Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Chemoradioterapie s cílenou imunoterapií u dětského lymfomu (RADICAL)

10. června 2025 aktualizováno: Mitchell Cairo, New York Medical College

Snížení zátěže onkologické chemoradioterapie a radiační expozice z diagnostického zobrazování využitím cílené imunoterapie u dětí, dospívajících a mladých dospělých s lymfomem

Přidání cílené imunoterapie bude bezpečné a dobře tolerované a usnadní snížení expozice antracyklinům při zachování kontroly lymfomového onemocnění u dětí, dospívajících a mladých dospělých (CAYA) se zralým B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem (MB-NHL) a klasickým Hodgkinem lymfom (cHL).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Primárním cílem je 1) určit proveditelnost a bezpečnost, jak je definována toxicitou omezující dávku (DLT), přidání polatuzumab vedotinu (Pv) v kombinaci s rituximabem (RTX) obsahující francouzsko-americkou-britskou (FAB) chemoimunoterapii se sníženou dávkou antracyklin, v CAYA s nově diagnostikovaným MB-NHL se středním a vysokým rizikem; 2) Definovat proveditelnost a bezpečnost, jak je definováno pomocí DLT, přidání nivolumabu k páteři chemoimunoterapie se sníženou toxicitou s brentuximab vedotinem (Bv), vinblastinem, dakarbazinem a rituximabem se sníženou dávkou antracyklinu v CAYA s nově diagnostikovaným meziproduktem a vysoce rizikové cHL.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
80

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
    • Florida
      • Gainsville, Florida, Spojené státy, 32610
    • New York
      • Vallhala, New York, Spojené státy, 10595
        • Nábor
        • New York Medical College
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mitchell S. Cairo, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

3 roky až 39 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Způsobilí jsou nově diagnostikovaní pacienti s histologicky nebo cytologicky prokázanou nově diagnostikovanou MB-NHL nebo cHL podle klasifikace WHO, kteří splňují následující kritéria:

KOHORT I:

Burkittův lymfom (ICD-O 9687/3) Burkittův lymfom s 11q aberací (ICD-O 9687/3) Difuzní velkobuněčný B-lymfom, NOS (ICD-O 9680/3) B-buněčný lymfom vysokého stupně (ICD- O 9680/3)

KOHORT Ia: stadium III s LDH ≥ 2 ULN NEBO stadium IV (5-24% infiltrace lymfomem kostní dřeně) (SKUPINA B)61

KOHORT Ib: jakékoli postižení CNS a/nebo BM (≥ 25 % buněk lymfomu) (SKUPINA C)61 NEBO pacienti s méně než 20% zmenšením velikosti nádoru po chemoterapii cyklofosfamidem, dexamethasonem, vinkristinem (DOC Redukce pro kohortu Ia).

COHORT II klasický Hodgkinův lymfom (ICD-O 9650/3, 9663/3, 9651/3, 9652/3, 9653/3)

KOHORT IIa: stadium I-IIA s objemnými ± E, I-IIB bez objemných ± E, IIIA ± E (STŘEDNÍ RIZIKO)

KOHORT IIb: stadium IIB s objemnými ± E, IIIA s objemnými ± E, IIIB, IV (VYSOKÉ RIZIKO)

  • Přiměřená funkce orgánů

Kritéria vyloučení:

  • Primární mediastinální B-buněčný lymfom (PMBL)
  • Velký B-lymfom bohatý na T-buňky/histiocyty
  • Lymfom šedé zóny
  • Folikulární lymfom
  • Hodgkinův lymfom s převahou nodulárních lymfocytů (NLPHL)
  • Potransplantační lymfoproliferativní lymfom (PTLD)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Kohorta 1a

Zralý B-buněčný non-Hodgkinův lymfom [MB NHL], skupina B podstoupí redukční léčbu dexamethasonem, vinkristinem a cyklofosfamidem (DOC), poté podstoupí vyšetření onemocnění. Pokud zmenšení nádoru ≥ 20 %, dosáhne se indukce 1 a 2 s polatuzumab vedotinem, cyklofosfamidem, vinkristinem, metotrexátem, rituximabem, doxorubicinem (Pv-COM3RA25D) 1 a 2, pak konsolidace 1 s rituximabem, cytrexatem (cytarabinem)-R met. Pacienti podstoupí vyšetření onemocnění po konsolidaci 1. Pokud nemají žádné reziduální onemocnění, přistoupí ke konsolidaci 2 s Pv-R-CYM (R-CYM 2).

Pacienti z kohorty Ia s < 20% redukcí tumoru po DOC budou zařazeni do kohorty Ib počínaje indukcí 1. Pacienti z kohorty Ia s reziduálním onemocněním po konsolidaci 1 budou zařazeni do kohorty Ib počínaje konsolidací 1 polatuzumab vedotin, rituximab, vysoká dávka cytarabinu, cytarabin, vysoká dávka methotrexátu, etoposid (Pv-R-CYVE 1).
Lék: DOC skupina B
Cyklofosfamid 300 mg x1; dexamethason x 7; vinkristin x1
Ostatní jména:
  • Redukční fáze
Lék: Pv-COMRAD 1 a 2 Skupina B
polatuzumab vedotin x1; dexamethason x 5; vinkristin x 1, cyklofosfamid x 3; doxorubicin x1; methotrexát x; rituximab 2x; ITT x1
Ostatní jména:
  • Indukce 1 a 2
Lék: Pv-R-CYM 1 a 2 Skupina B
polatuzumab vedotin x 1; methotrexát x 1; rituximab x 1; cytarabin x 5;
Ostatní jména:
  • Konsolidace 1 a 2
Experimentální: Kohorta 1b
MB NHL, SKUPINA C dostane redukční terapii DOC. Pacienti s < 20% redukcí nádoru budou mimo protokol. Pacienti s ≥ 20% redukcí nádoru dostanou indukci 1 a 2 s cyklofosfamidem, doxorubicinem, dexamethasonem, vysokou dávkou metotrexátu, polatuzumab vedotinem a trojitou intratekální chemoterapií (M8A30D CPR) 1 a 2, poté konsolidaci 1 s Pv-R-CYVE 1. Pokud nemají žádné reziduální onemocnění, dostanou konsolidaci 2 (Pv-R-CYVE 2), následovanou udržovací (M) 1 s M8A30D CP, M 2 s Pv-cytarabinem/etoposidem, M 3 s cyklofosfamidem, doxorubicinem, dexamethasonem a polatuzumab vedotinem ( A30D CP) a M4 s Pv-cytarabin/etoposid. Pacienti v kohortě Ib s onemocněním CNS dostanou během konsolidace další intratekální chemoterapii a vysokou dávku methotrexátu.
Lék: DOC skupina C
cyklofosfamid x 1, dexamethason x 5; vinkristin x1; IT se ztrojnásobí x 3
Ostatní jména:
  • Redukce s IT
Lék: MAD CPR 1 a 2
methotrexát x 1; dexamethason x 5; polatuzumab vedotin x 1, cyklofosfamid x 3; doxorubicin x 1; rituximab x2; IT se ztrojnásobí x 2 na indukci 1, IT ztrojnásobí x 2 na indukci 2
Ostatní jména:
  • Indukce 1 a 2 skupina C
Lék: Pv-R CYVE 1 a 2
Polatuzumab vedotin x 1; Rituximab x 1; cytarabin x 5; etoposid x4;
Ostatní jména:
  • Konsolidace 1 a 2 Skupina C CNS Negativní
Lék: Pv-R CYVE-MTX 1 a 2
Polatuzumab vedotin x 1; Rituximab x 1; cytarabin x 5; etoposid x4; vysoká dávka cytarabinu x4; vysoká dávka methotrexátu x 1 (pouze konsolidace 1); IT se ztrojnásobí x 2 (pouze 1 v konsolidaci 2)
Ostatní jména:
  • Konsolidace 1 a 2 Skupina C CNS Pozitivní
Lék: MAD CP
dexamethason x1; polatuzumab vedotin x 1; cyklofosfamid x 2; doxorubicin x 1; vysoká dávka methotrexátu x 1; IT se ztrojnásobí x 1
Ostatní jména:
  • Údržba 1 Skupina C
Lék: Pv-cytarabin/etoposid
polatuzumab vedotin x 1; cytarabin x 5; etoposid x 3;
Ostatní jména:
  • Údržba 2, 4 Skupina C
Lék: AD CP
polatuzumab vedotin x 1; cyklofosfamid x2; doxorubicin x 2;
Ostatní jména:
  • Údržba 3 Skupina C
Záření: Radiační terapie na místě
21 Gy ve 14 frakcích po 1,50 Gy za den. Léčba bude probíhat 5 dní v týdnu. Všechna pole budou zpracována jednou denně. Celková uplynulá doba léčby bude 2,8 týdne (14 sezení) pro každé pole.
Ostatní jména:
  • POUZE kohorta II
Experimentální: Kohorta 2a
Klasický Hodgkinův lymfom, STŘEDNÍ RIZIKO bude dostávat 2 cykly brentuximab vedotinu (Bv), doxorubicinu, vinblastinu, daktinomycinu a rituximabu (Bv-AVD-R 1 a 2). Hodnocení odpovědi pomocí FDG-PET skenu po 2 cyklech Bv-AVD-R. Pacienti s rychlou včasnou odpovědí (RER) budou pokračovat v léčbě 2 cykly Bv, vinblastinu, daktinomycinu, nivolumabu a rituximabu (Bv-NVD-R 1 a 2). RER nedostanou radiační terapii. Pacienti považovaní za pomalu reagující na léčbu (SER) po 2 cyklech Bv-AVD-R budou pokračovat v léčbě 4 cykly Bv-NVD-R (Bv-NVD-R 1, 2, 3 a 4). Radiační terapie bude podána po dokončení terapie pouze u pacientů se SER, kteří na konci chemoimunoterapie nedosáhnou kompletní remise.
Lék: Bv-AVD-R 1 a 2: KOHORT IIa
brentuximab vedotin x 2; doxorubicin x 2; vinblastin x 2; dakarbazin 2x; rituximab x 2
Ostatní jména:
  • Středně riziková kohorta IIa
Lék: Bv-NVD-R, cyklus 1-2
brentuximab vedotin x 2; nivolumab x 2; vinblastin x2; dakarbazin x 2; rituximab x 2;
Ostatní jména:
  • Kohorta IIa Rychle reagující
Lék: Bv-NVD-R, Cyklus 1-4 SER
brentuximab vedotin x 2; nivolumab x 2; vinblastin x 2; rituximab x 2;
Ostatní jména:
  • Kohorta IIa pomalí včasně reagující
Experimentální: Kohorta 2b
KOHORT IIb (klasický Hodgkinův lymfom, VYSOKÉ RIZIKO) Pacienti v kohortě IIb dostanou 2 cykly brentuximab vedotinu (Bv), doxorubicinu, vinblastinu, daktinomycinu a rituximabu (Bv-AVD-R 1 a 2). Hodnocení odpovědi bude provedeno pomocí FDG-PET skenu po 2 cyklech Bv-AVD-R. Pacienti s rychlou včasnou odezvou (RER) budou pokračovat v léčbě 4 cykly Bv, vinblastinu, daktinomycinu, nivolumabu a rituximabu (Bv-NVD-R 1, 2, 3 a 4). RER nedostanou radiační terapii. Pacienti považovaní za pomalu reagující na léčbu (SER) po 2 cyklech Bv-AVD-R dostanou 2 cykly Bv, nivolumabu, doxorubicinu, vinblastinu, daktinomycinu a rituximabu (Bv-NAVD-R 1 a 2), po nichž následují 4 cykly Bv, vinblastinu, daktinomycinu, nivolumabu a rituximabu (Bv-NVD-R 1, 2, 3 a 4). Radiační terapie bude podána po dokončení terapie pouze u pacientů se SER, kteří na konci chemoimunoterapie nedosáhnou kompletní remise.
Záření: Radiační terapie na místě
21 Gy ve 14 frakcích po 1,50 Gy za den. Léčba bude probíhat 5 dní v týdnu. Všechna pole budou zpracována jednou denně. Celková uplynulá doba léčby bude 2,8 týdne (14 sezení) pro každé pole.
Ostatní jména:
  • POUZE kohorta II
Lék: Bv-AVD-R
Brentuximab vedotin x2; doxorubicin x2; vinblastin x 2; dakarbazin x 2; rituximab x2;
Ostatní jména:
  • Vysoce riziková kohorta IIb
Lék: Bv-NVD-R, cyklus 1-4 RER
brentuximab vedotin x 2; nivolumab x 2; vinblastin x 2; dakarbazin x 2; rituximab x 2;
Ostatní jména:
  • kohorta IIb rychle reagující
Lék: Bv-NAVD-R, cyklus 1-2
brentuximab vedotin x 2; nivolumab x 2; doxorubicin x 2; vinblastin x 2; dakarbazin x 2; rituximab x 2;
Ostatní jména:
  • kohorta IIb Pomalí včasně reagující

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky 3. a 4. stupně související s polatuzumab vedotinem
Časové okno: 1 rok
vyhodnotit DLT polatuzumab vedotinu (Pv) v kombinaci s rituximabem (RTX) obsahující francouzsko-americko-britskou (FAB) chemoimunoterapii se sníženou dávkou antracyklinu na MB-NHL
1 rok
Stupeň 3 a 4 Nežádoucí účinky související s nivolumabem
Časové okno: 1 rok
Vyhodnotit DLT nivolumabu na páteř chemoimunoterapie se sníženou toxicitou s brentuximab vedotinem (Bv), vinblastinem, dakarbazinem a rituximabem se sníženou dávkou antracyklinu u středního a vysokého rizika cHL
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
New York Medical College

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Mitchell Cairo, MD, New York Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. února 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
30. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
14. února 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
23. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
13. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
10. června 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 14601

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení