DP303c bei Patienten mit HER2-positivem inoperablem lokal fortgeschrittenem, rezidiviertem oder metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Zustimmung zur Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung;
2. Im Alter von 18 bis 75 Jahren, männlich oder weiblich;
3. Patienten mit inoperablem lokal fortgeschrittenem, rezidiviertem oder metastasiertem Brustkrebs, bestätigt durch Histologie oder Zytologie;
4. Erhielt mindestens zwei Linien einer systemischen Anti-HER2-Therapie für eine nicht resezierbare lokal fortgeschrittene, rezidivierende oder metastasierende Erkrankung, von denen eine eine Trastuzumab-haltige Therapie ist und deren Progression während oder innerhalb von 12 Monaten nach dem Ende der vorherigen (neo)adjuvanten Anti-HER2-Therapie erfolgte. Die HER2-Therapie gilt als eine Therapielinie.
5. Röntgenologischer Nachweis des Fortschreitens der Krankheit, bestätigt durch den Prüfer während oder nach der letzten systemischen Behandlung;
6. Innerhalb von 3 Jahren stehen dem Zentrallabor ausreichend Tumorproben zur Bestätigung des HER2-Status zur Verfügung;
7. Vom Zentrallabor als HER2-positiv bestätigt (HER2-positiv ist definiert als IHC 3+ oder IHC 2+ mit ISH-positiv);
8. Mindestens eine messbare Zielläsion an der Basislinie gemäß RECIST v1.1;
9. Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0 oder 1;
10. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % des Normalwerts im Echokardiogramm (ECHO) oder Multi-Gate-Detektionsscan (MUGA) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
11. Die Funktion wichtiger Organe muss innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung die folgenden Kriterien erfüllen (Sie haben innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine Bluttransfusion, G-CSF, andere hämatopoetische stimulierende Faktoren oder medizinische unterstützende Behandlungen erhalten): absolute Neutrophilenzahl ( ANC) ≥1,5×10^9 /L; Blutplättchen (PLT) ≥100×10^9 /L; Hämoglobin ≥90 g/L; International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × der Obergrenze des Normalwerts (ULN) (keine Antikoagulation) oder Patienten, die Antikoagulation erhalten, müssen innerhalb des Behandlungszielbereichs und in einer stabilen Dosis liegen; aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5×ULN; Kreatinin-Clearance-Rate > 60 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gualt-Formel); Gesamtbilirubin ≤1,5×ULN oder ≤3×ULN bei Patienten mit Gilbert-Syndrom; Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN oder ≤5×ULN für Patienten mit Lebermetastasen;
12. Lebenserwartung ≥ 3 Monate;
13. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor Studienbeginn ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen;
14. Weibliche und männliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während des gesamten Studienzeitraums und bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments angemessene Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen;
2. Vorgeschichte der DP303c-Behandlung;
3. Anamnese aller anderen bösartigen Tumoren innerhalb von fünf Jahren (mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen der Haut, Plattenepithelkarzinomen der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ und anderen In-situ-Tumoren, die radikal entfernt wurden und nicht erneut aufgetreten sind);
4. Hat sich nicht von den durch frühere Antitumorbehandlungen verursachten Nebenwirkungen auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert erholt (siehe NCI CTCAE 5.0) (mit Ausnahme von Nebenwirkungen wie Alopezie, Pigmentierungsstörung und anderen, für die kein vom Prüfer bewertetes Sicherheitsrisiko besteht);
5. Die Patienten haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments andere klinische Studienmedikamente erhalten (bei niedermolekularen Arzneimitteln muss dieses Zeitintervall 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten betragen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist);
6. Zytotoxische Chemotherapie, Strahlentherapie und Immuntherapie sowie andere Antitumorbehandlungen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; endokrine Therapie und Behandlungen der chinesischen Medizin mit Antitumor-Indikationen innerhalb von 2 Wochen; oder orale Fluorouracil- und niedermolekulare zielgerichtete Medikamente innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist;
7. Radikale Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder palliative Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
8. Wurde innerhalb von 4 Wochen einer größeren Operation unterzogen und erholte sich vor der ersten Dosis des Studienmedikaments nicht vollständig;
9. Die kumulative Menge der vorherigen Anthrazyklin-Exposition hat die folgende Dosierung erreicht: Doxorubicin oder liposomales Doxorubicin >360 mg/m²; Epirubicin >720 mg/m^2; Mitoxantron > 120 mg/m^2; Idarubicin >90 mg/m^2; oder andere Anthracycline > 360 mg/m² Doxorubicin-Äquivalent;
10. Unbehandelte (einschließlich Ausgangsbefunde) oder instabile Hirnparenchymmetastasen, Rückenmarksmetastasen oder -kompressionen und krebsartige Meningitis.
11. Vorgeschichte von LVEF < 40 %, symptomatischer Herzinsuffizienz (CHF) oder damit verbundener Toxizität, die zu einem dauerhaften Absetzen früherer Behandlungen mit Trastuzumab oder einem Arzneimittel mit einer Trastuzumab-ähnlichen Struktur führte.
12. Schwere oder unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankung;
13. Schwere oder unkontrollierte Lungenerkrankung;
14. Symptomatischer Aszites oder Pleuraerguss; Patienten, die nach lokaler Behandlung (einschließlich therapeutischer Pleura- oder Bauchpunktion) mindestens 1 Woche lang klinisch stabil sind, werden aufgenommen;
15. Patienten, die derzeit an Hornhauterkrankungen leiden, die Medikamente oder einen chirurgischen Eingriff erfordern, oder bei denen in der Vergangenheit schwere Hornhauterkrankungen aufgetreten sind oder die nicht bereit sind, während der Studie mit dem Tragen von Kontaktlinsen aufzuhören;
16. Periphere Neuropathie ≥ Grad 2 (siehe NCI CTCAE 5.0) oder Vorgeschichte einer Neurotoxizität ≥ Grad 3 (siehe NCI CTCAE 5.0);
17. Unkontrollierbare Elektrolytstörungen umfassen Hypokaliämie, Hypokalzämie oder Hypomagnesiämie (siehe NCI CTCAE 5.0, Grad ≥2);
18. Aktive Infektionen, die intravenöse Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordern;
19. Aktive Hepatitis B oder C (HBsAg-positiv mit HBV-DNA > ULN, aber Patienten mit einem HBV-DNA-Titer < 500 IU/ml nach Anti-HBV-Behandlung konnten aufgenommen werden; HCVAb-positiv mit HCV-RNA > ULN).
20. Vorgeschichte von Immunschwächekrankheiten, einschließlich HIV-positiv;
21. Erkrankungen, die eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordern, mit Ausnahme der topischen, okularen, intraartikulären, intranasalen oder inhalativen Kortikosteroidtherapie;
22. Vorgeschichte einer Allergie gegen einen der Bestandteile des Studienmedikaments;
23. Schwere Überempfindlichkeit gegen andere monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte;
24. An einer bekannten psychischen Erkrankung, einer schweren psychischen Erkrankung oder mangelnder Compliance leiden;
25. innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mit starken CYP3A-Inhibitoren oder starken CYP3A-Induktoren behandelt;
26. Alle Störungen, Behandlungen oder Anomalien bei Labortests, die sich auf die Gesamtbehandlung der Patienten in der Studie auswirken, das Patientenrisiko erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen können; oder der Prüfer glaubt, dass die Teilnahme an der Studie nicht im besten Interesse des Patienten ist.