Claudin18.2-omdirigeret kimærisk antigenreceptor T-celler med co-ekspression af cytokiner i faste tumorer

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18 til 75 år, mand eller kvinde;
2. Estimeret forventet levetid > 12 uger;
3. Patologisk/histologisk bekræftet diagnose af fremskreden G/GEJ adenokarcinom eller bugspytkirtelcancer eller andre maligniteter i fordøjelsessystemet G/GEJA: refraktær over for eller utålelig af mindst 2 tidligere behandlingslinjer; HER2+ forsøgspersoner skal være refraktære eller utålelige over for anti-HER2 behandling PC: refraktære over for eller utålelige af mindst 1 tidligere behandlingslinje;
4. Positiv ekspression af CLDN18.2 i tumorvævsprøver;
5. Ifølge RECIST 1.1 er der målbare eller ikke-målbare tumorlæsioner;
6. ECOG fysisk statusscore 0 ~ 1 ved screening inden for 24 timer før aferese;
7. Tilstrækkelig venøs adgang til leukaferese (centralt venekateter)
8. Forsøgspersoner bør have tilstrækkelige organfunktioner før screening:
9. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCB) er villige til at bruge effektiv og pålidelig præventionsmetode (årligt svigt <1%) i mindst 1 år efter sidste infusion og skal afstå fra at donere sæd/æg
10. Mænd, der har aktivt samleje med kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge barrierebaseret prævention, hvis de ikke har fået foretaget en vasektomi. Desuden er alle mænd absolut forbudt at donere sæd inden for 1 år efter at have modtaget den sidste infusion.

Ekskluderingskriterier:

1. Høje risici, der kan forårsage blødning eller perforering;
2. CNS-metastaser, med eller uden relaterede symptomer;
3. Tilstedeværelsen af ​​omfattende lungemetastaser eller omfattende levermetastaser eller omfattende knoglemetastaser
4. Anamnese eller aktuelle ustabile eller aktive mavesår, gastrointestinal (GI) blødning, GI obstruktion;
5. Antitumorbehandling til undersøgelsessygdommen; behandling med anti-PD-1/PD-L1, anti-CTLA4 og enhver anden immunterapi eller undersøgelsesterapi;
6. Forudgående behandling med enhver genetisk modificeret celleterapi;
7. Behandling med systemiske kortikosteroider inden for 7 dage før leukaferese;
8. Forudgående solid organtransplantation, eller allogen stamcelle, eller på venteliste til organtransplantation;
9. Større kirurgisk indgreb eller alvorligt sår inden for 4 uger før leukaferese, eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb under undersøgelsen;
10. Positive serologiske test af HIV, syfilis eller HCV (personer med positivt HCV-antistof, men som er negative for HCV-RNA er kvalificerede);
11. Enhver aktiv eller alvorlig infektion, inkl. men ikke begrænset til aktiv tuberkulose, HBV-infektion osv.;
12. Aktiv autoimmun sygdom;
13. Ukontrolleret signifikant kardiovaskulær sygdom, lungesygdom eller CNS-sygdom
14. Anamnese med andre maligniteter end undersøgelsessygdomme inden for 3 år, med undtagelse af maligniteter med en ubetydelig risiko for metastaser eller død;
15. Graviditet eller ammende kvinder;
16. Anamnese med allergiske anafylaktiske reaktioner på immunterapi og/eller tocilizumab, cyclophosphamid, fludarabin eller nab-paclitaxel og/eller CT048-komponenter, eller anden historie med alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner;
17. Blod iltmætning ≤95% før leukaferese;
18. AE'er fra tidligere behandling, som ikke er kommet sig til CTCAE ≤ grad 1, ekskl. hårtab, pigmentering og andre tolerable hændelser og laboratorieabnormiteter, der er tilladt i henhold til protokollen;