Eine Studie einer einzelnen subkutanen Dosis von ALXN1210 bei gesunden erwachsenen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Body-Mass-Index von 18 bis einschließlich 29,9 Kilogramm (kg)/Quadratmeter und Gewicht zwischen 50 und 100 kg, einschließlich.
• Korrigiertes QT-Intervall nach Fridericias Formel ≤ 450 Millisekunden (ms) für Männer und ≤ 470 ms für Frauen beim Screening und vor der Verabreichung an Tag 1.
• war bereit und in der Lage, eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen und den Zeitplan für den Studienbesuch einzuhalten.
• Dokumentierte Impfung mit tetravalentem Meningokokken-Konjugatimpfstoff mindestens 56 Tage und nicht mehr als 3 Jahre vor der Verabreichung. Die Dokumentation muss einen positiven bakteriziden Antikörpertiter im Serum enthalten haben, um eine Immunantwort vor der Verabreichung des Studienmedikaments zu bestätigen.
• Impfung mit Meningokokken-Impfstoff der Serogruppe B mindestens 56 Tage vor der Verabreichung an Tag 1, mit einer Auffrischimpfung mindestens 28 Tage vor der Verabreichung an Tag 1, mit mindestens 28 Tagen zwischen der ersten und zweiten Injektion.
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen, wenn sie heterosexuell aktiv sind, eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die in engem und längerem Kontakt mit Personen unter 2 Jahren oder über 65 Jahren standen (definiert als unter demselben Dach lebend oder persönlich pflegend), oder die entweder immungeschwächt waren oder eine der folgenden Ursachen hatten Erkrankungen: anatomische oder funktionelle Asplenie (einschließlich Sichelzellanämie); angeborener Mangel an Komplement, Properdin, Faktor D oder primärem Antikörper; erworbener Komplementmangel (z. B. diejenigen, die Eculizumab erhalten); oder Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Teilnehmer, die einer der folgenden waren: Berufstätige, die Umgebungen mit einem höheren Risiko für Meningokokken-Erkrankungen ausgesetzt waren; Forschungs-, Industrie- und klinisches Laborpersonal, das routinemäßig Neisseria meningitidis ausgesetzt ist; Militärpersonal während der Rekrutenausbildung (Militärpersonal könnte einem erhöhten Risiko einer Meningokokkeninfektion ausgesetzt gewesen sein, wenn es in engen Räumen untergebracht war); Beschäftigte in Kindertagesstätten; diejenigen, die auf einem College- oder Universitätscampus leben; und diejenigen, die im Laufe der Studie in den letzten 6 Monaten in endemische Gebiete für Meningokokken-Meningitis reisen wollten oder waren (z.
• Geschichte einer Neisseria-Infektion.
• Anamnese ungeklärter, rezidivierender Infektionen oder Infektionen, die eine Behandlung mit systemischen Antibiotika innerhalb von 90 Tagen vor der Verabreichung erfordern.
• Nachweis einer HIV-Infektion (HIV-1- oder HIV-2-Antikörpertiter).
• Akute oder chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus. Vor der Einschreibung war für alle Teilnehmer ein Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Test erforderlich. Teilnehmer mit positivem HBsAg wurden nicht aufgenommen. Für Teilnehmer mit negativem HBsAg war der folgende Testalgorithmus erforderlich: Wenn der Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) negativ war, konnte der Teilnehmer aufgenommen werden, und wenn HBcAb positiv war, wurde der Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (HBsAb) getestet. (Wenn sowohl HBcAb als auch HBsAb positiv waren, konnte der Teilnehmer aufgenommen werden, und wenn HBcAb positiv und HBsAb negativ war, wurde der Teilnehmer nicht aufgenommen.)
• Akute oder chronische Hepatitis-C-Virusinfektion (nachgewiesen durch Antikörpertiter).
• Aktive systemische Virus- oder Pilzinfektion innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung.
• Positiver oder unbestimmter QuantiFERON-TB-Test, der auf eine mögliche Tuberkulose (TB)-Infektion hinweist.
• Vorgeschichte von latenter oder aktiver TB oder Exposition gegenüber endemischen Gebieten innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening-Besuch.
• Weibliche Teilnehmer, die stillen oder heterosexuell aktiv sind und nicht bereit sind, Verhütungsmittel zu praktizieren und nicht postmenopausal sind.
• Positiver Schwangerschaftstest im Serum beim Screening oder am Tag -1.
• Serumkreatinin größer als die obere Grenze des Normalwerts (ULN) des Referenzbereichs des Testlabors beim Screening oder am Tag -1.
• Alaninaminotransferase oder Aspartataminotransferase > ULN des Referenzbereichs des Testlabors beim Screening oder > 1,5*ULN des Referenzbereichs des Testlabors an Tag -1.
• Eines der folgenden hämatologischen Ergebnisse: Hämoglobin < 130 Gramm (g)/Liter für Männer und < 115 g/L für Frauen, Hämatokrit < 0,37 L/L für Männer und < 0,33 L/L für Frauen, Leukozytenzahl < 3,0 *10^3/Mikroliter (μL), absolute Neutrophilenzahl < 2,0*10^3/μL und Thrombozytenzahl < 150 oder > 400*10^3/μL beim Screening oder am Tag -1. Klinische Laborergebnisse des vollständigen Blutbildes, die vom Prüfarzt an Tag -1 als klinisch relevant und nicht akzeptabel angesehen wurden.
• Vorgeschichte von Komplementmangel oder Komplementaktivität unterhalb des normalen Referenzbereichs, wie durch den enzymgebundenen Immunosorbent-Assay mit alternativem Komplementweg beim Screening bewertet.
• Malignität in der Anamnese mit Ausnahme eines Nicht-Melanom-Hautkrebses oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, der ohne Anzeichen eines Wiederauftretens behandelt wurde.
• Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Dosierung an Tag 1 oder Anwendung einer experimentellen niedermolekularen Therapie innerhalb von 30 Tagen vor Dosierung an Tag 1.
• Teilnahme an mehr als 1 klinischen Studie mit einem monoklonalen Antikörper (mAb) oder Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem mAb innerhalb der 12 Monate vor dem Screening, während der die Teilnehmer dem aktiven Studienmedikament ausgesetzt waren. Teilnehmer, die nur an einer Studie mit einem mAb teilgenommen haben, hätten für die Aufnahme in Betracht gezogen werden können, wenn sie diese Studie mehr als 12 Monate vor dem Screening abgeschlossen hätten.
• Vorheriger Kontakt mit ALXN1210.
• Größere Operation oder Krankenhausaufenthalt innerhalb von 90 Tagen vor der Verabreichung.
• Vorgeschichte einer Allergie gegen Hilfsstoffe von ALXN1210 (z. B. Polysorbat 80).
• Dokumentierte Vorgeschichte einer Allergie gegen Penicillin oder Cephalosporin.
• Vorgeschichte einer signifikanten allergischen Reaktion (z. B. Anaphylaxie oder Angioödem) auf ein Produkt (Lebensmittel, Arzneimittel usw.).
• Rauchte > 10 Zigaretten täglich (ehemalige Raucher hätten nach Ermessen des Ermittlers zugelassen werden können).
• Positiver Urin-Drogen-Toxikologie-Screen beim Screening oder am Tag -1.
• Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung. Spende oder Verlust (ohne beim Screening entnommenes Volumen) von mehr als 50 ml Blut innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung oder mehr als 499 ml Blut innerhalb von 56 Tagen vor der Dosierung.
• Klinische Diagnose einer Autoimmunerkrankung oder rheumatologischen Erkrankung (z. B. systemischer Lupus erythematodes und rheumatoide Arthritis).
• Immunisierung mit einem attenuierten Lebendimpfstoff 28 Tage vor der Verabreichung oder geplante Impfung während des Studienverlaufs (mit Ausnahme der gemäß Protokoll geplanten Impfung). Die Immunisierung mit inaktiviertem oder rekombinantem Influenza-Impfstoff war zulässig.
• Vorhandensein von Fieber (bestätigte Körpertemperatur > 37,6 °C) (z. B. Fieber in Verbindung mit einer symptomatischen viralen oder bakteriellen Infektion) innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung.
• Teilnehmer mit Anamnese, Erkrankungen oder Risiken, die nach Ansicht des Prüfarztes die vollständige Teilnahme des Teilnehmers an der Studie oder die Einhaltung des Protokolls hätten beeinträchtigen oder ein zusätzliches Risiko für den Teilnehmer darstellen oder die Bewertung verfälschen könnten des Teilnehmers oder das Ergebnis der Studie.