Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Berzosertib Human Mass Balance Study (DDRiver Solid Tumors 208)

25. september 2024 opdateret af: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Fase I-undersøgelse til evaluering af massebalancen, PK, metabolisme og udskillelse af Berzosertib (intravenøst) indeholdende mikrotracer [14C]Berzosertib hos deltagere med avancerede solide tumorer (DDRiver Solid Tumors 208)

Undersøgelsen vil blive gennemført i to perioder, periode 1 (massebalance) og periode 2 (forlængelse). Formålet med periode 1 af denne undersøgelse er at give en kvantitativ karakterisering af massebalancen, eliminationshastigheder og -veje og metaboliske veje efter en enkelt intravenøs administration af [14C]berzosertib. Formålet med periode 2 er at vurdere sikkerhed og effekt af berzosertib i kombination med topotecan.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
6

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • PRA Magyarország Kft. Fázis I-es Klinikai Farmakológiai Vizsgálóhely
      • Budapest, Ungarn
        • Magyar Honvédség Egészségügyi Központ, Podmaniczky utcai telephely, Onkológiai Osztály

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier: .

  • Histologisk dokumenterede fremskredne solide tumorer, der anses for passende til behandling i periode 2 af denne undersøgelse, for hvilke der ikke eksisterer nogen effektiv standardterapi, eller standardbehandlingen har fejlet eller ikke kan tolereres
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) =< 1
  • Evaluerbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1) ved screening
  • Deltageren har tilstrækkelig nyre-, hæmatologisk- og leverfunktion
  • Andre protokoldefinerede inklusionskriterier kan være gældende

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, alvorlig aktiv infektion, herunder akut respiratorisk syndrom coronavirus-2 infektion/coronavirus sygdom 2019 (Covid 19), immundefekter, ukontrolleret diabetes, ukontrolleret arteriel hypertension og symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Samtidig deltagelse i et andet interventionelt klinisk studie er ikke tilladt.
  • Kendt overfølsomhed over for undersøgelsesinterventionerne, en lignende strukturel forbindelse eller over for et eller flere anvendte hjælpestoffer
  • Forudgående eller samtidig behandling med et ikke-tilladt lægemiddel/intervention fra den første dosis af undersøgelsesinterventionsadministration, som defineret i henhold til protokol.
  • Andre protokoldefinerede udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: [14C]Berzosertib
Deltagerne fik en enkelt intravenøs infusion af [14C]Berzosertib i en dosis på 210 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) på dag 1 i periode 1, og ophold i klinisk forskningsenhed (CRU) er påkrævet, indtil udskrivningskriterierne er opfyldt. en maksimal fængslingstid på 15 dage.
Medicin: [14C]Berzosertib
Deltagerne fik en enkelt intravenøs infusion af [14C]Berzosertib i en dosis på 210 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) på dag 1 i periode 1, og ophold i klinisk forskningsenhed (CRU) er påkrævet, indtil udskrivningskriterierne er opfyldt. en maksimal fængslingstid på 15 dage.
Andre navne:
  • M6620
Eksperimentel: Berzosertib + topotecan
Deltagerne fik en enkelt intravenøs infusion af Berzosertib i en dosis på 210 mg/m^2 på dag 2 og dag 5 i kombination med topotecan i en dosis på 1,25 mg/m^2 intravenøst ​​på dag 1 til 5 i hver 21-dages cyklus i periode 2 indtil sygdomsprogression eller andre kriterier for afbrydelse af undersøgelsesintervention var opfyldt.
Medicin: Berzosertib
Deltagerne modtog enkelt intravenøs infusion af Berzosertib i en dosis på 210 mg/m^2 på dag 2 og dag 5 i periode 2, indtil sygdomsprogression eller andre kriterier for afbrydelse af undersøgelsesintervention var opfyldt.
Andre navne:
  • M6620
Medicin: Topotecan
Deltagerne modtog topotecan i en dosis på 1,25 mg/m^2 intravenøst ​​på dag 1 til 5 i hver 21-dages cyklus i periode 2, indtil sygdomsprogression eller andre kriterier for afbrydelse af undersøgelsesintervention var opfyldt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Periode 1: Procent uringenvinding (feurin) af total radioaktivitet
Tidsramme: Fordosering, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 og 144-168 timer efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller , indtil udskrivningskriterierne er opfyldt, vurderet op til dag 14 efter dosis
Feurin, fraktioner af total radioaktivitet udskilt i urinen som procentdel af den administrerede dosis mellem tidspunkt t1 (= start) og t2 (= slut).
Fordosering, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 og 144-168 timer efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller , indtil udskrivningskriterierne er opfyldt, vurderet op til dag 14 efter dosis
Periode 1: Procent fækal genvinding (fæces) af total radioaktivitet
Tidsramme: Fordosering, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 og 144-168 timer efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller , indtil udskrivningskriterierne er opfyldt, vurderet op til dag 14 efter dosis
Afføring, fraktioner af total radioaktivitet udskilt i fæces i procent af den administrerede dosis mellem tidspunkt t1 (= start) og t2 (= slut).
Fordosering, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 og 144-168 timer efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller , indtil udskrivningskriterierne er opfyldt, vurderet op til dag 14 efter dosis
Periode 1: Procent total genvinding i urin og fæces (foster) af total radioaktivitet
Tidsramme: Fordosering, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 og 144-168 timer efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller , indtil udskrivningskriterierne er opfyldt, vurderet op til dag 14 efter dosis
Føtotal, fraktioner af total radioaktivitet udskilt i urin og fæces i procent af den administrerede dosis mellem tidspunkt t1 (= start) og t2 (= slut).
Fordosering, 0-4, 4-12, 12-24, 24-48, 48-72, 72-96, 96-120, 120-144 og 144-168 timer efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller , indtil udskrivningskriterierne er opfyldt, vurderet op til dag 14 efter dosis
Periode 1: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Berzosertib
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, indtil udledningskriterierne er opfyldt, vurderet op til dag 14 efter dosis
Cmax blev opnået direkte fra kurven for plasmakoncentration versus tid.
Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, indtil udledningskriterierne er opfyldt, vurderet op til dag 14 efter dosis
Periode 1: Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUC0-t) af Berzosertib
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, indtil udledningskriterierne er opfyldt, vurderet op til dag 14 efter dosis
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tidspunktet nul til det sidste prøveudtagningstidspunkt t, hvor koncentrationen var på eller over den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ). AUC0-t blev beregnet i henhold til den blandede log-lineære trapezformede regel.
Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, indtil udledningskriterierne er opfyldt, vurderet op til dag 14 efter dosis
Periode 1: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul ekstrapoleret til uendelig (AUC0-inf) af Berzosertib
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, indtil udledningskriterierne er opfyldt, vurderet op til dag 14 efter dosis
AUC0-inf blev beregnet ved at kombinere AUC0-t og AUCextra. AUCextra repræsenterer en ekstrapoleret værdi opnået af Clast pred/Lambda z, hvor Clast pred var den beregnede plasmakoncentration på det sidste prøvetagningstidspunkt, hvor den målte plasmakoncentration er på eller over den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ), og Lambda z var tilsyneladende terminal hastighedskonstant bestemt ved log-lineær regressionsanalyse af de målte plasmakoncentrationer af den terminale log-lineære fase.
Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, indtil udledningskriterierne er opfyldt, vurderet op til dag 14 efter dosis
Periode 1: Terminal eliminationshalveringstid (T1/2) af Berzosertib
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, indtil udledningskriterierne er opfyldt, vurderet op til dag 14 efter dosis
Eliminationshalveringstid (T1/2) blev defineret som den tid, det krævede for koncentrationen eller mængden af ​​lægemiddel i kroppen at blive reduceret med det halve. T1/2 blev beregnet ved naturlig log 2 divideret med Lambda z. Lambda z blev bestemt ud fra den terminale hældning af den log-transformerede plasmakoncentrationskurve ved anvendelse af lineær regressionsmetode.
Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, indtil udledningskriterierne er opfyldt, vurderet op til dag 14 efter dosis
Periode 1: Total Body Clearance (CL) af Berzosertib fra plasma
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, indtil udledningskriterierne er opfyldt, vurderet op til dag 14 efter dosis
CL er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra kroppen, beregnet som dosis divideret med AUC0-uendelighed.
Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, indtil udledningskriterierne er opfyldt, vurderet op til dag 14 efter dosis
Periode 1: Tilsyneladende distributionsvolumen under terminalfasen (Vz) af Berzosertib
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, indtil udledningskriterierne er opfyldt, vurderet op til dag 14 efter dosis
Vz er defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel. Vz blev beregnet ved at dividere dosen med arealet under koncentrationstidskurven fra tid nul til uendeligt multipliceret med terminal eliminationshastighedskonstant Lambda(z). Vz = Dosis/AUC0-inf gange Lambda z.
Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, indtil udledningskriterierne er opfyldt, vurderet op til dag 14 efter dosis
Periode 1: Tilsyneladende distributionsvolumen ved stabil tilstand (Vss) af Berzosertib
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, indtil udledningskriterierne er opfyldt, vurderet op til dag 14 efter dosis
Vss er det teoretiske volumen, som den samlede mængde af administreret lægemiddel ville skulle optage (hvis det var ensartet fordelt), for at give den samme koncentration, som det er i blodplasma ved steady state.
Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, indtil udledningskriterierne er opfyldt, vurderet op til dag 14 efter dosis
Periode 1: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af total radioaktivitet
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, indtil udledningskriterierne er opfyldt, vurderet op til dag 14 efter dosis
Cmax blev opnået direkte fra kurven for plasmakoncentration versus tid. Cmax for total radioaktivitet blev beregnet i nanogramækvivalenter pr. milliliter (ng ækv.)/ml.
Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, indtil udledningskriterierne er opfyldt, vurderet op til dag 14 efter dosis
Periode 1: Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUC0-t) af total radioaktivitet
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, indtil udledningskriterierne er opfyldt, vurderet op til dag 14 efter dosis
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tidspunktet nul til det sidste prøveudtagningstidspunkt t, hvor koncentrationen var på eller over den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ). AUC0-t blev beregnet i henhold til den blandede log-lineære trapezformede regel. AUC0-t blev beregnet i time*nanogramækvivalenter pr. milliliter (h*[ng eq/ml]).
Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, indtil udledningskriterierne er opfyldt, vurderet op til dag 14 efter dosis
Periode 1: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul ekstrapoleret til uendelig (AUC0-inf) af total radioaktivitet
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, indtil udledningskriterierne er opfyldt, vurderet op til dag 14 efter dosis
AUC0-inf blev beregnet ved at kombinere AUC0-t og AUCextra. AUCextra repræsenterer en ekstrapoleret værdi opnået af Clast pred/Lambda z, hvor Clast pred var den beregnede plasmakoncentration på det sidste prøvetagningstidspunkt, hvor den målte plasmakoncentration er på eller over den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ), og Lambda z var tilsyneladende terminal hastighedskonstant bestemt ved log-lineær regressionsanalyse af de målte plasmakoncentrationer af den terminale log-lineære fase.
Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, indtil udledningskriterierne er opfyldt, vurderet op til dag 14 efter dosis
Periode 1: Terminal eliminering halveringstid (T1/2) af total radioaktivitet
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, indtil udledningskriterierne er opfyldt, vurderet op til dag 14 efter dosis
Eliminationshalveringstid (T1/2) blev defineret som den tid, det krævede for koncentrationen eller mængden af ​​lægemiddel i kroppen at blive reduceret med det halve. T1/2 blev beregnet ved naturlig log 2 divideret med Lambda z. Lambda z blev bestemt ud fra den terminale hældning af den log-transformerede plasmakoncentrationskurve ved anvendelse af lineær regressionsmetode.
Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, indtil udledningskriterierne er opfyldt, vurderet op til dag 14 efter dosis
Periode 1: Maksimal observeret blodkoncentration (Cmax) af total radioaktivitet
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, indtil udledningskriterierne er opfyldt, vurderet op til dag 14 efter dosis
Cmax blev opnået direkte fra kurven for blodkoncentration versus tid.
Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, indtil udledningskriterierne er opfyldt, vurderet op til dag 14 efter dosis
Periode 1: Areal under blodkoncentrationstidskurven fra tid nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUC0-t) af total radioaktivitet
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, indtil udledningskriterierne er opfyldt, vurderet op til dag 14 efter dosis
Areal under kurven for blodkoncentration versus tid fra tidspunkt nul til sidste prøveudtagningstidspunkt t, hvor koncentrationen var på eller over den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ). AUC0-t blev beregnet i henhold til den blandede log-lineære trapezformede regel.
Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, indtil udledningskriterierne er opfyldt, vurderet op til dag 14 efter dosis
Periode 1: Areal under blodkoncentration-tidskurven fra tid nul ekstrapoleret til uendelig (AUC0-inf) af total radioaktivitet
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, indtil udledningskriterierne er opfyldt, vurderet op til dag 14 efter dosis
AUC0-inf blev beregnet ved at kombinere AUC0-t og AUCextra. AUCextra repræsenterer en ekstrapoleret værdi opnået af Clast pred/Lambda z, hvor Clast pred var den beregnede plasmakoncentration på det sidste prøvetagningstidspunkt, hvor den målte plasmakoncentration er på eller over den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ), og Lambda z var tilsyneladende terminal hastighedskonstant bestemt ved log-lineær regressionsanalyse af de målte plasmakoncentrationer af den terminale log-lineære fase.
Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, indtil udledningskriterierne er opfyldt, vurderet op til dag 14 efter dosis
Periode 1: Terminal eliminering halveringstid (T1/2) af total radioaktivitet i blod
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, indtil udledningskriterierne er opfyldt, vurderet op til dag 14 efter dosis
Eliminationshalveringstid (T1/2) blev defineret som den tid, det krævede for koncentrationen eller mængden af ​​lægemiddel i kroppen at blive reduceret med det halve. T1/2 blev beregnet ved naturlig log 2 divideret med Lambda z. Lambda z blev bestemt ud fra den terminale hældning af den log-transformerede plasmakoncentrationskurve ved anvendelse af lineær regressionsmetode.
Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, indtil udledningskriterierne er opfyldt, vurderet op til dag 14 efter dosis
Periode 1: Akkumuleret mængde af Berzosertib-dosis udskilt i urin (Aeurine)
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, indtil udledningskriterierne er opfyldt, vurderet op til dag 14 efter dosis
Aeurin er defineret som mængden af ​​Berzosertib, der udskilles i urinen over tidsintervallet fra t1 (= start) og t2 (= slut).
Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, indtil udledningskriterierne er opfyldt, vurderet op til dag 14 efter dosis
Periode 1: Procentdel af Berzosertib-dosis udskilt i urin (feurin)
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, indtil udledningskriterierne er opfyldt, vurderet op til dag 14 efter dosis
Feurin er defineret som mængden af ​​Berzosertib uændret udskilt i urinen som procentdel af den administrerede dosis over tidsintervallet t1 (= start) og t2 (= slut).
Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, indtil udledningskriterierne er opfyldt, vurderet op til dag 14 efter dosis
Periode 1: Renal clearance (CLr) af Berzosertib
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, indtil udledningskriterierne er opfyldt, vurderet op til dag 14 efter dosis
Renal clearance blev beregnet som den samlede mængde af uændret lægemiddel udskilt i urinen mellem tidspunkterne t1 og t2 (Aeurine) divideret med areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tidspunktet nul til det sidste prøveudtagningstidspunkt t, hvor koncentrationen var på eller over nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ). AUC0-t blev beregnet i henhold til den blandede log-lineære trapezformede regel.
Fordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering på dag 1, fortsatte i 24-timers intervaller, indtil udledningskriterierne er opfyldt, vurderet op til dag 14 efter dosis

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Periode 1 og Periode 2: Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Periode 1: Baseline op til dag 14; Periode 2: Fra dag 1 i periode 2 indtil sygdomsprogression eller andre kriterier for afbrydelse af undersøgelsesintervention er opfyldt (op til maksimalt ca. 16 måneder)
Vitale tegn omfattede kropstemperatur, hjertefrekvens, systolisk og diastolisk blodtryk og respirationsfrekvens. Antallet af deltagere med klinisk signifikante fund i vitale tegn blev rapporteret. Klinisk betydning blev besluttet af investigator.
Periode 1: Baseline op til dag 14; Periode 2: Fra dag 1 i periode 2 indtil sygdomsprogression eller andre kriterier for afbrydelse af undersøgelsesintervention er opfyldt (op til maksimalt ca. 16 måneder)
Periode 1 og periode 2: Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline i 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) målinger
Tidsramme: Periode 1: Baseline op til dag 14; Periode 2: Fra dag 1 i periode 2 indtil sygdomsprogression eller andre kriterier for afbrydelse af undersøgelsesintervention er opfyldt (op til maksimalt ca. 16 måneder)
12-aflednings EKG-optagelser inkluderede rytme, hjertefrekvens (målt ved RR-interval), PR-interval, QRS-varighed og QT-interval. 12-aflednings EKG-optagelser blev opnået efter at deltagerne havde hvilet i mindst 10 minutter i halvliggende stilling. Klinisk signifikans blev bestemt af investigator. Antallet af deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline i 12-aflednings EKG-fund blev rapporteret.
Periode 1: Baseline op til dag 14; Periode 2: Fra dag 1 i periode 2 indtil sygdomsprogression eller andre kriterier for afbrydelse af undersøgelsesintervention er opfyldt (op til maksimalt ca. 16 måneder)
Periode 1 og periode 2: Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) og behandlingsrelaterede TEAE'er
Tidsramme: Periode 1: Baseline op til dag 14; Periode 2: Fra dag 1 i periode 2 indtil sygdomsprogression eller andre kriterier for afbrydelse af undersøgelsesintervention er opfyldt (op til maksimalt ca. 16 måneder)
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der fik administreret et farmaceutisk produkt, uanset årsagssammenhæng med denne behandling. Derfor kan en AE være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet. Alvorlig AE: AE, der resulterede i et af følgende udfald: død; livstruende; vedvarende/betydeligt handicap/inhabilitet; indledende/langvarig indlæggelse; medfødt anomali/fødselsdefekt. TEAE'er er defineret som AE'er, der blev rapporteret eller forværret ved eller efter starten af ​​studiets lægemiddeldosering gennem sikkerhedsopfølgningsbesøget. TEAE'er omfattede både alvorlige TEAE'er og ikke-alvorlige TEAE'er. Behandlingsrelaterede bivirkninger: rimeligt relateret til undersøgelseslægemidlet/undersøgelsesbehandlingen.
Periode 1: Baseline op til dag 14; Periode 2: Fra dag 1 i periode 2 indtil sygdomsprogression eller andre kriterier for afbrydelse af undersøgelsesintervention er opfyldt (op til maksimalt ca. 16 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studieleder: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
15. februar 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
28. juni 2023

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
28. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
13. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
8. februar 2022

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
18. februar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
22. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
25. september 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. september 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • MS201923_0008
  • 2021-002226-24 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

I henhold til virksomhedens politik, efter godkendelse af et nyt produkt eller en ny indikation for et godkendt produkt i både EU og USA, vil Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Tyskland, et datterselskab af Merck KGaA, Darmstadt, Tyskland, dele undersøgelsesprotokoller, anonymiserede data på patientniveau og undersøgelsesniveau og redigerede kliniske undersøgelsesrapporter fra kliniske forsøg med patienter med kvalificerede videnskabelige og medicinske forskere, efter anmodning, efter behov for at udføre legitim forskning. Yderligere information om, hvordan du anmoder om data, kan findes på vores hjemmeside https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -deling.html

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger