Jednocentrová studie donafenibu v kombinaci s PD-1 + TACE v první linii léčby aHCC

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti dobrovolně vstupují do studie a podepisují informovaný souhlas (ICF);
2. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let a není zde žádné omezení na pohlaví;
3. Klinicky nebo histologicky diagnostikován jako neresekabilní HCC;
4. Existuje alespoň jedna měřitelná léze, která splňuje standard mRECIST;
5. Child-Pugh klasifikace A nebo B (skóre ≤ 7);
6. ECOG: 0 ~ 1;
7. Počet intrahepatálních nádorů ≤ 10 a maximální průměr nádoru ≤ 10 cm;
8. Předchozí léčba TACE ≤ 1krát;
9. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
10. U pacientů s infekcí HBV, pokud je HBV-DNA ≥10^4 kopií/ml během 14 dnů před zařazením, měli by nejprve podstoupit antivirovou léčbu, před vstupem do studie snížit 1 log nebo snížit na <10^4 kopií/ml a pokračovat v antivirové léčbě léčba a sledování jaterních funkcí a sérových hladin HBV-DNA;

11. Základní krevní rutina a biochemické indexy splňují následující kritéria během 14 dnů před léčbou:

    Musí být splněna kritéria rutinního vyšetření krve: (bez krevní transfuze do 14 dnů)

    1. HB≥90 g/l;
    2. ANC≥1,5×10^9/L；
    3. PLT≥70×10^9/L.

    Biochemické testy podléhají následujícím kritériím:

    1. BIL <1,25xULN ；
    2. ALT a AST<5xULN；
    3. Sérového kreatininu. Méně než 1,5násobek horní hranice normální hodnoty, clearance endogenního kreatininu > 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)；
    4. Albumin≥28 g/l;
    5. Elektrolyty (fosfor, vápník, hořčík, draslík) ≥ LLN;
    6. Protein v moči <2+ nebo 24hodinová kvantitativní detekce proteinu v moči ≤1,0 g/l.

    Indexy srážení krve podléhají následujícím kritériím:

    1. Protrombinový čas (PT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​× ULN;
    2. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas（APTT）≤1,5 × ULN.
12. Výsledky těhotenských testů v séru pacientek s plodností (s odkazem na premenopauzální nebo nechirurgickou sterilizaci) musí být negativní do 14 dnů před zařazením.

Kritéria vyloučení:

1. Patologicky potvrzený hepatocelulární karcinom intrahepatický cholangiokarcinom (HCC-ICC) smíšený nebo fibrolamelární hepatocelulární karcinom;
2. Makrovaskulární invaze zahrnující hlavní kmen nebo dolní dutou žílu nebo přítomnost nádorového trombu žlučovodu, extrahepatální metastázy;
3. recidiva hepatocelulárního karcinomu do 2 let po radikální resekci nebo ablaci;
4. Anamnéza malignity jiné než HCC do 5 let;
5. krvácení z jícnových a/nebo žaludečních varixů během 4 týdnů před zahájením studijní léčby;
6. Přítomnost nekontrolované jaterní encefalopatie, hepatorenálního syndromu, ascitu, pleurálního výpotku nebo perikardiálního výpotku;
7. Pacienti, kteří podstoupili operaci transplantace jater, předchozí systémovou léčbu (chemoterapii, cílenou terapii nebo imunoterapii) nebo paliativní lokální léčbu ≥2krát pro HCC；
8. Historie transplantace orgánů a buněk;
9. TACE kontraindikace zjištěné zkoušejícím;
10. Aktivní závažná infekce;
11. Autoimunitní onemocnění nebo imunitní nedostatečnost;
12. Těžká orgánová (srdce, ledviny) dysfunkce;
13. těhotné nebo kojící ženy a ženy nebo muži s plodností, kteří nejsou ochotni nebo schopni přijmout účinná antikoncepční opatření;
14. Neschopnost dodržet protokol výzkumu pro léčbu nebo plánované sledování; Jakýkoli jiný výzkumník, který si myslí, že je nelze zahrnout.