Studie jednorázové subkutánní dávky ALXN1210 u zdravých dospělých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Index tělesné hmotnosti od 18 do 29,9 kilogramů (kg)/metr čtvereční včetně a hmotnost mezi 50 a 100 kg včetně.
• QT interval korigovaný pomocí Fridericiina vzorce ≤ 450 milisekund (ms) pro muže a ≤ 470 ms pro ženy při screeningu a před podáním dávky v den 1.
• Byl ochoten a byl schopen dát písemný informovaný souhlas a dodržel plán studijní návštěvy.
• Zdokumentované očkování tetravalentní meningokokovou konjugovanou vakcínou nejméně 56 dní a ne více než 3 roky před podáním dávky. Dokumentace musí obsahovat pozitivní titr baktericidních protilátek v séru k potvrzení imunitní reakce před podáním studovaného léku.
• Vakcinace meningokokovou vakcínou séroskupiny B alespoň 56 dní před podáním dávky v den 1, s posilovací dávkou podanou alespoň 28 dní před podáním dávky v den 1, přičemž mezi první a druhou injekcí uplyne alespoň 28 dní.
• Ženy ve fertilním věku, pokud jsou heterosexuálně aktivní, musí používat vysoce účinnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří byli v intimním a dlouhodobém kontaktu (definováno jako bydlení pod jednou střechou nebo poskytování osobní péče) lidem mladším než 2 roky nebo starším než 65 let, nebo kteří byli buď imunokompromitovaní nebo měli jednu z následujících zdravotní stavy: anatomická nebo funkční asplenie (včetně srpkovité anémie); vrozený deficit komplementu, properdinu, faktoru D nebo primárních protilátek; získané deficity komplementu (například ti, kteří dostávají eculizumab); nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
• Účastníci, kteří byli jedním z následujících: profesionálové vystavení prostředí s vyšším rizikem meningokokového onemocnění; výzkumný, průmyslový a klinický laboratorní personál rutinně vystavený Neisseria meningitidis; vojenský personál během výcviku verbování (vojenský personál mohl být vystaven zvýšenému riziku meningokokové infekce, pokud byl ubytován v těsné blízkosti); pracovníci školky; ti, kteří žijí na vysoké škole nebo univerzitním kampusu; a ti, kteří plánovali v průběhu studie cestovat do endemických oblastí pro meningokokovou meningitidu (například Indie, subsaharská Afrika nebo pouť do Saúdské Arábie na hadždž) nebo do těchto oblastí během posledních 6 měsíců cestovali.
• Anamnéza jakékoli infekce Neisseria.
• Anamnéza nevysvětlené, opakující se infekce nebo infekce vyžadující léčbu systémovými antibiotiky během 90 dnů před podáním dávky.
• Důkaz infekce HIV (titr protilátek HIV-1 nebo HIV-2).
• Akutní nebo chronická infekce virem hepatitidy B. U všech účastníků bylo před zařazením vyžadováno testování povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg). Účastníci s pozitivním HBsAg nebyli zapsáni. Pro účastníky s negativním HBsAg byl vyžadován následující testovací algoritmus: Pokud byla jádrová protilátka proti hepatitidě B (HBcAb) negativní, účastník se mohl zapsat, a pokud byl HBcAb pozitivní, byla testována povrchová protilátka proti hepatitidě B (HBsAb). (Pokud byly HBcAb i HBsAb pozitivní, účastník se mohl zapsat, a pokud byl HBcAb pozitivní a HBsAb negativní, účastník nebyl zapsán.)
• Akutní nebo chronická infekce virem hepatitidy C (prokázaná titrem protilátek).
• Aktivní systémová virová nebo plísňová infekce během 14 dnů před podáním dávky.
• Pozitivní nebo neurčitý test QuantiFERON-TB, který indikoval možnou infekci tuberkulózou (TBC).
• Anamnéza latentní nebo aktivní TBC nebo expozice endemickým oblastem během 8 týdnů před screeningovou návštěvou.
• Účastnice, které kojí nebo jsou heterosexuálně aktivní a nechtějí používat antikoncepci a nejsou po menopauze.
• Pozitivní těhotenský test v séru při screeningu nebo v den -1.
• Sérový kreatinin vyšší než horní hranice normálu (ULN) referenčního rozmezí testovací laboratoře při Screeningu nebo v den -1.
• Alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza > ULN referenčního rozmezí testovací laboratoře při Screeningu nebo > 1,5*ULN referenčního rozmezí testovací laboratoře v den -1.
• Jakýkoli z následujících hematologických výsledků: hemoglobin < 130 gramů (g)/l u mužů a < 115 g/l u žen, hematokrit < 0,37 l/l u mužů a < 0,33 l/l u žen, počet bílých krvinek < 3,0 *10^3/mikrolitr (μl), absolutní počet neutrofilů < 2,0*10^3/μl a počet krevních destiček < 150 nebo > 400*10^3/μl při screeningu nebo v den -1. Kompletní klinické laboratorní výsledky krevního obrazu, které byly zkoušejícím považovány za klinicky relevantní a nepřijatelné v den -1.
• Anamnéza nedostatku komplementu nebo aktivity komplementu pod normálním referenčním rozmezím, jak bylo vyhodnoceno enzymatickým imunosorbentním testem alternativní dráhy komplementu při screeningu.
• Malignita v anamnéze s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, které byly léčeny bez známek recidivy.
• Účast na klinické studii během 30 dnů před zahájením dávkování v den 1 nebo použití jakékoli experimentální terapie s malými molekulami během 30 dnů před dávkováním v den 1.
• Účast ve více než 1 klinické studii monoklonální protilátky (mAb) nebo účast v klinické studii mAb během 12 měsíců před screeningem, během níž byli účastníci vystaveni aktivnímu studovanému léku. Účastníci, kteří se zúčastnili pouze 1 studie mAb, mohli být zvažováni pro zařazení, pokud dokončili tuto studii více než 12 měsíců před screeningem.
• Před vystavením ALXN1210.
• Velký chirurgický zákrok nebo hospitalizace do 90 dnů před podáním dávky.
• Historie alergie na pomocné látky ALXN1210 (například polysorbát 80).
• Zdokumentovaná anamnéza alergie na penicilin nebo cefalosporin.
• Anamnéza významné alergické reakce (například anafylaxe nebo angioedému) na jakýkoli produkt (potravinu, léčivo atd.).
• Kouřil > 10 cigaret denně (bývalým kuřákům mohlo být povoleno se zapsat na základě uvážení vyšetřovatele).
• Pozitivní toxikologický screening moči při screeningu nebo v den -1.
• Darování plazmy do 7 dnů před podáním dávky. Darování nebo ztráta (kromě objemu odebraného při screeningu) více než 50 ml krve během 30 dnů před podáním nebo více než 499 ml krve během 56 dnů před podáním.
• Klinická diagnóza jakéhokoli autoimunitního nebo revmatologického onemocnění (například systémový lupus erythematodes a revmatoidní artritida).
• Imunizace živou atenuovanou vakcínou 28 dní před dávkováním nebo plánovanou vakcinací v průběhu studie (kromě vakcinace plánované podle protokolu). Byla povolena imunizace inaktivovanou nebo rekombinantní vakcínou proti chřipce.
• Přítomnost horečky (potvrzená tělesná teplota > 37,6 °C) (například horečka spojená se symptomatickou virovou nebo bakteriální infekcí) během 14 dnů před podáním dávky.
• Účastníci s jakoukoli zdravotní anamnézou, stavy nebo riziky, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušit plnou účast účastníka ve studii nebo soulad s protokolem, nebo mohly pro účastníka představovat jakékoli další riziko nebo zmást hodnocení účastníka nebo výsledek studie.