Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Chemoradioterapie s cílenou imunoterapií u dětského lymfomu (RADICAL)

10. června 2025 aktualizováno: Mitchell Cairo, New York Medical College

Snížení zátěže onkologické chemoradioterapie a radiační expozice z diagnostického zobrazování využitím cílené imunoterapie u dětí, dospívajících a mladých dospělých s lymfomem

Přidání cílené imunoterapie bude bezpečné a dobře tolerované a usnadní snížení expozice antracyklinům při zachování kontroly lymfomového onemocnění u dětí, dospívajících a mladých dospělých (CAYA) se zralým B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem (MB-NHL) a klasickým Hodgkinem lymfom (cHL).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním cílem je 1) určit proveditelnost a bezpečnost, jak je definována toxicitou omezující dávku (DLT), přidání polatuzumab vedotinu (Pv) v kombinaci s rituximabem (RTX) obsahující francouzsko-americkou-britskou (FAB) chemoimunoterapii se sníženou dávkou antracyklin, v CAYA s nově diagnostikovaným MB-NHL se středním a vysokým rizikem; 2) Definovat proveditelnost a bezpečnost, jak je definováno pomocí DLT, přidání nivolumabu k páteři chemoimunoterapie se sníženou toxicitou s brentuximab vedotinem (Bv), vinblastinem, dakarbazinem a rituximabem se sníženou dávkou antracyklinu v CAYA s nově diagnostikovaným meziproduktem a vysoce rizikové cHL.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

80

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
    • Florida
      • Gainsville, Florida, Spojené státy, 32610
    • New York
      • Vallhala, New York, Spojené státy, 10595
        • Nábor
        • New York Medical College
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mitchell S. Cairo, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky až 39 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Způsobilí jsou nově diagnostikovaní pacienti s histologicky nebo cytologicky prokázanou nově diagnostikovanou MB-NHL nebo cHL podle klasifikace WHO, kteří splňují následující kritéria:

KOHORT I:

Burkittův lymfom (ICD-O 9687/3) Burkittův lymfom s 11q aberací (ICD-O 9687/3) Difuzní velkobuněčný B-lymfom, NOS (ICD-O 9680/3) B-buněčný lymfom vysokého stupně (ICD- O 9680/3)

KOHORT Ia: stadium III s LDH ≥ 2 ULN NEBO stadium IV (5-24% infiltrace lymfomem kostní dřeně) (SKUPINA B)61

KOHORT Ib: jakékoli postižení CNS a/nebo BM (≥ 25 % buněk lymfomu) (SKUPINA C)61 NEBO pacienti s méně než 20% zmenšením velikosti nádoru po chemoterapii cyklofosfamidem, dexamethasonem, vinkristinem (DOC Redukce pro kohortu Ia).

COHORT II klasický Hodgkinův lymfom (ICD-O 9650/3, 9663/3, 9651/3, 9652/3, 9653/3)

KOHORT IIa: stadium I-IIA s objemnými ± E, I-IIB bez objemných ± E, IIIA ± E (STŘEDNÍ RIZIKO)

KOHORT IIb: stadium IIB s objemnými ± E, IIIA s objemnými ± E, IIIB, IV (VYSOKÉ RIZIKO)

  • Přiměřená funkce orgánů

Kritéria vyloučení:

  • Primární mediastinální B-buněčný lymfom (PMBL)
  • Velký B-lymfom bohatý na T-buňky/histiocyty
  • Lymfom šedé zóny
  • Folikulární lymfom
  • Hodgkinův lymfom s převahou nodulárních lymfocytů (NLPHL)
  • Potransplantační lymfoproliferativní lymfom (PTLD)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1a

Zralý B-buněčný non-Hodgkinův lymfom [MB NHL], skupina B podstoupí redukční léčbu dexamethasonem, vinkristinem a cyklofosfamidem (DOC), poté podstoupí vyšetření onemocnění. Pokud zmenšení nádoru ≥ 20 %, dosáhne se indukce 1 a 2 s polatuzumab vedotinem, cyklofosfamidem, vinkristinem, metotrexátem, rituximabem, doxorubicinem (Pv-COM3RA25D) 1 a 2, pak konsolidace 1 s rituximabem, cytrexatem (cytarabinem)-R met. Pacienti podstoupí vyšetření onemocnění po konsolidaci 1. Pokud nemají žádné reziduální onemocnění, přistoupí ke konsolidaci 2 s Pv-R-CYM (R-CYM 2).

Pacienti z kohorty Ia s < 20% redukcí tumoru po DOC budou zařazeni do kohorty Ib počínaje indukcí 1. Pacienti z kohorty Ia s reziduálním onemocněním po konsolidaci 1 budou zařazeni do kohorty Ib počínaje konsolidací 1 polatuzumab vedotin, rituximab, vysoká dávka cytarabinu, cytarabin, vysoká dávka methotrexátu, etoposid (Pv-R-CYVE 1).
Lék: DOC skupina B
Cyklofosfamid 300 mg x1; dexamethason x 7; vinkristin x1
Ostatní jména:
  • Redukční fáze
Lék: Pv-COMRAD 1 a 2 Skupina B
polatuzumab vedotin x1; dexamethason x 5; vinkristin x 1, cyklofosfamid x 3; doxorubicin x1; methotrexát x; rituximab 2x; ITT x1
Ostatní jména:
  • Indukce 1 a 2
Lék: Pv-R-CYM 1 a 2 Skupina B
polatuzumab vedotin x 1; methotrexát x 1; rituximab x 1; cytarabin x 5;
Ostatní jména:
  • Konsolidace 1 a 2
Experimentální: Kohorta 1b
MB NHL, SKUPINA C dostane redukční terapii DOC. Pacienti s < 20% redukcí nádoru budou mimo protokol. Pacienti s ≥ 20% redukcí nádoru dostanou indukci 1 a 2 s cyklofosfamidem, doxorubicinem, dexamethasonem, vysokou dávkou metotrexátu, polatuzumab vedotinem a trojitou intratekální chemoterapií (M8A30D CPR) 1 a 2, poté konsolidaci 1 s Pv-R-CYVE 1. Pokud nemají žádné reziduální onemocnění, dostanou konsolidaci 2 (Pv-R-CYVE 2), následovanou udržovací (M) 1 s M8A30D CP, M 2 s Pv-cytarabinem/etoposidem, M 3 s cyklofosfamidem, doxorubicinem, dexamethasonem a polatuzumab vedotinem ( A30D CP) a M4 s Pv-cytarabin/etoposid. Pacienti v kohortě Ib s onemocněním CNS dostanou během konsolidace další intratekální chemoterapii a vysokou dávku methotrexátu.
Lék: DOC skupina C
cyklofosfamid x 1, dexamethason x 5; vinkristin x1; IT se ztrojnásobí x 3
Ostatní jména:
  • Redukce s IT
Lék: MAD CPR 1 a 2
methotrexát x 1; dexamethason x 5; polatuzumab vedotin x 1, cyklofosfamid x 3; doxorubicin x 1; rituximab x2; IT se ztrojnásobí x 2 na indukci 1, IT ztrojnásobí x 2 na indukci 2
Ostatní jména:
  • Indukce 1 a 2 skupina C
Lék: Pv-R CYVE 1 a 2
Polatuzumab vedotin x 1; Rituximab x 1; cytarabin x 5; etoposid x4;
Ostatní jména:
  • Konsolidace 1 a 2 Skupina C CNS Negativní
Lék: Pv-R CYVE-MTX 1 a 2
Polatuzumab vedotin x 1; Rituximab x 1; cytarabin x 5; etoposid x4; vysoká dávka cytarabinu x4; vysoká dávka methotrexátu x 1 (pouze konsolidace 1); IT se ztrojnásobí x 2 (pouze 1 v konsolidaci 2)
Ostatní jména:
  • Konsolidace 1 a 2 Skupina C CNS Pozitivní
Lék: MAD CP
dexamethason x1; polatuzumab vedotin x 1; cyklofosfamid x 2; doxorubicin x 1; vysoká dávka methotrexátu x 1; IT se ztrojnásobí x 1
Ostatní jména:
  • Údržba 1 Skupina C
Lék: Pv-cytarabin/etoposid
polatuzumab vedotin x 1; cytarabin x 5; etoposid x 3;
Ostatní jména:
  • Údržba 2, 4 Skupina C
Lék: AD CP
polatuzumab vedotin x 1; cyklofosfamid x2; doxorubicin x 2;
Ostatní jména:
  • Údržba 3 Skupina C
Záření: Radiační terapie na místě
21 Gy ve 14 frakcích po 1,50 Gy za den. Léčba bude probíhat 5 dní v týdnu. Všechna pole budou zpracována jednou denně. Celková uplynulá doba léčby bude 2,8 týdne (14 sezení) pro každé pole.
Ostatní jména:
  • POUZE kohorta II
Experimentální: Kohorta 2a
Klasický Hodgkinův lymfom, STŘEDNÍ RIZIKO bude dostávat 2 cykly brentuximab vedotinu (Bv), doxorubicinu, vinblastinu, daktinomycinu a rituximabu (Bv-AVD-R 1 a 2). Hodnocení odpovědi pomocí FDG-PET skenu po 2 cyklech Bv-AVD-R. Pacienti s rychlou včasnou odpovědí (RER) budou pokračovat v léčbě 2 cykly Bv, vinblastinu, daktinomycinu, nivolumabu a rituximabu (Bv-NVD-R 1 a 2). RER nedostanou radiační terapii. Pacienti považovaní za pomalu reagující na léčbu (SER) po 2 cyklech Bv-AVD-R budou pokračovat v léčbě 4 cykly Bv-NVD-R (Bv-NVD-R 1, 2, 3 a 4). Radiační terapie bude podána po dokončení terapie pouze u pacientů se SER, kteří na konci chemoimunoterapie nedosáhnou kompletní remise.
Lék: Bv-AVD-R 1 a 2: KOHORT IIa
brentuximab vedotin x 2; doxorubicin x 2; vinblastin x 2; dakarbazin 2x; rituximab x 2
Ostatní jména:
  • Středně riziková kohorta IIa
Lék: Bv-NVD-R, cyklus 1-2
brentuximab vedotin x 2; nivolumab x 2; vinblastin x2; dakarbazin x 2; rituximab x 2;
Ostatní jména:
  • Kohorta IIa Rychle reagující
Lék: Bv-NVD-R, Cyklus 1-4 SER
brentuximab vedotin x 2; nivolumab x 2; vinblastin x 2; rituximab x 2;
Ostatní jména:
  • Kohorta IIa pomalí včasně reagující
Experimentální: Kohorta 2b
KOHORT IIb (klasický Hodgkinův lymfom, VYSOKÉ RIZIKO) Pacienti v kohortě IIb dostanou 2 cykly brentuximab vedotinu (Bv), doxorubicinu, vinblastinu, daktinomycinu a rituximabu (Bv-AVD-R 1 a 2). Hodnocení odpovědi bude provedeno pomocí FDG-PET skenu po 2 cyklech Bv-AVD-R. Pacienti s rychlou včasnou odezvou (RER) budou pokračovat v léčbě 4 cykly Bv, vinblastinu, daktinomycinu, nivolumabu a rituximabu (Bv-NVD-R 1, 2, 3 a 4). RER nedostanou radiační terapii. Pacienti považovaní za pomalu reagující na léčbu (SER) po 2 cyklech Bv-AVD-R dostanou 2 cykly Bv, nivolumabu, doxorubicinu, vinblastinu, daktinomycinu a rituximabu (Bv-NAVD-R 1 a 2), po nichž následují 4 cykly Bv, vinblastinu, daktinomycinu, nivolumabu a rituximabu (Bv-NVD-R 1, 2, 3 a 4). Radiační terapie bude podána po dokončení terapie pouze u pacientů se SER, kteří na konci chemoimunoterapie nedosáhnou kompletní remise.
Záření: Radiační terapie na místě
21 Gy ve 14 frakcích po 1,50 Gy za den. Léčba bude probíhat 5 dní v týdnu. Všechna pole budou zpracována jednou denně. Celková uplynulá doba léčby bude 2,8 týdne (14 sezení) pro každé pole.
Ostatní jména:
  • POUZE kohorta II
Lék: Bv-AVD-R
Brentuximab vedotin x2; doxorubicin x2; vinblastin x 2; dakarbazin x 2; rituximab x2;
Ostatní jména:
  • Vysoce riziková kohorta IIb
Lék: Bv-NVD-R, cyklus 1-4 RER
brentuximab vedotin x 2; nivolumab x 2; vinblastin x 2; dakarbazin x 2; rituximab x 2;
Ostatní jména:
  • kohorta IIb rychle reagující
Lék: Bv-NAVD-R, cyklus 1-2
brentuximab vedotin x 2; nivolumab x 2; doxorubicin x 2; vinblastin x 2; dakarbazin x 2; rituximab x 2;
Ostatní jména:
  • kohorta IIb Pomalí včasně reagující

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky 3. a 4. stupně související s polatuzumab vedotinem
Časové okno: 1 rok
vyhodnotit DLT polatuzumab vedotinu (Pv) v kombinaci s rituximabem (RTX) obsahující francouzsko-americko-britskou (FAB) chemoimunoterapii se sníženou dávkou antracyklinu na MB-NHL
1 rok
Stupeň 3 a 4 Nežádoucí účinky související s nivolumabem
Časové okno: 1 rok
Vyhodnotit DLT nivolumabu na páteř chemoimunoterapie se sníženou toxicitou s brentuximab vedotinem (Bv), vinblastinem, dakarbazinem a rituximabem se sníženou dávkou antracyklinu u středního a vysokého rizika cHL
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

New York Medical College

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mitchell Cairo, MD, New York Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. února 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

23. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 14601

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit