Berzosertib Human Mass Balance Study (DDRiver Solid Tumors 208)
25. září 2024 aktualizováno: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Studie fáze I k vyhodnocení hmotnostní rovnováhy, PK, metabolismu a vylučování berzosertibu (intravenózního) obsahujícího mikrotracer [14C]Berzosertib u účastníků s pokročilými pevnými nádory (pevné nádory DDRiver 208)
Studie bude provedena ve dvou obdobích, období 1 (hmotnostní bilance) a období 2 (prodloužení).
Účelem 1. období této studie je poskytnout kvantitativní charakterizaci hmotnostní bilance, rychlostí a cest eliminace a metabolických drah po jednorázovém intravenózním podání [14C]berzosertibu.
Účelem 2. období je posoudit bezpečnost a účinnost berzosertibu v kombinaci s topotekanem.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Typ studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
Zápis
6
Fáze
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Budapest, Maďarsko
- PRA Magyarország Kft. Fázis I-es Klinikai Farmakológiai Vizsgálóhely
-
Budapest, Maďarsko
- Magyar Honvédség Egészségügyi Központ, Podmaniczky utcai telephely, Onkológiai Osztály
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení: .
- Histologicky prokázané pokročilé solidní nádory, které jsou považovány za vhodné pro léčbu v období 2 této studie, pro které neexistuje účinná standardní terapie nebo standardní terapie selhala nebo ji nelze tolerovat
- Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) =< 1
- Hodnotitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) při screeningu
- Účastník má adekvátní renální, hematologické a jaterní funkce
- Mohou platit jiná kritéria pro zařazení definovaná protokolem
Kritéria vyloučení:
- Účastníci s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně mimo jiné těžké aktivní infekce včetně akutního respiračního syndromu, infekce koronavirem-2/koronavirového onemocnění 2019 (Covid 19), imunitních nedostatků, nekontrolovaného diabetu, nekontrolované arteriální hypertenze a symptomatického městnavého srdečního selhání
- Současná účast v jiné intervenční klinické studii není povolena.
- Známá přecitlivělost na studijní intervence, podobnou strukturní sloučeninu nebo na jednu či více použitých pomocných látek
- Předchozí nebo souběžná léčba nepovoleným lékem/intervencí od podání první dávky studijní intervence, jak je definováno v protokolu.
- Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
2
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: [14C]Berzosertib
Účastníci dostali jednu intravenózní infuzi [14C]Berzosertibu v dávce 210 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) v den 1 v období 1 a je nutný pobyt v klinické výzkumné jednotce (CRU), dokud nebudou splněna propouštěcí kritéria. maximální doba zadržení 15 dnů.
|
Účastníci dostali jednu intravenózní infuzi [14C]Berzosertibu v dávce 210 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) v den 1 v období 1 a je nutný pobyt v klinické výzkumné jednotce (CRU), dokud nebudou splněna propouštěcí kritéria. maximální doba zadržení 15 dnů.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Berzosertib + topotekan
Účastníci dostali jednu intravenózní infuzi Berzosertibu v dávce 210 mg/m^2 v den 2 a den 5 v kombinaci s topotekanem v dávce 1,25 mg/m^2 intravenózně ve dnech 1 až 5 každého 21denního cyklu v období 2, dokud nebyla splněna progrese onemocnění nebo jiná kritéria pro přerušení studijní intervence.
|
Účastníci dostávali jednu intravenózní infuzi Berzosertibu v dávce 210 mg/m^2 v den 2 a den 5 v období 2, dokud nebyla splněna progrese onemocnění nebo jiná kritéria pro přerušení intervence ve studii.
Ostatní jména:
Účastníci dostávali topotekan v dávce 1,25 mg/m^2 intravenózně ve dnech 1 až 5 každého 21denního cyklu v období 2, dokud nebyla splněna progrese onemocnění nebo jiná kritéria pro přerušení intervence studie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Období 1: Procentuální výtěžnost moči (feurin) celkové radioaktivity
Časové okno: Před podáním dávky, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 a 144-168 hodin po dávce v den 1, pokračuje ve 24hodinových intervalech dokud nejsou splněna kritéria pro vypuštění, hodnoceno až do 14. dne po dávce
|
Feurin, podíly celkové radioaktivity vyloučené močí jako procento podané dávky mezi časem t1 (= začátek) a t2 (= konec).
|
Před podáním dávky, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 a 144-168 hodin po dávce v den 1, pokračuje ve 24hodinových intervalech dokud nejsou splněna kritéria pro vypuštění, hodnoceno až do 14. dne po dávce
|
|
Období 1: Procentní výkaly (výkaly) celkové radioaktivity
Časové okno: Před podáním dávky, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 a 144-168 hodin po dávce v den 1, pokračuje ve 24hodinových intervalech dokud nejsou splněna kritéria pro vypuštění, hodnoceno až do 14. dne po dávce
|
Feces, podíly celkové radioaktivity vyloučené ve stolici jako procento podané dávky mezi časem t1 (= začátek) a t2 (= konec).
|
Před podáním dávky, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 a 144-168 hodin po dávce v den 1, pokračuje ve 24hodinových intervalech dokud nejsou splněna kritéria pro vypuštění, hodnoceno až do 14. dne po dávce
|
|
Období 1: Procento celkové obnovy v moči a stolici (fetální) celkové radioaktivity
Časové okno: Před podáním dávky, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 a 144-168 hodin po dávce v den 1, pokračuje ve 24hodinových intervalech dokud nejsou splněna kritéria pro vypuštění, hodnoceno až do 14. dne po dávce
|
Fetotal, frakce celkové radioaktivity vyloučené močí a stolicí jako procento podané dávky mezi časem t1 (= začátek) a t2 (= konec).
|
Před podáním dávky, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 a 144-168 hodin po dávce v den 1, pokračuje ve 24hodinových intervalech dokud nejsou splněna kritéria pro vypuštění, hodnoceno až do 14. dne po dávce
|
|
Období 1: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) Berzosertibu
Časové okno: Před podáním dávky, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce v den 1, pokračuje se ve 24hodinových intervalech, dokud nejsou splněna kritéria pro vypouštění, hodnoceno do 14. dne po dávce
|
Cmax byla získána přímo z křivky závislosti plazmatické koncentrace na čase.
|
Před podáním dávky, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce v den 1, pokračuje se ve 24hodinových intervalech, dokud nejsou splněna kritéria pro vypouštění, hodnoceno do 14. dne po dávce
|
|
Období 1: Oblast pod časovou křivkou koncentrace plazmy od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC0-t) Berzosertibu
Časové okno: Před podáním dávky, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce v den 1, pokračuje se ve 24hodinových intervalech, dokud nejsou splněna kritéria pro vypouštění, hodnoceno do 14. dne po dávce
|
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na čase od času nula do času posledního odběru vzorků t, ve kterém byla koncentrace na nebo nad spodním limitem kvantifikace (LLOQ).
AUC0-t byla vypočtena podle smíšeného log-lineárního lichoběžníkového pravidla.
|
Před podáním dávky, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce v den 1, pokračuje se ve 24hodinových intervalech, dokud nejsou splněna kritéria pro vypouštění, hodnoceno do 14. dne po dávce
|
|
Období 1: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula extrapolovaná do nekonečna (AUC0-inf) Berzosertibu
Časové okno: Před podáním dávky, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce v den 1, pokračuje se ve 24hodinových intervalech, dokud nejsou splněna kritéria pro vypouštění, hodnoceno do 14. dne po dávce
|
AUC0-inf byla vypočtena kombinací AUC0-t a AUCextra.
AUCextra představuje extrapolovanou hodnotu získanou pomocí Clast pred/Lambda z, kde Clast pred byla vypočtená plazmatická koncentrace v posledním časovém bodě odběru vzorků, ve kterém je naměřená plazmatická koncentrace na nebo nad dolním limitem kvantifikace (LLOQ) a Lambda z byla zdánlivá terminální rychlostní konstanta stanovená log-lineární regresní analýzou naměřených plazmatických koncentrací terminální log-lineární fáze.
|
Před podáním dávky, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce v den 1, pokračuje se ve 24hodinových intervalech, dokud nejsou splněna kritéria pro vypouštění, hodnoceno do 14. dne po dávce
|
|
Období 1: Terminální eliminační poločas (T1/2) Berzosertibu
Časové okno: Před podáním dávky, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce v den 1, pokračuje se ve 24hodinových intervalech, dokud nejsou splněna kritéria pro vypouštění, hodnoceno do 14. dne po dávce
|
Eliminační poločas (T1/2) byl definován jako čas potřebný k tomu, aby se koncentrace nebo množství léčiva v těle snížilo na polovinu.
T1/2 byl vypočten jako přirozený log2 dělený Lambda z.
Lambda z byla stanovena z koncového sklonu logaritmicky transformované plazmatické koncentrace za použití lineární regresní metody.
|
Před podáním dávky, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce v den 1, pokračuje se ve 24hodinových intervalech, dokud nejsou splněna kritéria pro vypouštění, hodnoceno do 14. dne po dávce
|
|
Období 1: Celková tělesná clearance (CL) Berzosertibu z plazmy
Časové okno: Před podáním dávky, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce v den 1, pokračuje se ve 24hodinových intervalech, dokud nejsou splněna kritéria pro vypouštění, hodnoceno do 14. dne po dávce
|
CL je kvantitativní míra rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z těla, vypočtená jako dávka dělená AUC0-nekonečno.
|
Před podáním dávky, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce v den 1, pokračuje se ve 24hodinových intervalech, dokud nejsou splněna kritéria pro vypouštění, hodnoceno do 14. dne po dávce
|
|
Období 1: Zdánlivý objem distribuce během terminální fáze (Vz) Berzosertibu
Časové okno: Před podáním dávky, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce v den 1, pokračuje se ve 24hodinových intervalech, dokud nejsou splněna kritéria pro vypouštění, hodnoceno do 14. dne po dávce
|
Vz je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva.
Vz byl vypočten dělením dávky plochou pod křivkou koncentrace a času od času nula do nekonečna vynásobené koncovou rychlostní konstantou eliminace Lambda(z).
Vz = Dávka/AUC0-inf násobek Lambda z.
|
Před podáním dávky, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce v den 1, pokračuje se ve 24hodinových intervalech, dokud nejsou splněna kritéria pro vypouštění, hodnoceno do 14. dne po dávce
|
|
Období 1: Zdánlivý objem distribuce Berzosertibu v ustáleném stavu (Vss)
Časové okno: Před podáním dávky, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce v den 1, pokračuje se ve 24hodinových intervalech, dokud nejsou splněna kritéria pro vypouštění, hodnoceno do 14. dne po dávce
|
Vss je teoretický objem, který by muselo zabrat celkové množství podaného léku (pokud by bylo rovnoměrně distribuováno), aby bylo dosaženo stejné koncentrace, jako je v krevní plazmě v ustáleném stavu.
|
Před podáním dávky, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce v den 1, pokračuje se ve 24hodinových intervalech, dokud nejsou splněna kritéria pro vypouštění, hodnoceno do 14. dne po dávce
|
|
Období 1: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) celkové radioaktivity
Časové okno: Před podáním dávky, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce v den 1, pokračuje se ve 24hodinových intervalech, dokud nejsou splněna kritéria pro vypouštění, hodnoceno do 14. dne po dávce
|
Cmax byla získána přímo z křivky závislosti plazmatické koncentrace na čase.
Cmax celkové radioaktivity byla vypočtena v nanogramových ekvivalentech na mililitr (ng ekv.)/ml.
|
Před podáním dávky, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce v den 1, pokračuje se ve 24hodinových intervalech, dokud nejsou splněna kritéria pro vypouštění, hodnoceno do 14. dne po dávce
|
|
Období 1: Oblast pod časovou křivkou koncentrace plazmy od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC0-t) celkové radioaktivity
Časové okno: Před podáním dávky, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce v den 1, pokračuje se ve 24hodinových intervalech, dokud nejsou splněna kritéria pro vypouštění, hodnoceno do 14. dne po dávce
|
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace v plazmě na čase od času nula do času posledního odběru vzorků t, ve kterém byla koncentrace na nebo nad spodním limitem kvantifikace (LLOQ).
AUC0-t byla vypočtena podle smíšeného log-lineárního lichoběžníkového pravidla.
AUC0-t byla vypočtena v hodinách*nanogramových ekvivalentech na mililitr (h*[ng ekv/ml]).
|
Před podáním dávky, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce v den 1, pokračuje se ve 24hodinových intervalech, dokud nejsou splněna kritéria pro vypouštění, hodnoceno do 14. dne po dávce
|
|
Období 1: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula extrapolovaná do nekonečna (AUC0-inf) celkové radioaktivity
Časové okno: Před podáním dávky, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce v den 1, pokračuje se ve 24hodinových intervalech, dokud nejsou splněna kritéria pro vypouštění, hodnoceno do 14. dne po dávce
|
AUC0-inf byla vypočtena kombinací AUC0-t a AUCextra.
AUCextra představuje extrapolovanou hodnotu získanou pomocí Clast pred/Lambda z, kde Clast pred byla vypočtená plazmatická koncentrace v posledním časovém bodě odběru vzorků, ve kterém je naměřená plazmatická koncentrace na nebo nad dolním limitem kvantifikace (LLOQ) a Lambda z byla zdánlivá terminální rychlostní konstanta stanovená log-lineární regresní analýzou naměřených plazmatických koncentrací terminální log-lineární fáze.
|
Před podáním dávky, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce v den 1, pokračuje se ve 24hodinových intervalech, dokud nejsou splněna kritéria pro vypouštění, hodnoceno do 14. dne po dávce
|
|
Období 1: Konečný poločas eliminace (T1/2) celkové radioaktivity
Časové okno: Před podáním dávky, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce v den 1, pokračuje se ve 24hodinových intervalech, dokud nejsou splněna kritéria pro vypouštění, hodnoceno do 14. dne po dávce
|
Eliminační poločas (T1/2) byl definován jako čas potřebný k tomu, aby se koncentrace nebo množství léčiva v těle snížilo na polovinu.
T1/2 byl vypočten jako přirozený log2 dělený Lambda z.
Lambda z byla stanovena z koncového sklonu logaritmicky transformované plazmatické koncentrace za použití lineární regresní metody.
|
Před podáním dávky, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce v den 1, pokračuje se ve 24hodinových intervalech, dokud nejsou splněna kritéria pro vypouštění, hodnoceno do 14. dne po dávce
|
|
Období 1: Maximální pozorovaná krevní koncentrace (Cmax) celkové radioaktivity
Časové okno: Před podáním dávky, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce v den 1, pokračuje se ve 24hodinových intervalech, dokud nejsou splněna kritéria pro vypouštění, hodnoceno do 14. dne po dávce
|
Cmax byla získána přímo z křivky koncentrace v krvi proti času.
|
Před podáním dávky, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce v den 1, pokračuje se ve 24hodinových intervalech, dokud nejsou splněna kritéria pro vypouštění, hodnoceno do 14. dne po dávce
|
|
Období 1: Oblast pod časovou křivkou koncentrace krve od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC0-t) celkové radioaktivity
Časové okno: Před podáním dávky, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce v den 1, pokračuje se ve 24hodinových intervalech, dokud nejsou splněna kritéria pro vypouštění, hodnoceno do 14. dne po dávce
|
Plocha pod křivkou koncentrace v krvi v závislosti na čase od času nula do času posledního odběru vzorků t, ve kterém byla koncentrace na nebo nad spodním limitem kvantifikace (LLOQ).
AUC0-t byla vypočtena podle smíšeného log-lineárního lichoběžníkového pravidla.
|
Před podáním dávky, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce v den 1, pokračuje se ve 24hodinových intervalech, dokud nejsou splněna kritéria pro vypouštění, hodnoceno do 14. dne po dávce
|
|
Období 1: Oblast pod křivkou koncentrace krve na čase od času nula extrapolovaného do nekonečna (AUC0-inf) celkové radioaktivity
Časové okno: Před podáním dávky, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce v den 1, pokračuje se ve 24hodinových intervalech, dokud nejsou splněna kritéria pro vypouštění, hodnoceno do 14. dne po dávce
|
AUC0-inf byla vypočtena kombinací AUC0-t a AUCextra.
AUCextra představuje extrapolovanou hodnotu získanou pomocí Clast pred/Lambda z, kde Clast pred byla vypočtená plazmatická koncentrace v posledním časovém bodě odběru vzorků, ve kterém je naměřená plazmatická koncentrace na nebo nad dolním limitem kvantifikace (LLOQ) a Lambda z byla zdánlivá terminální rychlostní konstanta stanovená log-lineární regresní analýzou naměřených plazmatických koncentrací terminální log-lineární fáze.
|
Před podáním dávky, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce v den 1, pokračuje se ve 24hodinových intervalech, dokud nejsou splněna kritéria pro vypouštění, hodnoceno do 14. dne po dávce
|
|
Období 1: Terminální eliminační poločas (T1/2) celkové radioaktivity v krvi
Časové okno: Před podáním dávky, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce v den 1, pokračuje se ve 24hodinových intervalech, dokud nejsou splněna kritéria pro vypouštění, hodnoceno do 14. dne po dávce
|
Eliminační poločas (T1/2) byl definován jako čas potřebný ke snížení koncentrace nebo množství léčiva v těle na polovinu.
T1/2 byl vypočten jako přirozený log2 dělený Lambda z.
Lambda z byla stanovena z koncového sklonu logaritmicky transformované plazmatické koncentrace za použití lineární regresní metody.
|
Před podáním dávky, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce v den 1, pokračuje se ve 24hodinových intervalech, dokud nejsou splněna kritéria pro vypouštění, hodnoceno do 14. dne po dávce
|
|
Období 1: Kumulativní množství dávky Berzosertibu vyloučené v moči (Aeurine)
Časové okno: Před podáním dávky, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce v den 1, pokračuje se ve 24hodinových intervalech, dokud nejsou splněna kritéria pro vypouštění, hodnoceno do 14. dne po dávce
|
Aeurine je definováno jako množství Berzosertibu vyloučené močí za časový interval od t1 (= začátek) a t2 (= konec).
|
Před podáním dávky, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce v den 1, pokračuje se ve 24hodinových intervalech, dokud nejsou splněna kritéria pro vypouštění, hodnoceno do 14. dne po dávce
|
|
Období 1: Procento dávky Berzosertibu vyloučené močí (feurin)
Časové okno: Před podáním dávky, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce v den 1, pokračuje se ve 24hodinových intervalech, dokud nejsou splněna kritéria pro vypouštění, hodnoceno do 14. dne po dávce
|
Feurin je definován jako množství nezměněného Berzosertibu vyloučeného močí jako procento podané dávky za časový interval t1 (= začátek) a t2 (= konec).
|
Před podáním dávky, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce v den 1, pokračuje se ve 24hodinových intervalech, dokud nejsou splněna kritéria pro vypouštění, hodnoceno do 14. dne po dávce
|
|
Období 1: Renální clearance (CLr) Berzosertibu
Časové okno: Před podáním dávky, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce v den 1, pokračuje se ve 24hodinových intervalech, dokud nejsou splněna kritéria pro vypouštění, hodnoceno do 14. dne po dávce
|
Renální clearance byla vypočtena jako celkové množství nezměněného léku vyloučeného močí mezi časy t1 a t2 (Aeurine) děleno plochou pod křivkou koncentrace v plazmě versus čas od času nula do času posledního odběru vzorků t, ve kterém byla koncentrace stejná nebo vyšší než dolní mez kvantifikace (LLOQ).
AUC0-t byla vypočtena podle smíšeného log-lineárního lichoběžníkového pravidla.
|
Před podáním dávky, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po dávce v den 1, pokračuje se ve 24hodinových intervalech, dokud nejsou splněna kritéria pro vypouštění, hodnoceno do 14. dne po dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Období 1 a Období 2: Počet účastníků s klinicky významnými změnami ve vitálních funkcích oproti výchozímu stavu
Časové okno: Období 1: Základní stav do 14. dne; Období 2: Od 1. dne období 2 do progrese onemocnění nebo jiných kritérií pro přerušení studijní intervence (až do maxima přibližně 16 měsíců)
|
Vitální funkce zahrnovaly tělesnou teplotu, srdeční frekvenci, systolický a diastolický krevní tlak a rychlost dýchání.
Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnými nálezy vitálních funkcí.
O klinické významnosti rozhodl zkoušející.
|
Období 1: Základní stav do 14. dne; Období 2: Od 1. dne období 2 do progrese onemocnění nebo jiných kritérií pro přerušení studijní intervence (až do maxima přibližně 16 měsíců)
|
|
Období 1 a Období 2: Počet účastníků s klinicky významnými změnami oproti výchozí hodnotě v měření 12svodového elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Období 1: Základní stav do 14. dne; Období 2: Od 1. dne období 2 do progrese onemocnění nebo jiných kritérií pro přerušení studijní intervence (až do maxima přibližně 16 měsíců)
|
Záznamy 12svodového EKG zahrnovaly rytmus, srdeční frekvenci (měřenou pomocí intervalu RR), interval PR, trvání QRS a interval QT.
Záznamy 12svodového EKG byly získány poté, co účastníci odpočívali alespoň 10 minut v pololeže na zádech.
Klinická významnost byla stanovena zkoušejícím.
Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnými změnami oproti výchozímu stavu v nálezech na 12svodovém EKG.
|
Období 1: Základní stav do 14. dne; Období 2: Od 1. dne období 2 do progrese onemocnění nebo jiných kritérií pro přerušení studijní intervence (až do maxima přibližně 16 měsíců)
|
|
Období 1 a Období 2: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a TEAE souvisejícími s léčbou
Časové okno: Období 1: Základní stav do 14. dne; Období 2: Od 1. dne období 2 do progrese onemocnění nebo jiných kritérií pro přerušení studijní intervence (až do maxima přibližně 16 měsíců)
|
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podáván farmaceutický produkt, bez ohledu na příčinnou souvislost s touto léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku, bez ohledu na to, zda je považováno za související s léčivým přípravkem.
Závažná AE: AE, která vedla k některému z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční/dlouhodobá hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada.
TEAE jsou definovány jako AE, které byly hlášeny nebo se zhoršily na začátku nebo po zahájení dávkování studovaného léku prostřednictvím bezpečnostní následné návštěvy.
TEAE zahrnovaly jak závažné TEAE, tak nezávažné TEAE.
AE související s léčbou: přiměřeně související se studovaným lékem/léčbou ve studii.
|
Období 1: Základní stav do 14. dne; Období 2: Od 1. dne období 2 do progrese onemocnění nebo jiných kritérií pro přerušení studijní intervence (až do maxima přibližně 16 měsíců)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
15. února 2022
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
28. června 2023
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
28. června 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
13. ledna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. února 2022
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
18. února 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Poslední zveřejněná aktualizace
22. listopadu 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. září 2024
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. září 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- MS201923_0008
- 2021-002226-24 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Po schválení nového produktu nebo nové indikace schváleného produktu v EU i USA bude společnost Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Německo, přidružená společnost Merck KGaA, Darmstadt, Německo, sdílet protokoly studie, anonymizované údaje na úrovni pacienta a na úrovni studie a redigované zprávy o klinických studiích z klinických studií u pacientů s kvalifikovanými vědeckými a lékařskými výzkumníky na vyžádání, pokud je to nezbytné pro provádění legitimního výzkumu.
Další informace o tom, jak požádat o údaje, naleznete na našich webových stránkách https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -sharing.html
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .