Claudin18.2-přesměrované chimérické antigenní receptorové T buňky se společnou expresí cytokinů v pevných nádorech

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku 18 až 75 let, muž nebo žena;
2. Odhadovaná délka života > 12 týdnů;
3. Patologicko/histologicky potvrzená diagnóza pokročilého adenokarcinomu G/GEJ nebo karcinomu slinivky břišní nebo jiných malignit trávicího systému G/GEJA: refrakterní nebo netolerovatelný na alespoň 2 předchozí linie léčby; Pacienti s HER2+ musí být refrakterní nebo netolerovatelní na léčbu anti-HER2. PC: refrakterní nebo nesnesitelní na alespoň 1 předchozí linii léčby;
4. Pozitivní exprese CLDN18.2 ve vzorcích nádorové tkáně;
5. Podle RECIST 1.1 existují měřitelné nebo neměřitelné nádorové léze;
6. skóre fyzického stavu ECOG 0 ~ 1 při screeningu, do 24 hodin před aferézou;
7. Dostatečný žilní přístup pro leukaferézu (centrální žilní katétr)
8. Subjekty by měly mít před screeningem adekvátní orgánové funkce:
9. Ženy ve fertilním věku (WOCB) jsou ochotny používat účinnou a spolehlivou metodu antikoncepce (roční selhání <1 %) alespoň 1 rok po poslední infuzi a musí se zdržet darování spermií/vajíček
10. Muži, kteří mají aktivní pohlavní styk se ženami ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce, pokud nemají vasektomii. Navíc je všem mužům absolutně zakázáno darovat sperma do 1 roku po podání poslední infuze.

Kritéria vyloučení:

1. Vysoká rizika, která mohou způsobit krvácení nebo perforaci;
2. metastázy do CNS, s nebo bez souvisejících symptomů;
3. Přítomnost rozsáhlých plicních metastáz nebo rozsáhlých metastáz v játrech nebo rozsáhlých kostních metastáz
4. Anamnéza nebo současné nestabilní nebo aktivní trávicí vředy, gastrointestinální (GI) krvácení, GI obstrukce;
5. protinádorová léčba zkoumaného onemocnění; léčba anti-PD-1/PD-L1, anti-CTLA4 a jakákoli jiná imunoterapie nebo experimentální terapie；
6. předchozí léčba jakoukoli geneticky modifikovanou buněčnou terapií;
7. Léčba systémovými kortikosteroidy během 7 dnů před leukaferézou;
8. předchozí transplantace solidních orgánů nebo alogenních kmenových buněk nebo v pořadníku pro transplantaci orgánů;
9. Velký chirurgický zákrok nebo vážná rána během 4 týdnů před leukaferézou nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během studie;
10. Pozitivní sérologické testy na HIV, syfilis nebo HCV (vhodní jsou jedinci s pozitivní HCV protilátkou, ale jsou negativní na HCV RNA);
11. Jakákoli aktivní nebo závažná infekce, vč. ale bez omezení na aktivní tuberkulózu, infekci HBV atd.;
12. Aktivní autoimunitní onemocnění;
13. Nekontrolované významné kardiovaskulární onemocnění, onemocnění plic nebo onemocnění CNS
14. Anamnéza malignity jiná než vyšetřovaná onemocnění do 3 let, s výjimkou malignit se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí;
15. Těhotné nebo kojící ženy;
16. Alergické anafylaktické reakce na imunoterapii a/nebo tocilizumab, cyklofosfamid, fludarabin nebo nab-paclitaxel a/nebo složky CT048 v anamnéze nebo jiné závažné alergické anafylaktické reakce v anamnéze ；
17. saturace krve kyslíkem ≤ 95 % před leukaferézou;
18. AE z předchozí léčby, které se nezlepšily na CTCAE ≤ stupeň 1, s výjimkou ztráty vlasů, pigmentace a dalších tolerovatelných příhod a laboratorních abnormalit povolených protokolem;