Inetetamab v kombinaci s monoklonální protilátkou anti-PD-1 a paklitaxelem vázaným na albumin pro HER2+ metastatický karcinom prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientky ve věku > 18 let.
2. Patologická diagnóza HER-2 byla pozitivní (definice: imunohistochemické výsledky byly + + + nebo ICH++ s výsledky fluorescenční in situ hybridizace byly pozitivní).
3. Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený invazivní karcinom prsu s lokálně recidivujícím nebo radiologickým průkazem metastatického onemocnění.

4. Pacientky s lokálně recidivujícím inoperabilním nebo metastatickým HER2-pozitivním karcinomem prsu:

   1. pacientky s metastatickým karcinomem prsu v době prvotní diagnózy, což znamená, že v minulosti neexistovala žádná předchozí anamnéza karcinomu prsu; nebo
   2. u pacientek s lokálně recidivujícím nebo metastatickým karcinomem prsu byla dokončena neoadjuvantní/adjuvantní anti-HER2 léčba po dobu ≥ 6 měsíců.
5. HER2-pozitivní pacienti s recidivující nebo metastazující BC, kteří po diagnóze dostali maximálně jednu anti-HER2 terapii;.
6. PD-L1-pozitivní (hranice ≥ 1 % obarvených buněk);
7. Pacienti s hodnotitelnou cílovou lézí podle kritérií RECIST 1.1 a irRECIST.
8. ECOG PS skóre 0 nebo 1, odhadovaná doba přežití ≥ 3 měsíce a lze ji sledovat.
9. Kardiopulmonální funkce je v zásadě normální.
10. Funkce jater je v zásadě normální.
11. Mít dostatečné základní hematologické parametry.
12. Indikátory koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu, pokud nejsou použity léky, o nichž je známo, že mění INR a aPTT.
13. Bez anamnézy závažných onemocnění srdce, ledvin a dalších důležitých orgánů a endokrinního onemocnění.
14. Pacientky ve fertilním věku mají negativní těhotenský test a dobrovolně užívají účinnou a spolehlivou antikoncepci.
15. Pacienti dobrovolně podepsali informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Účast v dalších klinických studiích do 4 týdnů;
2. Důkaz symptomatických metastáz centrálního nervového systému nebo onemocnění pia mater.
3. Anamnéza podávání agonistů CD137 nebo terapie blokádou kontrolních bodů (včetně terapie monoklonálními protilátkami anti-CD40, anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1).
4. Anamnéza podávání paklitaxelu ve formě injekce (navázaný na album) v první linii chemoterapie pokročilého onemocnění.
5. Autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev (IBD) atd.
6. Imunosupresivní léky potřebné do 2 týdnů před zařazením do studie nebo během této studie. Následující stavy jsou vyloučeny: 1) intranazální, inhalační, topická nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce); 2) fyziologické dávky systémových kortikosteroidů (≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávka); 3) krátkodobé (≤ 7 dní) užívání steroidů k ​​prevenci nebo léčbě neautoimunitních alergických onemocnění.
7. Anamnéza akutní nebo chronické hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV).
8. Anamnéza primární nebo získané imunodeficience (včetně HIV pozitivní).
9. Anamnéza přecitlivělosti na studovaný lék
10. Těhotenství nebo kojení.
11. Infarkt myokardu v anamnéze během 6 měsíců před zařazením do studie, městnavé srdeční selhání (třídy ≥ II podle New York Heart Association [NYHA]), těžká arytmie mimo kontrolu lékem nebo pokles LVEF na < 50 % při předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě trastuzumabem.
12. Anamnéza jiného maligního onemocnění do 5 let (kromě vyléčeného in-situ karcinomu děložního čípku, bazaliomu kůže a spinocelulárního karcinomu).
13. Účastníci, kteří byli zkoušejícím posouzeni jako nevhodní pro tuto studii.