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Berzosertib-Massenbilanzstudie beim Menschen (DDRiver Solid Tumors 208)

25. September 2024 aktualisiert von: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Phase-I-Studie zur Bewertung von Massenbilanz, PK, Metabolismus und Ausscheidung von Berzosertib (intravenös) mit Microtracer [14C]Berzosertib bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (DDRiver Solid Tumors 208)

Die Studie wird in zwei Perioden durchgeführt, Periode 1 (Massenbilanz) und Periode 2 (Verlängerung). Der Zweck von Phase 1 dieser Studie ist die Bereitstellung einer quantitativen Charakterisierung der Massenbilanz, der Eliminationsraten und -wege sowie der Stoffwechselwege nach einer einmaligen intravenösen Verabreichung von [14C]Berzosertib. Der Zweck von Phase 2 ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Berzosertib in Kombination mit Topotecan.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
6

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • PRA Magyarország Kft. Fázis I-es Klinikai Farmakológiai Vizsgálóhely
      • Budapest, Ungarn
        • Magyar Honvédség Egészségügyi Központ, Podmaniczky utcai telephely, Onkológiai Osztály

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien: .

  • Histologisch nachgewiesene fortgeschrittene solide Tumoren, die für eine Behandlung in Phase 2 dieser Studie als geeignet erachtet werden, für die keine wirksame Standardtherapie existiert oder die Standardtherapie versagt hat oder nicht toleriert werden kann
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) = < 1
  • Auswertbare Krankheit gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) beim Screening
  • Der Teilnehmer hat eine angemessene Nieren-, Blut- und Leberfunktion
  • Andere im Protokoll definierte Einschlusskriterien könnten gelten

Ausschlusskriterien:

  • Teilnehmer mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, schwere aktive Infektion, einschließlich akuter respiratorischer Coronavirus-2-Infektion/Coronavirus-Erkrankung 2019 (Covid 19), Immunschwäche, unkontrollierter Diabetes, unkontrollierter arterieller Hypertonie und symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz
  • Die gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie ist nicht zulässig.
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber den Studieninterventionen, einer ähnlichen Strukturverbindung oder einem oder mehreren verwendeten Hilfsstoffen
  • Vorherige oder gleichzeitige Behandlung mit einem nicht zugelassenen Medikament/Intervention ab der ersten Dosis der Verabreichung der Studienintervention, wie im Protokoll definiert.
  • Andere im Protokoll definierte Ausschlusskriterien könnten gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: [14C]Berzosertib
Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag in Periode 1 eine einmalige intravenöse Infusion von [14C]Berzosertib in einer Dosis von 210 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m^2) und müssen in der klinischen Forschungseinheit (CRU) bleiben, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind eine maximale Haftdauer von 15 Tagen.
Arzneimittel: [14C]Berzosertib
Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag in Periode 1 eine einmalige intravenöse Infusion von [14C]Berzosertib in einer Dosis von 210 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m^2) und müssen in der klinischen Forschungseinheit (CRU) bleiben, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind eine maximale Haftdauer von 15 Tagen.
Andere Namen:
  • M6620
Experimental: Berzosertib + Topotecan
Die Teilnehmer erhielten an Tag 2 und Tag 5 eine einzelne intravenöse Infusion von Berzosertib in einer Dosis von 210 mg/m² in Kombination mit Topotecan in einer Dosis von 1,25 mg/m² intravenös an den Tagen 1 bis 5 jedes 21-tägigen Zyklus Zeitraum 2 bis zum Fortschreiten der Krankheit oder anderen Kriterien für den Abbruch der Studienintervention erfüllt waren.
Arzneimittel: Berzosertib
Die Teilnehmer erhielten an Tag 2 und Tag 5 in Periode 2 eine einmalige intravenöse Infusion von Berzosertib in einer Dosis von 210 mg/m², bis ein Fortschreiten der Krankheit oder andere Kriterien für einen Abbruch der Studienintervention erfüllt waren.
Andere Namen:
  • M6620
Arzneimittel: Topotecan
Die Teilnehmer erhielten Topotecan in einer Dosis von 1,25 mg/m² intravenös an den Tagen 1 bis 5 jedes 21-tägigen Zyklus in Periode 2, bis ein Fortschreiten der Krankheit oder andere Kriterien für einen Abbruch der Studienintervention erfüllt waren.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Periode 1: Prozentuale Harnwiederherstellung (Feurin) der Gesamtradioaktivität
Zeitfenster: Vordosierung, 0–4, 4–12, 12–24, 24–48, 48–72, 72–96, 96–120, 120–144 und 144–168 Stunden nach der Dosierung am ersten Tag, Fortsetzung in 24-Stunden-Intervallen , bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Dosis
Feurin, Anteile der gesamten im Urin ausgeschiedenen Radioaktivität als Prozentsatz der verabreichten Dosis zwischen dem Zeitpunkt t1 (= Start) und t2 (= Ende).
Vordosierung, 0–4, 4–12, 12–24, 24–48, 48–72, 72–96, 96–120, 120–144 und 144–168 Stunden nach der Dosierung am ersten Tag, Fortsetzung in 24-Stunden-Intervallen , bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Dosis
Periode 1: Prozentuale Stuhlrückgewinnung (Kot) der Gesamtradioaktivität
Zeitfenster: Vordosierung, 0–4, 4–12, 12–24, 24–48, 48–72, 72–96, 96–120, 120–144 und 144–168 Stunden nach der Dosierung am ersten Tag, Fortsetzung in 24-Stunden-Intervallen , bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Dosis
Fäkalien, Anteile der gesamten im Kot ausgeschiedenen Radioaktivität als Prozentsatz der verabreichten Dosis zwischen dem Zeitpunkt t1 (= Start) und t2 (= Ende).
Vordosierung, 0–4, 4–12, 12–24, 24–48, 48–72, 72–96, 96–120, 120–144 und 144–168 Stunden nach der Dosierung am ersten Tag, Fortsetzung in 24-Stunden-Intervallen , bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Dosis
Periode 1: Prozentuale Gesamtwiederherstellung der gesamten Radioaktivität in Urin und Kot (fetotal).
Zeitfenster: Vordosierung, 0–4, 4–12, 12–24, 24–48, 48–72, 72–96, 96–120, 120–144 und 144–168 Stunden nach der Dosierung am ersten Tag, Fortsetzung in 24-Stunden-Intervallen , bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Dosis
Fetotal, Anteile der gesamten Radioaktivität, die zwischen dem Zeitpunkt t1 (= Start) und t2 (= Ende) in Urin und Kot ausgeschieden werden, als Prozentsatz der verabreichten Dosis.
Vordosierung, 0–4, 4–12, 12–24, 24–48, 48–72, 72–96, 96–120, 120–144 und 144–168 Stunden nach der Dosierung am ersten Tag, Fortsetzung in 24-Stunden-Intervallen , bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Dosis
Periode 1: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Berzosertib
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
Cmax wurde direkt aus der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve ermittelt.
Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
Periode 1: Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC0-t) von Berzosertib
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten Probenahmezeitpunkt t, zu dem die Konzentration bei oder über der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) lag. AUC0-t wurde nach der gemischten logarithmisch-linearen Trapezregel berechnet.
Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
Periode 1: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null extrapoliert bis ins Unendliche (AUC0-inf) von Berzosertib
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
AUC0-inf wurde durch Kombination von AUC0-t und AUCextra berechnet. AUCextra stellt einen extrapolierten Wert dar, der durch Clast pred/Lambda z erhalten wurde, wobei Clast pred die berechnete Plasmakonzentration zum letzten Probenahmezeitpunkt war, zu dem die gemessene Plasmakonzentration an oder über der unteren Quantifizierungsgrenze (LLOQ) lag, und Lambda z war scheinbare terminale Geschwindigkeitskonstante, bestimmt durch logarithmisch-lineare Regressionsanalyse der gemessenen Plasmakonzentrationen der terminalen logarithmisch-linearen Phase.
Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
Periode 1: Terminale Eliminationshalbwertszeit (T1/2) von Berzosertib
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
Die Eliminationshalbwertszeit (T1/2) wurde als die Zeit definiert, die erforderlich ist, bis die Konzentration oder Menge des Arzneimittels im Körper um die Hälfte reduziert wird. T1/2 wurde durch den natürlichen Logarithmus 2 dividiert durch Lambda z berechnet. Lambda z wurde aus der Endsteigung der logarithmisch transformierten Plasmakonzentrationskurve mithilfe der linearen Regressionsmethode bestimmt.
Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
Periode 1: Gesamtkörper-Clearance (CL) von Berzosertib aus dem Plasma
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
CL ist ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Arzneimittel aus dem Körper entfernt wird, berechnet als Dosis dividiert durch AUC0-unendlich.
Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
Periode 1: Offensichtliches Verteilungsvolumen während der Endphase (Vz) von Berzosertib
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
Vz ist definiert als das theoretische Volumen, in dem die Gesamtmenge des Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Plasmakonzentration eines Arzneimittels zu erzeugen. Vz wurde berechnet, indem die Dosis durch die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis Unendlich dividiert wurde, multipliziert mit der terminalen Eliminationsratenkonstante Lambda(z). Vz = Dosis/AUC0-inf multipliziert Lambda z.
Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
Periode 1: Scheinbares Verteilungsvolumen im Steady State (Vss) von Berzosertib
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
Vss ist das theoretische Volumen, das die Gesamtmenge des verabreichten Arzneimittels einnehmen müsste (bei gleichmäßiger Verteilung), um die gleiche Konzentration wie im Blutplasma im Steady-State bereitzustellen.
Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
Periode 1: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) der Gesamtradioaktivität
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
Cmax wurde direkt aus der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve ermittelt. Cmax der Gesamtradioaktivität wurde in Nanogramm-Äquivalenten pro Milliliter (ng Äq)/ml berechnet.
Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
Periode 1: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeitkurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC0-t) der Gesamtradioaktivität
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten Probenahmezeitpunkt t, zu dem die Konzentration bei oder über der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) lag. AUC0-t wurde nach der gemischten logarithmisch-linearen Trapezregel berechnet. AUC0-t wurde in Stunden*Nanogramm-Äquivalenten pro Milliliter (h*[ng Äq/ml]) berechnet.
Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
Periode 1: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null extrapoliert bis ins Unendliche (AUC0-inf) der Gesamtradioaktivität
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
AUC0-inf wurde durch Kombination von AUC0-t und AUCextra berechnet. AUCextra stellt einen extrapolierten Wert dar, der durch Clast pred/Lambda z erhalten wurde, wobei Clast pred die berechnete Plasmakonzentration zum letzten Probenahmezeitpunkt war, zu dem die gemessene Plasmakonzentration an oder über der unteren Quantifizierungsgrenze (LLOQ) lag, und Lambda z war scheinbare terminale Geschwindigkeitskonstante, bestimmt durch logarithmisch-lineare Regressionsanalyse der gemessenen Plasmakonzentrationen der terminalen logarithmisch-linearen Phase.
Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
Periode 1: Terminale Eliminationshalbwertszeit (T1/2) der gesamten Radioaktivität
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
Die Eliminationshalbwertszeit (T1/2) wurde als die Zeit definiert, die erforderlich ist, bis die Konzentration oder Menge des Arzneimittels im Körper um die Hälfte reduziert wird. T1/2 wurde durch den natürlichen Logarithmus 2 dividiert durch Lambda z berechnet. Lambda z wurde aus der Endsteigung der logarithmisch transformierten Plasmakonzentrationskurve mithilfe der linearen Regressionsmethode bestimmt.
Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
Periode 1: Maximal beobachtete Blutkonzentration (Cmax) der Gesamtradioaktivität
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
Cmax wurde direkt aus der Blutkonzentrations-Zeit-Kurve ermittelt.
Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
Periode 1: Fläche unter der Zeitkurve der Blutkonzentration vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC0-t) der Gesamtradioaktivität
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
Fläche unter der Blutkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten Probenahmezeitpunkt t, zu dem die Konzentration bei oder über der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) lag. AUC0-t wurde nach der gemischten logarithmisch-linearen Trapezregel berechnet.
Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
Periode 1: Fläche unter der Blutkonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null extrapoliert bis ins Unendliche (AUC0-inf) der Gesamtradioaktivität
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
AUC0-inf wurde durch Kombination von AUC0-t und AUCextra berechnet. AUCextra stellt einen extrapolierten Wert dar, der durch Clast pred/Lambda z erhalten wurde, wobei Clast pred die berechnete Plasmakonzentration zum letzten Probenahmezeitpunkt war, zu dem die gemessene Plasmakonzentration an oder über der unteren Quantifizierungsgrenze (LLOQ) lag, und Lambda z war scheinbare terminale Geschwindigkeitskonstante, bestimmt durch logarithmisch-lineare Regressionsanalyse der gemessenen Plasmakonzentrationen der terminalen logarithmisch-linearen Phase.
Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
Periode 1: Terminale Eliminationshalbwertszeit (T1/2) der gesamten Radioaktivität im Blut
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
Die Eliminationshalbwertszeit (T1/2) wurde als die Zeit definiert, die erforderlich ist, bis die Konzentration oder Menge des Arzneimittels im Körper um die Hälfte reduziert wird. T1/2 wurde durch den natürlichen Logarithmus 2 dividiert durch Lambda z berechnet. Lambda z wurde aus der Endsteigung der logarithmisch transformierten Plasmakonzentrationskurve mithilfe der linearen Regressionsmethode bestimmt.
Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
Periode 1: Kumulierte Menge der im Urin ausgeschiedenen Berzosertib-Dosis (Aeurin)
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
Aeurin ist definiert als die Menge an Berzosertib, die im Zeitintervall von t1 (= Beginn) bis t2 (= Ende) im Urin ausgeschieden wird.
Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
Periode 1: Prozentsatz der im Urin ausgeschiedenen Berzosertib-Dosis (Feurine)
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
Feurin ist definiert als die Menge an Berzosertib, die unverändert im Urin ausgeschieden wird, als Prozentsatz der verabreichten Dosis über den Zeitraum t1 (= Anfang) und t2 (= Ende).
Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
Periode 1: Renale Clearance (CLr) von Berzosertib
Zeitfenster: Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme
Die renale Clearance wurde als Gesamtmenge des zwischen den Zeitpunkten t1 und t2 im Urin ausgeschiedenen unveränderten Arzneimittels (Aeurin) berechnet, dividiert durch die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten Probenahmezeitpunkt t, zu dem die Konzentration bei oder über dem Wert lag untere Bestimmungsgrenze (LLOQ). AUC0-t wurde nach der gemischten logarithmisch-linearen Trapezregel berechnet.
Vordosierung, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 und 168 Stunden nach der Dosierung am Tag 1, fortgesetzt in 24-Stunden-Intervallen, bis die Entlassungskriterien erfüllt sind, bewertet bis zum 14. Tag nach der Einnahme

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Periode 1 und Periode 2: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Periode 1: Ausgangswert bis Tag 14; Zeitraum 2: Von Tag 1 von Zeitraum 2 bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis andere Kriterien für den Abbruch der Studienintervention erfüllt sind (bis zu einem Maximum von etwa 16 Monaten)
Zu den Vitalfunktionen gehörten Körpertemperatur, Herzfrequenz, systolischer und diastolischer Blutdruck und Atemfrequenz. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Befunden bei den Vitalfunktionen angegeben. Die klinische Bedeutung wurde vom Prüfer entschieden.
Periode 1: Ausgangswert bis Tag 14; Zeitraum 2: Von Tag 1 von Zeitraum 2 bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis andere Kriterien für den Abbruch der Studienintervention erfüllt sind (bis zu einem Maximum von etwa 16 Monaten)
Periode 1 und Periode 2: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei 12-Kanal-Elektrokardiogramm-Messungen (EKG).
Zeitfenster: Periode 1: Ausgangswert bis Tag 14; Zeitraum 2: Von Tag 1 von Zeitraum 2 bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis andere Kriterien für den Abbruch der Studienintervention erfüllt sind (bis zu einem Maximum von etwa 16 Monaten)
12-Kanal-EKG-Aufzeichnungen umfassten Rhythmus, Herzfrequenz (gemessen anhand des RR-Intervalls), PR-Intervall, QRS-Dauer und QT-Intervall. 12-Kanal-EKG-Aufzeichnungen wurden erstellt, nachdem die Teilnehmer mindestens 10 Minuten lang in halber Rückenlage geruht hatten. Die klinische Signifikanz wurde vom Prüfer bestimmt. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen der 12-Kanal-EKG-Befunde gegenüber dem Ausgangswert angegeben.
Periode 1: Ausgangswert bis Tag 14; Zeitraum 2: Von Tag 1 von Zeitraum 2 bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis andere Kriterien für den Abbruch der Studienintervention erfüllt sind (bis zu einem Maximum von etwa 16 Monaten)
Zeitraum 1 und Zeitraum 2: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und behandlungsbedingten TEAEs
Zeitfenster: Periode 1: Ausgangswert bis Tag 14; Zeitraum 2: Von Tag 1 von Zeitraum 2 bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis andere Kriterien für den Abbruch der Studienintervention erfüllt sind (bis zu einem Maximum von etwa 16 Monaten)
Als UE wurde jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer definiert, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde, unabhängig vom kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung. Daher kann ein UE jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob sie mit dem Arzneimittel in Zusammenhang steht. Schwerwiegende UE: UE, die zu einem der folgenden Ergebnisse führte: Tod; lebensbedrohlich; anhaltende/erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; anfänglicher/längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; angeborene Anomalie/Geburtsfehler. Unter TEAEs versteht man Nebenwirkungen, die bei oder nach Beginn der Studienmedikamentendosierung im Rahmen der Sicherheitsnachuntersuchung gemeldet wurden oder sich verschlimmerten. Zu den TEAEs zählten sowohl schwerwiegende als auch nicht schwerwiegende TEAEs. Behandlungsbedingte Nebenwirkungen: stehen in angemessenem Zusammenhang mit dem Studienmedikament/der Studienbehandlung.
Periode 1: Ausgangswert bis Tag 14; Zeitraum 2: Von Tag 1 von Zeitraum 2 bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis andere Kriterien für den Abbruch der Studienintervention erfüllt sind (bis zu einem Maximum von etwa 16 Monaten)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Studienleiter: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
15. Februar 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
28. Juni 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
28. Juni 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
13. Januar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
8. Februar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
18. Februar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
22. November 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
25. September 2024

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. September 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • MS201923_0008
  • 2021-002226-24 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Gemäß der Unternehmensrichtlinie wird Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Deutschland, eine Tochtergesellschaft von Merck KGaA, Darmstadt, Deutschland, nach der Zulassung eines neuen Produkts oder einer neuen Indikation für ein zugelassenes Produkt sowohl in der EU als auch in den USA anonymisierte Studienprotokolle weitergeben Daten auf Patienten- und Studienebene und redigierte klinische Studienberichte aus klinischen Studien an Patienten mit qualifizierten wissenschaftlichen und medizinischen Forschern, auf Anfrage, soweit dies für die Durchführung legitimer Forschung erforderlich ist. Weitere Informationen zum Anfordern von Daten finden Sie auf unserer Website https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -sharing.html

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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