GI absorpce oxalátu

Studie bude provedena v Centru klinického výzkumu (CRC) University of Chicago Medicine (UCM).

Studijní populace a nábor Zapište 10 účastníků po Roux-en-Y s formováním žaludečních bypassových kamenů, 10 s obézními kameny a 10 neobézními formujícími kameny během čtyř let od udělení ceny. Pacienti budou náborováni na klinice ledvinových kamenů University of Chicago a na klinice bariatrické chirurgie (jak stávající, tak úložiště předchozích pacientů). Klinika bariatrické chirurgie je velká klinika a centrum excelence pro bariatrickou chirurgii. Čtyři aktivní chirurgové skupiny (včetně studijního poradce Dr. Johna Alverdyho) provedou 300 bariatrických operací ročně. Za posledních 10 let byla nejméně jedna čtvrtina až polovina těchto procedur žaludeční bypass Roux-en-Y. Incidence konkrementů za 10 let po bypassu žaludku Roux-en-Y je 14 %, a proto i při konzervativních odhadech budeme mít z této kliniky více než 100 vhodných pacientů.

Experimentální design a implikace Podání diety s velmi nízkým obsahem oxalátu (50 mg/den) po dobu tří dnů s následným orálním zátěžovým testem 13c2-oxalátu a sukralózy určí množství oxalátu absorbovaného gastrointestinálními (GI) paracelulárními cestami odlišenými od endogenní produkce oxalátu. Hladiny oxalátu v moči po dietě s nízkým obsahem oxalátu poskytnou odhad GI absorpce oxalátu v kombinaci s produkcí v játrech (Cíl 2a). Měřením podílu 13c2-oxalátové zátěže, která se objeví v moči, určíme frakci vstřebaného oxalátu, která se objeví v moči. Sukralóza bude použita se zátěžovým testem jako marker paracelulárního transportu. Sukralóza je umělé sladidlo, které se vstřebává v GI traktu paracelulárními cestami a vylučuje se v nezměněné podobě močí. Používá se k odhadu permeability celého GI traktu a jako marker paracelulárního GI transportu. Spolu s 13c2-oxalátem byla sukralóza použita ke studiu mechanismů transportu GI oxalátu.

Poznatky získané z těchto studií určí příspěvek GI absorpce dietního oxalátu a způsob jeho vstřebávání z GI traktu. Tyto údaje poskytnou zásadní informace pro pochopení mechanismů pro riziko kamenů u obézních a Roux-en-Y žaludečních bypassových kamenů. Pokud je vysoký obsah oxalátu v moči při bypassu žaludku Roux-en-Y a tvorba obézních kamenů primárně způsobena hyperabsorpcí GI, pak dieta s nízkým obsahem oxalátů nesníží hladiny oxalátu v moči a hladiny se sníží méně u obézních a kamenů při bypassu žaludku Roux-en-Y formovače než neobézní formovače kamene. To potenciálně resetuje klinickou užitečnost diety s nízkým obsahem oxalátu u těchto pacientů. Pokud je vysoký obsah oxalátu v moči z GI paracelulární hyperabsorpce, pak procento absorpce 13c2-oxalátu a sukralózy bude vyšší u obézních a po Roux-en-Y gastric-bypassových konkrementech ve srovnání s neobézními konkrementy. Následné studie se zaměří na to, jak tento mechanismus zablokovat nebo otupit. Pokud je vysoká hladina oxalátu v moči u obézních a tvorba kamenů při bypassu žaludku Roux-en-Y je způsobena jinými zdroji oxalátů (tj. endogenní produkce), pak procento absorpce 13c2-oxalátu a sukralózy nebude větší u obézních a Roux-en-Y žaludečních bypassových konkrementů ve srovnání s neobézními konkrementy. Klinicky to nasměruje pacienty a lékaře ke strategiím řízení s vyšším dopadem s menším důrazem na dietu s nízkým obsahem oxalátů. Budoucí studie budou zkoumat endogenní produkci oxalátu u obézních a Roux-en-Y žaludečních bypassových kamenů. Lepší strategie pro léčbu oxalátů po operaci sníží riziko ledvinových kamenů u těchto vysoce rizikových pacientů a sníží riziko progrese chronického onemocnění ledvin a konečného stádia onemocnění ledvin, které může být důsledkem vysoké hladiny oxalátu v moči.

U neobézních lidí tvořících kameny (N=10), obézních lidí tvořících kameny (N=10) a u pacientů, kteří tvoří kameny po Roux-en-Y gastrickém bypassu (N=10), budeme měřit oxalát a citrát v moči před a po třech dnech od dieta s nízkým obsahem oxalátů (50 mg/den). Primárním cílovým parametrem (hypotéza 2a) je změna ve vylučování oxalátu močí oproti výchozí hodnotě po dietě s nízkým obsahem oxalátů u neobézních versus obézních a u osob, které tvoří bypass žaludku a Roux-en-Y. 2b a 2c: Po dietě s nízkým obsahem oxalátu proveďte orální zátěžový test 13c2 značeného šťavelanu sodného (100 mg) a sukralózy (5 g) a měřte oxalát, citrát a sukralózu v moči během 24 hodin. Primárním cílovým parametrem (hypotéza 2b) je procento 13c2-oxalátu z celkového množství podávaného u neobézních versus obézních a u pacientů, kteří tvoří žaludeční bypass a Roux-en-Y. Sekundární cílový bod (hypotéza 2c) je procento sukralózy z celkového množství podané u neobézních versus obézních a u pacientů, kteří tvoří žaludeční bypass a Roux-en-Y.

Odůvodnění: Absorpce oxalátu z diety může být zvýšena u obézních a po Roux-en-Y žaludečních bypassových konkrementech, avšak skutečný příspěvek zvýšené gastrointestinální (GI) absorpce oxalátu k hyperoxalurii u těchto pacientů nebyl zdokumentován. Není také jasné, jaký podíl oxalátu je absorbován paracelulární cestou. Pokud zvýšení absorpce oxalátu v GI není dostatečné k vysvětlení hyperoxalurie, změnilo by to léčbu těchto pacientů.