčbou.
  • Březí nebo kojící samice.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: TAA-T Infusion
Treatment with partially human leukocyte antigen (HLA)-matched multi tumor-associated antigen-specific T cell (TAA-T) therapy following lymphodepleting conditioning with or without local tumor ablation.
Biologický: Tumor-associated antigen-specific T cell (TAA-T)

Patients will receive cells due to the presence of refractory disease, or high risk for disease relapse and/or minimal residual detectable disease following conventional therapy. The treatment schedule is as follows: Patients will receive an infusion of partially HLA-matched TAA-T any time >1 week after completing most recent course of conventional (noninvestigational) therapy for their disease. For patients enrolled to DL2 or DL3, they will receive protocol-described lymphodepletion (LD) chemotherapy (fludarabine and cyclophosphamide) >2 weeks from most recent course of conventional therapy and post nadir and recovery from the prior therapy. Patients will be enrolled to one of the following TAA-T dose levels:

BSA <1.20 Dose Level 2 (+/- ablation + low dose TAA-T cells) 2x10^7 Dose Level 3 (+/- ablation + high dose TAA-T cells) 4x10^7

BSA>=1.20 Dose Level 2 (+/- ablation + low dose TAA-T cells) 4x10^7 Dose Level 3 (+/- ablation + high dose TAA-T cells) 8x10^7

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
To determine the safety of administering partially HLA-matched TAA-T cells
Časové okno: 45 days
Safety will be evaluated by the incidence of dose-limiting toxicities (DLTs).
45 days

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Treatment feasibility and impact of TAA-T infusion
Časové okno: Within 12 months of TAA-T infusion
Determining anti-tumor activity (tumor response) following TAA-T infusion.
Within 12 months of TAA-T infusion

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Children's National Research Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
17. listopadu 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. října 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. října 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
3. února 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
3. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
14. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
4. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
31. července 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • ATTACK

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení