DP303c u pacientek s HER2-pozitivním neresekabilním lokálně pokročilým, recidivujícím nebo metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolný souhlas s poskytnutím písemného informovaného souhlasu;
2. Ve věku 18 až 75 let, muž nebo žena;
3. pacientky s neresekovatelným lokálně pokročilým, relabujícím nebo metastatickým karcinomem prsu potvrzeným histologicky nebo cytologií;
4. Podstoupili alespoň 2 linie systémové anti-HER2 terapie pro neresekabilní lokálně pokročilé, recidivující nebo metastatické onemocnění, z nichž jedna je režim obsahující trastuzumab, progrese během nebo do 12 měsíců po ukončení předchozí (neo)adjuvantní anti- HER2 terapie je považována za jednu linii terapie.
5. Radiografický důkaz progrese onemocnění potvrzený zkoušejícím během poslední systémové léčby nebo po ní;
6. Pro centrální laboratoř je k dispozici dostatek vzorků nádorů během 3 let k potvrzení stavu HER2;
7. Centrální laboratoř potvrdila HER2 pozitivní (HER2-pozitivní je definována jako IHC 3+ nebo IHC 2+ s ISH pozitivní);
8. Alespoň jedna měřitelná cílová léze na počátku podle RECIST v1.1;
9. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1;
10. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 % normálu na echokardiogramu (ECHO) nebo multi-gate detection scan (MUGA) během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku;
11. Funkce hlavních orgánů musí do 7 dnů před zařazením splňovat následující kritéria (nedostali jste krevní transfuzi, G-CSF, jiné hematopoetické stimulační faktory nebo lékařskou podpůrnou léčbu během 14 dnů před první dávkou studovaného léku): absolutní počet neutrofilů ( ANC) >1,5x10^9/L; krevní destičky (PLT) >100x10^9/l; hemoglobin ≥90 g/l; mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5× horní hranice normálu (ULN) (nedostávají antikoagulancia), nebo pacienti, kteří dostávají antikoagulaci, musí být v cílovém rozmezí léčby a ve stabilní dávce; aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN; rychlost clearance kreatininu > 60 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gualtova vzorce); celkový bilirubin ≤1,5×ULN nebo ≤3×ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem; aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5×ULN nebo ≤5×ULN u pacienta s jaterními metastázami;
12. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
13. Ženy ve fertilním věku musí mít před vstupem do studia negativní těhotenský test;
14. Pacientky a pacientky v plodném věku musí souhlasit s přijetím adekvátních antikoncepčních opatření během celého období studie a alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy；
2. Historie léčby DP303c;
3. Anamnéza jakýchkoli jiných maligních nádorů během pěti let (kromě kožního bazaliomu, kožního spinocelulárního karcinomu, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu děložního čípku in situ a dalších in situ nádorů, které podstoupily radikální resekci a nerecidivovaly);
4. Nezotavila se z nežádoucích reakcí způsobených předchozí protinádorovou léčbou na ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnotu (viz NCI CTCAE 5.0) (s výjimkou nežádoucích reakcí, jako je alopecie, porucha pigmentace a další, u kterých zkoušející nevyhodnotilo žádné bezpečnostní riziko);
5. Pacienti dostávali jiné léky z klinických studií během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku (u léků cílených na malé molekuly je požadováno, aby tento časový interval byl 2 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší);
6. Cytotoxická chemoterapie, radioterapie a imunoterapie a další protinádorová léčba během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku; endokrinní terapie a léčba čínskou medicínou s protinádorovými indikacemi do 2 týdnů; nebo perorální fluorouracil a léky cílené na malé molekuly během 2 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší;
7. Radikální radiační terapie během 4 týdnů před první dávkou studovaného léčiva nebo paliativní radiační terapie během 2 týdnů před první dávkou studovaného léčiva;
8. Během 4 týdnů prodělali velkou operaci a před první dávkou studovaného léku se úplně nezotavil;
9. Kumulativní množství předchozí expozice antracyklinům dosáhlo následující dávky: doxorubicin nebo lipozomální doxorubicin >360 mg/m^2; epirubicin >720 mg/m2; mitoxantron > 120 mg/m2; idarubicin >90 mg/m2; nebo jiné antracykliny > 360 mg/m22 ekvivalentu doxorubicinu;
10. Neléčené (včetně výchozích nálezů) nebo nestabilní metastázy mozkového parenchymu, metastázy nebo komprese míchy a rakovinná meningitida.
11. Anamnéza LVEF < 40 %, symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF) nebo související toxicita vedoucí k trvalému přerušení předchozí léčby trastuzumabem nebo lékem obsahujícím strukturu podobnou trastuzumabu.
12. Závažné nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění;
13. Závažné nebo nekontrolované onemocnění plic;
14. Symptomatický ascites nebo pleurální výpotek; jsou přijati pacienti, kteří jsou klinicky stabilní po dobu alespoň 1 týdne po lokální léčbě (včetně terapeutické pleurální nebo břišní punkce);
15. Pacienti, kteří v současné době mají onemocnění rohovky, která vyžadují léky nebo chirurgický zákrok, nebo mají v anamnéze vážná onemocnění rohovky nebo nejsou ochotni přestat nosit kontaktní čočky během studie;
16. Periferní neuropatie ≥ 2. stupně (viz NCI CTCAE 5.0) nebo anamnéza neurotoxicity ≥ 3. stupně (viz NCI CTCAE 5.0);
17. Nekontrolovatelné nerovnováhy elektrolytů zahrnují hypokalémii, hypokalcémii nebo hypomagnezémii (viz NCI CTCAE 5.0, ≥2 stupeň);
18. Aktivní infekce vyžadující intravenózní antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku;
19. Aktivní hepatitida B nebo C (HBsAg pozitivní s HBV DNA > ULN, ale mohli být zařazeni pacienti s titrem HBV DNA < 500 IU/ml po léčbě anti-HBV; HCVAb pozitivní s HCV RNA > ULN).
20. Anamnéza onemocnění imunodeficience, včetně pozitivního na virus lidské imunodeficience (HIV);
21. Stavy vyžadující léčbu systémovými kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivními léky během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku, s výjimkou topické, oční, intraartikulární, intranazální nebo inhalační kortikosteroidní terapie;
22. Anamnéza alergie na kteroukoli složku studovaného léku;
23. Anamnéza závažné přecitlivělosti na jiné monoklonální protilátky;
24. Trpět známou duševní chorobou, těžkou duševní chorobou nebo špatnou compliance;
25. Léčeno silnými inhibitory CYP3A nebo silnými induktory CYP3A během 14 dnů před první dávkou studovaného léku;
26. Jakékoli poruchy, léčby nebo abnormality v laboratorních testech, které mohou ovlivnit celkovou léčbu pacientů ve studii, zvýšit riziko pacientů nebo interferovat s výsledky studie; nebo se zkoušející domnívá, že účast ve studii není v nejlepším zájmu pacienta.