Assorbimento dell'ossalato gastrointestinale

Lo studio sarà condotto presso il Centro di ricerca clinica (CRC) dell'Università di Chicago Medicine (UCM).

Popolazione di studio e reclutamento Iscrivere 10 partecipanti alla formazione di calcoli di bypass gastrico post-Roux-en-Y, 10 partecipanti alla formazione di calcoli obesi e 10 partecipanti alla formazione di calcoli non obesi in quattro anni dal premio. I pazienti saranno reclutati presso la University of Chicago Kidney Stone Clinic e le cliniche di chirurgia bariatrica (sia attuali che repository di pazienti precedenti). La Clinica di Chirurgia Bariatrica è una grande clinica e Centro di Eccellenza per la chirurgia bariatrica. I quattro chirurghi attivi del gruppo (incluso il consulente dello studio, il dottor John Alverdy) eseguono 300 interventi chirurgici bariatrici all'anno. Negli ultimi 10 anni, almeno un quarto alla metà di queste procedure sono state Bypass gastrico Roux-en-Y. I tassi di incidenza dei calcoli a 10 anni dopo il bypass gastrico Roux-en-Y è del 14% e quindi, anche con stime prudenti, avremo oltre 100 pazienti idonei da questa clinica.

Disegno sperimentale e implicazioni La somministrazione di una dieta a bassissimo contenuto di ossalato (50 mg/die) per tre giorni seguita da test di carico orale di 13c2-ossalato e sucralosio determinerà la quantità di ossalato assorbita attraverso le vie paracellulari gastrointestinali (GI) discriminata dalla produzione endogena di ossalato. I livelli di ossalato nelle urine dopo una dieta a basso contenuto di ossalato forniranno una stima dell'assorbimento di ossalato gastrointestinale combinato con la produzione epatica (Obiettivo 2a). Misurando la proporzione del carico di 13c2-ossalato che appare nelle urine, determineremo la frazione di ossalato assorbito che appare nelle urine. Il sucralosio verrà utilizzato con il test di carico come marcatore del trasporto paracellulare. Il sucralosio è un dolcificante artificiale che viene assorbito nel tratto gastrointestinale attraverso vie paracellulari ed escreto immodificato nelle urine. Viene utilizzato per stimare la permeabilità dell'intero tratto GI e come marker del trasporto GI paracellulare. Insieme al 13c2-ossalato, il sucralosio è stato utilizzato per studiare i meccanismi di trasporto dell'ossalato gastrointestinale.

Le conoscenze ottenute da questi studi determineranno il contributo dell'assorbimento gastrointestinale dell'ossalato alimentare e come viene assorbito dal tratto gastrointestinale. Questi dati forniranno informazioni cruciali per comprendere i meccanismi per il rischio di calcoli nei formatori di calcoli di bypass gastrico obesi e Roux-en-Y. Se l'alto ossalato urinario nel bypass gastrico Roux-en-Y e la formazione di calcoli obesi sono principalmente dovuti all'iperassorbimento gastrointestinale, allora una dieta a basso contenuto di ossalato non ridurrà i livelli di ossalato urinario e i livelli diminuiranno meno negli obesi e nel bypass gastrico Roux-en-Y formatori rispetto ai formatori di calcoli non obesi. Ciò potrebbe potenzialmente ripristinare l'utilità clinica di una dieta a basso contenuto di ossalati in questi pazienti. Se l'ossalato urinario elevato deriva dall'iperassorbimento paracellulare gastrointestinale, allora l'assorbimento percentuale di 13c2-ossalato e sucralosio sarà maggiore nei formatori di calcoli obesi e post-bypass gastrico Roux-en-Y rispetto ai formatori di calcoli non obesi. Gli studi successivi si concentreranno su come bloccare o smussare questo meccanismo. Se la formazione di calcoli di ossalato urinario elevato negli obesi e Roux-en-Y Bypass gastrico è dovuta ad altre fonti di ossalato (ad es. produzione endogena), allora la percentuale di assorbimento di 13c2-ossalato e sucralosio non sarà maggiore nei formatori di calcoli obesi e di bypass gastrico Roux-en-Y rispetto ai formatori di calcoli non obesi. Dal punto di vista clinico, questo indirizzerà pazienti e medici verso strategie di gestione a più alto impatto con minore enfasi su una dieta a basso contenuto di ossalati. Studi futuri esamineranno la produzione endogena di ossalato nei formatori di calcoli di bypass gastrico obesi e Roux-en-Y. Strategie migliori per la gestione dell'ossalato dopo l'intervento chirurgico ridurranno il rischio di calcoli renali in questi pazienti ad alto rischio e ridurranno il rischio di progressione della malattia renale cronica e malattia renale allo stadio terminale che può derivare da un alto ossalato nelle urine.

Nei formatori di calcoli non obesi (N=10) nei formatori di calcoli obesi (N=10) e nei formatori di calcoli gastrici post-Roux-en-Y (N=10), misureremo l'ossalato e il citrato nelle urine prima e dopo tre giorni di dieta a basso contenuto di ossalati (50 mg/giorno). L'endpoint primario (ipotesi 2a) è il cambiamento nell'escrezione di ossalato urinario rispetto al basale dopo una dieta a basso contenuto di ossalato nei formatori di calcoli di bypass gastrico non obesi rispetto a obesi e Roux-en-Y. 2b e 2c: Dopo la dieta a basso contenuto di ossalato, eseguire un test di carico orale di ossalato di sodio marcato con 13c2 (100 mg) e sucralosio (5 g) e misurare ossalato, citrato e sucralosio nelle urine nelle 24 ore. L'endpoint primario (ipotesi 2b) è la percentuale di 13c2-ossalato del totale somministrato a formatori di calcoli di bypass gastrico non obesi rispetto a obesi e Roux-en-Y. L'endpoint secondario (ipotesi 2c) è la percentuale di sucralosio del totale somministrato nei formatori di calcoli di bypass gastrico non obesi rispetto a obesi e Roux-en-Y.

Razionale: l'assorbimento dell'ossalato della dieta può essere elevato nei formatori di calcoli obesi e post-Roux-en-Y Gastric Bypass, tuttavia l'effettivo contributo dell'aumento dell'assorbimento di ossalato gastrointestinale (GI) all'iperossaluria in questi pazienti non è stato documentato. Non è inoltre chiaro quale percentuale di ossalato venga assorbita attraverso la via paracellulare. Se un aumento dell'assorbimento di ossalato GI non è sufficiente a spiegare l'iperossaluria, cambierebbe il trattamento di questi pazienti.