Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Patogenese af nyresygdom i type 1-diabetes: en moderne nyrebiopsi-kohorte (PANDA-undersøgelsen) (PANDA)

20. maj 2026 opdateret af: University of Colorado, Denver
Diabetisk nyresygdom (DKD) forekommer hos op til 40 % af personer med type 1-diabetes (T1D), hvilket ofte fører til nyresvigt og markant øger risikoen for hjerte-kar-sygdomme og for tidlig død. Landmark T1D-nyrebiopsiundersøgelser identificerede de klassiske patologiske læsioner af DKD, som i vid udstrækning er blevet tilskrevet hyperglykæmi. Nylige fremskridt inden for kontinuerlig glukoseovervågning (CGM) og automatiseret insulinlevering har lettet forbedret glykæmisk kontrol, men den resterende risiko for DKD er fortsat høj. Derudover har fedme og insulinresistens (IR) ledsaget intensiv glykæmisk terapi og kan fremme mitokondriel dysfunktion og inflammation. Dechifrering af de molekylære grundlag for DKD i moderne T1D og identifikation af modificerbare risikofaktorer kan føre til mere effektive og målrettede behandlinger for at forhindre DKD.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Det overordnede mål med dette projekt er at karakterisere de molekylære, morfometriske og metaboliske træk ved DKD over det moderne kliniske forløb af T1D. Efterforskerne antager, at forstyrret nyreenergi og hypoxi er centrale metaboliske veje i udviklingen af ​​DKD. Nyrehypoxi stammer fra et misforhold mellem øget nyreenergibehov (f.eks. øget glomerulær filtrationshastighed [GFR] og tubulær reabsorption af natrium) og nedsat substratmetabolisme (f.eks. IR og mitokondriel dysfunktion) og resulterer i aktivering af den hypoxi-inducerbare faktor ( HIF) system. Selvom opregulering af HIF1α giver gunstige kortsigtede virkninger, fremmer vedvarende aktivering cellulær skade. Understøttelse af disse hypoteser har data fra vores gruppe og andre vist, at fedme, IR og efterforskerne fandt også, at unge med T1D udviser nyrehypoxi ved MR, der er stærkt associeret med IR og mitokondriel dysfunktion. Desuden viser vores foreløbige enkeltcelle-RNA-sekventeringsdata (scRNA-seq) fra nyrebiopsier opreguleret tubulær ekspression af HIF1α hos voksne med T1D vs. raske kontroller. Forskerne foreslår at bygge en unik ny longitudinel nyrebiopsikohorte (N=100), der spænder over den kritiske varighed af T1D, som DKD initierer og skrider over (5-30 år). Deltagerne vil blive tilmeldt fra vores eksisterende CROCODILE-undersøgelse (tilføje longitudinel opfølgning til afsluttede nyrebiopsier og baseline-data og bioprøveopsamling) og fra ny tilmelding ved University of Colorado og University of Washington. Normative nyrebiopsidata vil blive leveret fra vores eksisterende kohorte af raske kontroller (N=20) og Kidney Precision Medicine Project (KPMP). Efterforskerne vil implementere state-of-the-art molekylær (scRNA-seq) og morfometrisk undersøgelse af nyrevæv og streng metabolisk fænotypning til at inkludere nyremagnetisk resonansbilleddannelse (MRI), direkte målinger af glykæmi (kontinuerlig glukoseovervågning), intraabdominalt fedt ( dobbelt-energi røntgenabsorptiometri), estimering af insulinfølsomhed ved en T1D-valideret ligning og (i en undergruppe) GFR (iohexol-clearance) og renal plasmaflow (p-aminohippurat-clearance). Deltagerne vil blive fulgt i længderetningen for DKD-resultater. En undergruppe af 20 deltagere vil gennemgå gentagne nyrebiopsier og tilhørende procedurer 3 år efter baseline nyrebiopsi.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
100

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Efterforskerne foreslår at adressere de specifikke mål med denne undersøgelse i et tværsnitsprojekt med 70 nytilmeldte voksne med T1D og 30 tidligere KROKODILE-deltagere (COMIRB #19-1282).

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år ved indskrivning (rationale: denne undersøgelse fokuserer på determinanter for tidlig DKD i løbet af T1D hos voksne)
  • T1D-varighed >5 og ≤ 30 år (rationale: DKD i T1D manifesterer sig sjældent før 5 års sygdomsvarighed; langvarig T1D over > 30 år med forbehold for overlevelsesbias)
  • HbA1c <11% (rationale: HbA1c ≥ 11% overstiger den gennemsnitlige HbA1c på de fleste akademiske centre og ville begrænse generaliserbarheden af ​​vores undersøgelsesresultater)

Ekskluderingskriterier:

  • T2D og monogen diabetes (rationale: vores undersøgelse fokuserer på T1D)
  • Nylig diabetisk ketoacidose, dvs. <1 måned (rationale: sikkerhed og insulinresistens og tubulær dysfunktion af DKA kan forvirre undersøgelsesresultater)
  • eGFR < 30 ml/min/1,73m2 eller dialysebehandling (rationale: for at reducere sandsynligheden for at identificere sekundære veje, der ikke er specifikke for nyreskade fra T1D)
  • Nyretransplanterede modtagere (rationale: molekylær forvirring fra immunsuppression)

  • Kontraindikationer for nyrebiopsi (rationale: sikkerhed - nyrebiopsi):

    • Bevis på blødningsforstyrrelse eller komplikationer fra blødning
    • Brug af aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS) eller anden blodfortyndende medicin, der ikke sikkert kan stoppes i tilstrækkelig lang tid før og efter biopsien for at undgå yderligere risiko for blødning.
    • INR > 1,4
    • Hæmoglobin (Hgb) < 10 mg/dL (Colorado) [højde]
    • Hæmoglobin (Hgb) < 9 mg/dL (Washington)
    • Blodpladeantal < 100.000 / µL
    • Ukontrolleret eller svær at kontrollere hypertension (> 150/90 mmHg på biopsidagen)
    • Enkelt nyre (enten ved historie, dokumenteret ved forudgående billeddannelse eller ultralyd udført før biopsien)
    • Nyrestørrelse: En eller begge nyrer < 8 cm
    • Hydronefrose eller andre vigtige nyre-ultralydsfund såsom signifikant stensygdom
    • Ethvert tegn på en aktuel urinvejsinfektion som angivet på biopsidagen
    • Klinisk bevis for ikke-diabetisk nyresygdom
    • Positiv uringraviditetstest eller graviditet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
PANDA, T1D
Nye deltagere med T1D vil blive tilmeldt University of Colorado og University of Washington.
PANDA Sub Study, Tidligere KROKODILE-deltagere
Deltagerne vil blive tilmeldt det eksisterende KROKODILE-studie (COMIRB # 19-1282), der tilføjer longitudinel opfølgning til afsluttede nyrebiopsier og baseline-data og bioprøveindsamling.
Medicin: Aminohippurate Sodium Inj 20% Diagnostisk hjælpemiddel/middel, der bruges til at måle effektivt renal plasmaflow (ERPF)
PAH (Basic Pharma, Geleen, Holland) er blevet brugt til at måle ERPF i human forskning i 7 årtier, og tolereres meget godt og generelt anerkendt som sikkert med lav toksicitet.
Andre navne:
  • Natrium 4-amino hippurat (PAH) inj 20% 2g/10mL
  • Para-aminohipurat
Medicin: Iohexol Inj 300 MG/ML Diagnostisk hjælpemiddel/middel, der bruges til at måle glomerulær filtrationshastighed (GFR)
Iohexol (Omnipaque 300, GE Healthcare, Chicago, IL) er et ikke-ionisk, lav-osmolært kontrastmiddel med en historie med omfattende brug i radiologipraksis (til kontrastrøntgenbilleder), som deler mange kvaliteter af en ideel GFR-markør, såsom inulin, f.eks. som ikke absorberes, metaboliseres eller udskilles af nyren.
Andre navne:
  • omnipaque 300

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Insulinfølsomhed
Tidsramme: 4,5 timer
Hyperinsulinemisk-euglykæmisk klemme
4,5 timer
Renal iltning
Tidsramme: 30 min
Blodets iltniveauafhængig (FED) MR
30 min
Renal Perfusion
Tidsramme: 30 min
Arteriel spin-mærkning (ASL) MR
30 min

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Glomerulær filtrationshastighed (GFR)
Tidsramme: 3 timer
Iohexol-clearance-undersøgelse
3 timer
Effektiv renal plasmastrøm (ERPF)
Tidsramme: 2,5 timer
PAH-godkendelsesundersøgelse
2,5 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of Colorado, Denver

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
9. marts 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
30. juni 2027

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
1. april 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
1. april 2022

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
11. april 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
22. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
20. maj 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 22-0250

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger