Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Patogeneze onemocnění ledvin u diabetu 1. typu: moderní kohorta biopsie ledvin (studie PANDA) (PANDA)

20. května 2026 aktualizováno: University of Colorado, Denver
Diabetické onemocnění ledvin (DKD) se vyskytuje až u 40 % lidí s diabetem 1. typu (T1D), což často vede k selhání ledvin a výrazně zvyšuje riziko kardiovaskulárních onemocnění a předčasné smrti. Významné studie biopsie ledvin T1D identifikovaly klasické patologické léze DKD, které byly z velké části připisovány hyperglykémii. Nedávné pokroky v kontinuálním monitorování glukózy (CGM) a automatizované podávání inzulínu usnadnily lepší kontrolu glykémie, ale zbytkové riziko DKD je i nadále vysoké. Navíc obezita a inzulinová rezistence (IR) doprovázely intenzivní glykemickou terapii a mohou podporovat mitochondriální dysfunkci a zánět. Rozluštění molekulárních základů DKD v moderním T1D a identifikace ovlivnitelných rizikových faktorů by mohlo vést k účinnějším a cílenějším terapiím k prevenci DKD.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Aktivní, ne nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Celkovým cílem tohoto projektu je charakterizovat molekulární, morfometrické a metabolické vlastnosti DKD v moderním klinickém průběhu T1D. Vyšetřovatelé předpokládají, že narušená energetika ledvin a hypoxie jsou centrální metabolické dráhy ve vývoji DKD. Hypoxie ledvin pramení z nesouladu mezi zvýšenou potřebou energie ledvin (např. zvýšená glomerulární filtrace [GFR] a tubulární reabsorpcí sodíku) a narušeným metabolismem substrátu (např. IR a mitochondriální dysfunkce) a vede k aktivaci hypoxií indukovatelného faktoru (např. HIF) systém. Ačkoli upregulace HIFla poskytuje příznivé krátkodobé účinky, trvalá aktivace podporuje poškození buněk. Na podporu těchto hypotéz data z naší skupiny a dalších ukázala, že obezita, IR a další výzkumníci také zjistili, že mládež s T1D vykazuje hypoxii ledvin pomocí MRI, která se silně spojuje s IR a mitochondriální dysfunkcí. Navíc naše předběžná data sekvenování jednobuněčné RNA (scRNA-seq) z biopsií ledvin prokazují upregulovanou tubulární expresi HIF1α u dospělých s T1D vs. zdravé kontroly. Výzkumníci navrhují sestavit unikátní novou kohortu longitudinální biopsie ledviny (N=100) pokrývající kritickou dobu trvání T1D, během níž DKD iniciuje a progreduje (5-30 let). Účastníci budou zapsáni z naší stávající studie CROCODILE (přidávající dlouhodobé sledování k dokončeným biopsiím ledvin a výchozím údajům a získávání biovzorků) a z nového zápisu na University of Colorado a University of Washington. Údaje o normativní biopsii ledviny budou poskytnuty z naší stávající kohorty zdravých kontrol (N=20) a projektu Kidney Precision Medicine Project (KPMP). Vyšetřovatelé zavedou nejmodernější molekulární (scRNA-seq) a morfometrický dotazování tkáně ledvin a rigorózní metabolickou fenotypizaci, aby zahrnovala zobrazování ledvin magnetickou rezonancí (MRI), přímé měření glykémie (kontinuální monitorování glukózy), intraabdominálního tuku ( dvouenergetická rentgenová absorpciometrie), odhad citlivosti na inzulín pomocí rovnice validované T1D a (v podskupině) GFR (clearance iohexolu) a průtok plazmy ledvinami (clearance p-aminohippurátu). Účastníci budou průběžně sledováni z hlediska výsledků DKD. Podskupina 20 účastníků podstoupí opakované biopsie ledvin a související procedury 3 roky po výchozí biopsii ledviny.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
100

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Vyšetřovatelé navrhují řešit konkrétní cíle této studie v průřezovém projektu se 70 nově zařazenými dospělými s T1D a 30 bývalými účastníky CROCODILE (COMIRB #19-1282).

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let při zápisu (důvod: tato studie se zaměřuje na determinanty časné DKD v průběhu T1D u dospělých)
  • Trvání T1D > 5 a ≤ 30 let (důvod: DKD u T1D se zřídka projevuje před 5 lety trvání onemocnění; dlouhotrvající T1D nad > 30 let s výhradou zkreslení přežití)
  • HbA1c <11 % (důvod: HbA1c ≥ 11 % převyšuje průměrný HbA1c ve většině akademických center a omezuje zobecnitelnost výsledků naší studie)

Kritéria vyloučení:

  • T2D a monogenní diabetes (důvod: naše studie se zaměřuje na T1D)
  • Nedávná diabetická ketoacidóza, tj. < 1 měsíc (důvod: bezpečnost a inzulinová rezistence a tubulární dysfunkce DKA mohou zmást výsledky studie)
  • eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 nebo dialyzační léčba (důvod: snížení pravděpodobnosti identifikace sekundárních cest, které nejsou specifické pro poškození ledvin z T1D)
  • Příjemci transplantovaných ledvin (důvod: molekulární zmatení z imunosuprese)

  • Kontraindikace biopsie ledviny (důvod: bezpečnost – biopsie ledviny):

    • Důkaz krvácivé poruchy nebo komplikace krvácení
    • Užívání aspirinu, nesteroidních protizánětlivých léků (NSAIDS) nebo jiných léků na ředění krve, které nelze bezpečně přerušit na dostatečně dlouhou dobu před a po biopsii, aby se zabránilo dalšímu riziku krvácení.
    • INR > 1,4
    • Hemoglobin (Hgb) < 10 mg/dl (Colorado) [nadmořská výška]
    • Hemoglobin (Hgb) < 9 mg/dl (Washington)
    • Počet krevních destiček < 100 000 / ul
    • Nekontrolovaná nebo obtížně kontrolovatelná hypertenze (> 150/90 mmHg v den biopsie)
    • Jedna ledvina (buď anamnézou, dokumentovaná předchozím zobrazením nebo ultrazvukem provedeným před biopsií)
    • Velikost ledvin: Jedna nebo obě ledviny < 8 cm
    • Hydronefróza nebo jiné důležité renální ultrazvukové nálezy, jako je významné kamenné onemocnění
    • Jakýkoli důkaz současné infekce močových cest, jak je indikováno v den biopsie
    • Klinický průkaz nediabetického onemocnění ledvin
    • Pozitivní močový těhotenský test nebo těhotenství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
PANDA, T1D
Noví účastníci s T1D budou zapsáni na University of Colorado a University of Washington.
Dílčí studie PANDA, bývalí účastníci CROCODILE
Účastníci budou zařazeni ze stávající studie CROCODILE (COMIRB # 19-1282), která přidá dlouhodobé sledování k dokončeným biopsiím ledvin a výchozím údajům a akvizici biologických vzorků.
Lék: Aminohipurát sodný Inj 20% Diagnostická pomůcka/činidlo používané k měření efektivního průtoku plazmy ledvinami (ERPF)
PAH (Basic Pharma, Geleen, Nizozemsko) se používá k měření ERPF v lidském výzkumu již 7 desetiletí a je velmi dobře snášen a obecně uznáván jako bezpečný s nízkou toxicitou.
Ostatní jména:
  • 4-aminohippurát sodný (PAH) inj 20% 2g/10ml
  • Para-aminohippurát
Lék: Iohexol Inj 300 MG/ML Diagnostická pomůcka/činidlo používané k měření glomerulární filtrace (GFR)
Iohexol (Omnipaque 300, GE Healthcare, Chicago, IL) je neiontová, nízkoosmolární kontrastní látka s historií rozsáhlého použití v radiologické praxi (pro kontrastní rentgenové záření), která sdílí mnoho kvalit ideálního markeru GFR, jako je inulin, např. protože nejsou absorbovány, metabolizovány nebo sekretovány ledvinami.
Ostatní jména:
  • omnipaque 300

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Citlivost na inzulín
Časové okno: 4,5 hodiny
Hyperinzulinemicko-euglykemická svorka
4,5 hodiny
Renální okysličení
Časové okno: 30 min
MRI závislá na hladině kyslíku v krvi (BOLD).
30 min
Renální perfuze
Časové okno: 30 min
Arterial Spin Labeling (ASL) MRI
30 min

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Glomerulární filtrační rychlost (GFR)
Časové okno: 3 hodiny
Studie clearance iohexolu
3 hodiny
Efektivní průtok plazmy ledvinami (ERPF)
Časové okno: 2,5 hodiny
Studie clearance PAH
2,5 hodiny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Colorado, Denver

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
9. března 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
1. dubna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
1. dubna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
11. dubna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
22. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
20. května 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 22-0250

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení