DP303c in pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo non resecabile localmente avanzato, recidivato o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Accordo volontario per fornire il consenso informato scritto;
2. Età compresa tra 18 e 75 anni, maschio o femmina;
3. Pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato, recidivato o metastatico non resecabile confermato da istologia o citologia;
4. Ha ricevuto almeno 2 linee di terapia sistemica anti-HER2 per malattia localmente avanzata, ricorrente o metastatica non resecabile, e una delle quali è un regime contenente trastuzumab, progressione durante o entro 12 mesi dalla fine del precedente trattamento anti-HER2 (neo)adiuvante La terapia HER2 è considerata una linea di terapia.
5. Evidenza radiografica di progressione della malattia confermata dallo sperimentatore durante o dopo il trattamento sistemico più recente;
6. Campioni di tumore sufficienti entro 3 anni sono disponibili per il laboratorio centrale per confermare lo stato HER2;
7. HER2 positivo confermato dal laboratorio centrale (HER2 positivo è definito come IHC 3+ o IHC 2+ con ISH positivo);
8. Almeno una lesione target misurabile al basale secondo RECIST v1.1;
9. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
10. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% del normale all'ecocardiogramma (ECHO) o alla scansione multi-gate (MUGA) entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
11. La funzione degli organi principali deve soddisfare i seguenti criteri entro 7 giorni prima dell'arruolamento (non aver ricevuto trasfusioni di sangue, G-CSF, altri fattori stimolanti ematopoietici o trattamenti medici di supporto entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio): conta assoluta dei neutrofili ( ANC) ≥1,5×10^9 /L; piastrine (PLT) ≥100×10^9 /L; emoglobina ≥90 g/L; rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5×il limite superiore della norma (ULN) (non in terapia anticoagulante), oppure i pazienti in terapia anticoagulante devono rientrare nell'intervallo target del trattamento e a una dose stabile; tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN; tasso di clearance della creatinina > 60 mL/min (calcolato con la formula di Cockcroft-Gualt); bilirubina totale ≤1,5×ULN o ≤3×ULN per i pazienti con sindrome di Gilbert; aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5×ULN o ≤5×ULN per pazienti con metastasi epatiche;
12. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
13. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'ingresso nello studio;
14. Le pazienti di sesso femminile e maschile in età fertile devono accettare di adottare misure contraccettive adeguate durante l'intero periodo dello studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Donne incinte o che allattano;
2. Cronologia del trattamento DP303c;
3. Anamnesi di qualsiasi altro tumore maligno entro cinque anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle, del carcinoma a cellule squamose della pelle, del carcinoma superficiale della vescica, del carcinoma cervicale in situ e di altri tumori in situ che hanno ricevuto resezione radicale e non si sono ripresentati);
4. Non si è ripreso da reazioni avverse causate da precedenti trattamenti antitumorali a ≤ grado 1 o al basale (fare riferimento a NCI CTCAE 5.0) (ad eccezione di reazioni avverse come alopecia, disturbi della pigmentazione e altri che non presentano rischi per la sicurezza valutati dallo sperimentatore);
5. - I pazienti hanno ricevuto altri farmaci della sperimentazione clinica entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio (per i farmaci mirati a piccole molecole, questo intervallo di tempo deve essere di 2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo);
6. Chemioterapia citotossica, radioterapia e immunoterapia e altri trattamenti antitumorali entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio; terapia endocrina e trattamenti di medicina cinese con indicazioni antitumorali entro 2 settimane; o fluorouracile orale e farmaci mirati a piccole molecole entro 2 settimane o 5 emivite, qualunque sia il più lungo;
7. Radioterapia radicale entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o radioterapia palliativa entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio;
8. Ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane e non si è ripreso completamente prima della prima dose del farmaco in studio;
9. La quantità cumulativa di esposizione precedente alle antracicline ha raggiunto il seguente dosaggio: doxorubicina o doxorubicina liposomiale >360 mg/m^2; epirubicina >720 mg/m^2; mitoxantrone>120 mg/m^2; idarubicina >90 mg/m^2; o altre antracicline > 360 mg/m^2 di doxorubicina equivalente;
10. Metastasi del parenchima cerebrale non trattate (compresi i risultati al basale) o instabili, metastasi o compressione del midollo spinale e meningite cancerosa.
11. Storia di LVEF <40%, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) sintomatica o tossicità associata che ha portato all'interruzione permanente durante precedenti trattamenti con trastuzumab o un farmaco contenente una struttura simile a trastuzumab.
12. Malattie cardiovascolari gravi o non controllate;
13. Malattia polmonare grave o incontrollata;
14. Ascite sintomatica o versamento pleurico; sono ammessi i pazienti che sono clinicamente stabili per almeno 1 settimana dopo il trattamento locale (inclusa la puntura pleurica o addominale terapeutica);
15. - Pazienti che attualmente hanno malattie della cornea che richiedono farmaci o interventi chirurgici, o hanno una storia di gravi malattie della cornea o non sono disposti a smettere di indossare le lenti a contatto durante lo studio;
16. Neuropatia periferica di grado ≥ 2 (fare riferimento a NCI CTCAE 5.0) o anamnesi di neurotossicità di grado ≥ 3 (fare riferimento a NCI CTCAE 5.0);
17. Squilibri elettrolitici incontrollabili includono ipokaliemia, ipocalcemia o ipomagnesemia (fare riferimento a NCI CTCAE 5.0, grado ≥2);
18. Infezioni attive che richiedono antibiotici, antivirali o antimicotici per via endovenosa entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio;
19. Epatite B o C attiva (HBsAg positivo con HBV DNA > ULN, ma potrebbero essere arruolati pazienti con titolo di HBV DNA < 500 UI/mL dopo il trattamento anti-HBV; HCVAb positivo con HCV RNA > ULN).
20. Storia di malattie da immunodeficienza, inclusa la positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
21. Condizioni che richiedono trattamenti con corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, ad eccezione della terapia corticosteroidea topica, oculare, intrarticolare, intranasale o inalatoria;
22. Storia di allergia a qualsiasi componente del farmaco in studio;
23. Storia di grave ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali;
24. Soffre di una malattia mentale nota, grave malattia mentale o scarsa compliance;
25. Trattati con forti inibitori del CYP3A o forti induttori del CYP3A entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio;
26. Eventuali disturbi, trattamenti o anomalie nei test di laboratorio che possono influenzare i trattamenti complessivi dei pazienti nello studio, aumentare il rischio dei pazienti o interferire con i risultati dello studio; oppure lo sperimentatore ritiene che la partecipazione allo studio non sia nel migliore interesse del paziente.