Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Antigen-specifické T lymfocyty spojené s více nádory k léčbě pacientů s vysoce rizikovými pevnými nádory

11. března 2026 aktualizováno: Amy Hont, Children's National Research Institute

Výzkumná studie fáze I využívající alogenní multitumorově asociované antigen-specifické T lymfocyty k urychlení péče o pacienty s vysoce rizikovými solidními nádory

Toto je studie fáze I s eskalací dávky, která má vyhodnotit bezpečnost částečně lidského leukocytárního antigenu (HLA) shodné s multi tumor-asociovaným antigen-specifickým T lymfocytem (TAA-T) pro pacienty s vysoce rizikovými solidními tumory v důsledku přítomnosti refrakterního, relabujícího a/nebo minimálního reziduálního detekovatelného onemocnění po konvenční terapii. Konvenční terapie může zahrnovat chemoterapii, chirurgický zákrok, ozařování, transplantaci autologních kmenových buněk nebo cílenou terapii.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V tomto pokusu se eskalací dávky budou z hlediska bezpečnosti testovány tři úrovně dávek se dvěma rameny v závislosti na věku. Do ramene A budou zařazeni pacienti ve věku ≥18 let a <70 let a do ramene B budou zařazeni pacienti ve věku ≥6 let a <18 let. Produkt TAA-T bude nejprve podáván pacientům jako monoterapie v dávce 1, aby se stanovila bezpečnost. Po prokázání bezpečnosti v dávkové hladině 1 bude podána lymfodepleční chemoterapie před první dávkou TAA-T ve fázi eskalace dávky (dávkové hladiny 2 a 3). U produktu TAA-T bude hodnocena bezpečnost a protinádorová aktivita.

Popis studijní intervence:

Schéma léčby je následující: Pacienti dostanou infuzi částečně HLA-shodného TAA-T kdykoli > 1 týden po dokončení posledního cyklu konvenční (nevyšetřovací) terapie jejich onemocnění. V případě kohorty s lymfodeplecí budou pacienti dostávat chemoterapii s lymfodeplecí (LD) > 2 týdny od posledního cyklu konvenční terapie a před zahájením terapie TAA-T dojde k poklesu a zotavení. Pacienti budou zařazeni do jedné z následujících úrovní dávky TAA-T:

BSA <1,20 BSA ≥1,20 Úroveň dávky 1 bez LD (nízká dávka) 2x107 buněk 4x107 buněk Úroveň dávky 2 (LD + nízká dávka) 2x107 buněk 4x107 buněk Úroveň dávky 3 (LD + Vysoká dávka) 4x107 buněk 8x107 buněk

Budou existovat samostatné studijní větve pro dospělé (rameno A) a dětské (rameno B) pacienty:

Rameno A Věk ≥18 let a <70 let Rameno B Věk ≥6 let a <18 let Zařazení bude nejprve omezeno na rameno A na úrovni dávky 1 (DL1). Po prokázání bezpečnosti bude registrace zahájena na úrovni dávky 2 (DL2) v rameni A pro další 3 pacienty a my budeme kontaktovat americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) s bezpečnostními údaji od prvních 3 dospělých léčených DL1, abychom mohli zahájit léčbu. zápis do ramene B. Po prokázání bezpečnosti na rameni A na DL2 otevřeme zápis pro všechny pacienty (rameno A a B). Pro každou dávkovou hladinu budou zařazeni tři pacienti, dokud nebude stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD), v tomto okamžiku bude pro zajištění bezpečnosti léčeno celkem 6 pacientů při MTD.

Jedna další dávka TAA-T může být podána bez lymfodepleční chemoterapie od 45. dne po úvodní infuzi, pokud dojde k částečné odpovědi (na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)) nebo žádné odpovědi se stabilním onemocněním, nebo pokud pacient dostává imunosupresivní terapii, která by ohrozila perzistenci TAA-T po první infuzi (jako jsou kortikosteroidy), a pokud pacient nezaznamenal toxicitu omezující dávku související se studovaným produktem a splňuje kritéria způsobilosti pro další infuzi. Každý pacient dostane alespoň jednu infuzi TAA-T a může dostat maximálně 2 dávky. První a druhá dávka budou podávány s odstupem minimálně 45 dnů. Očekávaný objem každé infuze je 1 až 10 cm3, i když u větších pacientů může být větší. Ke zvýšení dávky dojde, jakmile alespoň 3 pacienti v každém rameni studie dokončí 45denní období sledování po první infuzi TAA-T. Odpověď bude monitorována po první infuzi v den 45, poté v den 28 po následné infuzi, pokud bude podána.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

36

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Nábor
        • Children's National Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Amy Hont, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 let až 70 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ ÚČASTNÍKA

KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ PŘÍJEMCE

  • Diagnostika vysoce rizikových solidních nádorů, o kterých je známo, že exprimují alespoň 2 cílené antigeny buď histologicky nebo historickými referencemi: Ewingův sarkom, Wilmsův nádor, neuroblastom, rhabdomyosarkom, sarkom měkkých tkání a osteosarkom.
  • HLA typu a shodu prostřednictvím alespoň jedné alely s antigenně specifickou aktivitou.
  • Refrakterní onemocnění, reziduální detekovatelné onemocnění po konvenční terapii nebo recidivující onemocnění.
  • Rameno A: věk ≥18 let a <70 let
  • Rameno B: věk ≥6 let až <18 let
  • Pacient nebo rodič/opatrovník schopný poskytnout informovaný souhlas.

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ PŘÍJEMCE PRO POČÁTEČNÍ PODÁNÍ TAA-T A PRO NÁSLEDNOU INFUZI

  • Žádná systémová expozice steroidům během 1 týdne po infuzi TAA-T.
  • Karnofsky/Lansky skóre ≥50 % (viz příloha 4).
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) >50 % nebo systolická dysfunkce levé komory (LVSD) >27 %, pokud v anamnéze došlo k celkovému ozáření těla (TBI) (může být provedeno během posledních 6 měsíců).
  • Hemoglobin >7,0 g/dl (hladinu lze dosáhnout transfuzí).
  • Bilirubin ≤ 2,5 mg/dl.
  • Aspartáttransamináza (AST)/alanintransamináza (ALT) ≤5 x horní hranice normálu pro věk.
  • Sérový kreatinin < 1,0 mg/dl nebo 2x horní hranice normálu pro daný věk (podle toho, co je vyšší).
  • Pulzní oxymetrie > 90 % na vzduchu v místnosti.
  • Negativní těhotenský test u pacientky ve fertilním věku.
  • Souhlaste s používáním antikoncepčních opatření během účasti na protokolu studie (pokud je to vhodné pro věk).

  • Pacienti léčení lymfodepleční chemoterapií musí mít:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1000 /ul.
    • Počet krevních destiček >75 000 /ul.

Kritéria vyloučení:

KRITÉRIA VYLOUČENÍ ÚČASTNÍKA KRITÉRIA VYLOUČENÍ PŘÍJEMCE

  • Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Březí nebo kojící samice.
  • Pacienti, kteří podstoupili předchozí alogenní transplantaci kmenových buněk.
  • Pacienti, kteří v posledních 60 dnech podstoupili předchozí transplantaci autologních kmenových buněk.

KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ PŘÍJEMCE PRO POČÁTEČNÍ A NÁSLEDNOU INFUZI TAA-T

  • Pacienti s nekontrolovanými infekcemi. Nekontrolované infekce jsou definovány jako bakteriální, plísňové nebo virové infekce s oběma klinickými příznaky zhoršení navzdory standardní léčbě. Progredující infekce je definována jako hemodynamická nestabilita, zhoršující se fyzické příznaky nebo rentgenové nálezy, které lze připsat infekci. Přetrvávající horečka bez dalších známek nebo symptomů nebude interpretována jako postupující infekce.

    • Pokud jde o bakteriální infekce, pacienti musí dostávat definitivní léčbu a během 7 dnů před infuzí TAA-T nesmí vykazovat známky progrese infekce.
    • U mykotických infekcí musí pacienti dostávat definitivní systémovou antimykotickou léčbu a během 7 dnů před infuzí TAA-T nesmí vykazovat známky progrese infekce.
  • Pacienti, kteří dostali ATG, Campath nebo jiné imunosupresivní T buněčné monoklonální protilátky během 28 dnů před infuzí TAA-T.
  • U pacientů, kteří dostávají chemoterapii způsobující lymfodepleci: vystavení chemoterapii nebo imunomodulačním lékům během posledních 2 týdnů před léčbou.
  • Březí nebo kojící samice.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A pro pacienty ve věku ≥18 let a <70 let
Do ramene A budou zařazeni pacienti ve věku ≥18 let a <70 let. Produkt TAA-T bude nejprve podáván pacientům jako monoterapie v dávce 1, aby se stanovila bezpečnost. Po prokázání bezpečnosti v dávkové úrovni 1 bude podána lymfodepleční chemoterapie před první dávkou TAA-T ve fázi eskalace dávky (dávkové úrovně 2 a 3). U produktu TAA-T bude hodnocena bezpečnost a protinádorová aktivita.
Biologický: Antigen-specifické T buňky spojené s nádorem (TAA-T)

Pacienti dostanou infuzi částečně HLA-shodného TAA-T kdykoli > 1 týden po dokončení posledního cyklu konvenční (nevyšetřovací) terapie jejich onemocnění. V případě kohorty s lymfodeplecí budou pacienti dostávat chemoterapii s lymfodeplecí (LD) > 2 týdny od posledního cyklu konvenční terapie a před zahájením terapie TAA-T dojde k poklesu a zotavení. Pacienti budou zařazeni do jedné z následujících úrovní dávky TAA-T:

BSA
Experimentální: Rameno B pro pacienty ve věku ≥6 let a <18 let
Do ramene B budou zařazeni pacienti ve věku ≥6 let a <18 let. Produkt TAA-T bude nejprve podáván pacientům jako monoterapie v dávce 1, aby se stanovila bezpečnost. Po prokázání bezpečnosti v dávkové úrovni 1 bude podána lymfodepleční chemoterapie před první dávkou TAA-T ve fázi eskalace dávky (dávkové úrovně 2 a 3). U produktu TAA-T bude hodnocena bezpečnost a protinádorová aktivita.
Biologický: Antigen-specifické T buňky spojené s nádorem (TAA-T)

Pacienti dostanou infuzi částečně HLA-shodného TAA-T kdykoli > 1 týden po dokončení posledního cyklu konvenční (nevyšetřovací) terapie jejich onemocnění. V případě kohorty s lymfodeplecí budou pacienti dostávat chemoterapii s lymfodeplecí (LD) > 2 týdny od posledního cyklu konvenční terapie a před zahájením terapie TAA-T dojde k poklesu a zotavení. Pacienti budou zařazeni do jedné z následujících úrovní dávky TAA-T:

BSA

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra toxicity po infuzi TAA-T
Časové okno: 45 dní
  • Výskyt nežádoucích účinků 3. až 5. stupně souvisejících s infuzí, ke kterým došlo během 45 dnů od první infuze TAA-T.
  • Výskyt nehematologických nežádoucích účinků 4. až 5. stupně souvisejících s přípravkem TAA-T, ke kterým došlo během 45 dnů od první infuze TAA-T a které nejsou způsobeny základním zhoubným nádorem pacienta nebo již existujícími komorbiditami.
  • Výskyt akutní GVHD stupně 3 až 4 vyskytující se během 45 dnů od první infuze TAA-T.
  • Výskyt neočekávaných toxicit jakéhokoli stupně přisuzovaných infuzi TAA-T, ke kterým došlo během 45 dnů po první dávce TAA-T.
45 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Protinádorová aktivita založená na odpovědi nádoru
Časové okno: 1 rok
Určete počet pacientů, kteří reagují na TAA-T buňky
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's National Research Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. listopadu 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. února 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

14. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ATTACK

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pevný nádor

Klinické studie na Antigen-specifické T buňky spojené s nádorem (TAA-T)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Peru

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit