GI Oxalat Absorption

Undersøgelsen vil blive udført i University of Chicago Medicine (UCM) Clinical Research Center (CRC).

Studiebefolkning og rekruttering Tilmeld 10 post-Roux-en-Y Gastric Bypass stendannelse, 10 overvægtige stendannende og 10 ikke-overvægtige stendannende deltagere i løbet af fire år af prisen. Patienter vil blive rekrutteret på University of Chicago Kidney Stone Clinic og Bariatric Surgery Clinics (både nuværende og depot af tidligere patienter). Fedmekirurgisk Klinik er en stor klinik og Center for Excellence for fedmekirurgi. Gruppens fire aktive kirurger (inklusive studievejleder, Dr. John Alverdy) udfører 300 bariatriske operationer om året. I løbet af de sidste 10 år har mindst en fjerdedel til halvdelen af ​​disse procedurer været Roux-en-Y Gastric Bypass. Incidensrater for sten 10 år efter Roux-en-Y Gastric Bypass er 14 %, og selv med konservative skøn vil vi således have over 100 kvalificerede patienter fra denne klinik.

Eksperimentelt design og implikationer Administration af diæt med meget lavt oxalatindhold (50 mg/dag) i tre dage efterfulgt af 13c2-oxalat og sucralose oral belastningstest vil bestemme mængden af ​​oxalat absorberet via gastrointestinale (GI) paracellulære veje, der skelnes fra endogen oxalatproduktion. Urinoxalatniveauer efter diæt med lavt oxalat vil give et skøn over GI-oxalatabsorption kombineret med leverproduktion (Mål 2a). Ved at måle andelen af ​​13c2-oxalatbelastning, der opstår i urinen, vil vi bestemme den fraktion af absorberet oxalat, der optræder i urinen. Sucralose vil blive brugt sammen med belastningstesten som en markør for paracellulær transport. Sucralose er et kunstigt sødestof, der absorberes i mave-tarmkanalen via paracellulære veje og udskilles uændret i urinen. Det bruges til at estimere permeabiliteten af ​​hele GI-kanalen og som en markør for paracellulær GI-transport. Sammen med 13c2-oxalat er sucralose blevet brugt til at studere GI-oxalat-transportmekanismer.

Den viden, der opnås fra disse undersøgelser, vil bestemme bidraget fra GI-absorption af oxalat i kosten, og hvordan det absorberes fra GI-kanalen. Disse data vil give afgørende information til at forstå mekanismer for stenrisiko hos overvægtige og Roux-en-Y Gastric Bypass stendannere. Hvis højt urinoxalat i Roux-en-Y Gastric Bypass og dannelse af overvægtige sten primært skyldes GI hyperabsorption, vil en lav oxalatdiæt ikke reducere urinoxalatniveauer, og niveauerne vil falde mindre i overvægtige og Roux-en-Y Gastric Bypass sten dannere end ikke-fede stendannere. Dette vil potentielt nulstille den kliniske nytte af en diæt med lavt oxalat hos disse patienter. Hvis høj urinoxalat er fra GI paracellulær hyperabsorption, så vil den procentvise absorption af 13c2-oxalat og sucralose være større i overvægtige og post-Roux-en-Y Gastric Bypass stendannere sammenlignet med ikke-overvægtige stendannere. Opfølgende undersøgelser vil fokusere på, hvordan man blokerer eller sløver denne mekanisme. Hvis høj urinoxalat hos overvægtige og Roux-en-Y Gastric Bypass stendannelse skyldes andre oxalatkilder (dvs. endogen produktion), så vil den procentvise absorption af 13c2-oxalat og sucralose ikke være større i overvægtige og Roux-en-Y Gastric Bypass stendannere sammenlignet med ikke-overvægtige stendannere. Klinisk vil dette lede patienter og læger i retning af strategier til håndtering af større effekt med mindre vægt på en diæt med lavt oxalatindhold. Fremtidige undersøgelser vil undersøge endogen produktion af oxalat i overvægtige og Roux-en-Y Gastric Bypass stendannere. Bedre strategier til behandling af oxalat efter operation vil sænke nyrestenrisikoen hos disse højrisikopatienter og sænke risikoen for kronisk nyresygdomsprogression og nyresygdom i slutstadiet, der kan skyldes høj urinoxalat.

I ikke-overvægtige stendannere (N=10) fede stendannere (N=10) og post-Roux-en-Y Gastric Bypass stendannere (N=10), vil vi måle urinoxalat og citrat før og efter tre dage med lav (50 mg/dag) oxalat diæt. Primært endepunkt (hypotese 2a) er ændring i urinoxalatudskillelse fra baseline efter lav-oxalatdiæt hos ikke-overvægtige versus overvægtige og Roux-en-Y Gastric Bypass-stendannere. 2b og 2c: Efter diæten med lavt oxalat, giv en 13c2-mærket natriumoxalat (100 mg) og sucralose (5 g) oral belastningstest og mål urinoxalat, citrat og sucralose over 24 timer. Primært endepunkt (hypotese 2b) er procent 13c2-oxalat af total indgivet til ikke-overvægtige versus overvægtige og Roux-en-Y Gastric Bypass stendannere. Sekundært endepunkt (hypotese 2c) er procent sucralose af total administreret til ikke-overvægtige versus overvægtige og Roux-en-Y Gastric Bypass-stendannere.

Begrundelse: Absorptionen af ​​diætoxalat kan være forhøjet hos overvægtige og post-Roux-en-Y Gastric Bypass stendannere, men det faktiske bidrag fra øget gastrointestinal (GI) oxalatabsorption til hyperoxaluri hos disse patienter er ikke blevet dokumenteret. Det er også uklart, hvor stor en del af oxalat der absorberes via den paracellulære rute. Hvis en stigning i GI-oxalatabsorption ikke er tilstrækkelig til at forklare hyperoxaluri, vil det ændre behandlingen af ​​disse patienter.