Claudin18.2-umgeleitete chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen mit Koexpression von Zytokinen in soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Im Alter von 18 bis 75 Jahren, männlich oder weiblich;
2. Geschätzte Lebenserwartung > 12 Wochen;
3. Pathologisch/histologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen G/GEJ-Adenokarzinoms oder Bauchspeicheldrüsenkrebs oder anderer bösartiger Erkrankungen des Verdauungssystems. G/GEJA: refraktär gegenüber mindestens 2 vorherigen Behandlungslinien oder unverträglich bei diesen; HER2+-Patienten müssen refraktär oder unverträglich gegenüber einer Anti-HER2-Behandlung sein. PC: refraktär oder unverträglich gegenüber mindestens einer vorherigen Behandlungslinie;
4. Positive Expression von CLDN18.2 in Tumorgewebeproben;
5. Laut RECIST 1.1 gibt es messbare oder nicht messbare Tumorläsionen;
6. ECOG-Wert für den physischen Status 0 ~ 1 beim Screening, innerhalb von 24 Stunden vor der Apherese;
7. Ausreichender venöser Zugang für die Leukapherese (Zentralvenenkatheter)
8. Vor dem Screening sollten die Probanden über ausreichende Organfunktionen verfügen:
9. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCB) müssen bereit sein, für mindestens 1 Jahr nach der letzten Infusion eine wirksame und zuverlässige Verhütungsmethode (jährliches Versagen < 1 %) anzuwenden und dürfen keine Spermien/Eierzellen spenden
10. Männer, die aktiven Geschlechtsverkehr mit Frauen im gebärfähigen Alter haben, müssen einer barrierebasierten Empfängnisverhütung zustimmen, wenn bei ihnen keine Vasektomie durchgeführt wird. Darüber hinaus ist es allen Männern strengstens untersagt, innerhalb eines Jahres nach Erhalt der letzten Infusion Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Hohe Risiken, die zu Blutungen oder Perforationen führen können;
2. ZNS-Metastasierung mit oder ohne damit verbundene Symptome;
3. Das Vorhandensein ausgedehnter Lungenmetastasen, ausgedehnter Lebermetastasen oder ausgedehnter Knochenmetastasen
4. Anamnese oder aktuelle instabile oder aktive Verdauungsgeschwüre, gastrointestinale Blutungen, gastrointestinale Obstruktion;
5. Antitumorbehandlung für die untersuchte Krankheit; Behandlung mit Anti-PD-1/PD-L1, Anti-CTLA4 und jeder anderen Immuntherapie oder Prüftherapie;
6. Vorherige Behandlung mit einer gentechnisch veränderten Zelltherapie;
7. Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden innerhalb von 7 Tagen vor der Leukapherese;
8. Vorherige Transplantation solider Organe oder allogener Stammzellen oder auf der Warteliste für eine Organtransplantation;
9. Größerer chirurgischer Eingriff oder schwere Wunde innerhalb von 4 Wochen vor der Leukapherese oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs während der Studie;
10. Positive serologische Tests auf HIV, Syphilis oder HCV (Teilnahmeberechtigt sind Personen mit positivem HCV-Antikörper, die jedoch negativ auf HCV-RNA sind);
11. Jede aktive oder schwere Infektion, inkl. aber nicht beschränkt auf aktive Tuberkulose, HBV-Infektion usw.;
12. Aktive Autoimmunerkrankung;
13. Unkontrollierte schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung, Lungenerkrankung oder ZNS-Erkrankung
14. Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen als der untersuchten Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren, mit Ausnahme von bösartigen Erkrankungen mit einem vernachlässigbaren Risiko für Metastasierung oder Tod;
15. Schwangere oder stillende Frauen;
16. Vorgeschichte allergischer anaphylaktischer Reaktionen auf eine Immuntherapie und/oder Tocilizumab, Cyclophosphamid, Fludarabin oder Nab-Paclitaxel und/oder CT048-Komponenten oder andere Vorgeschichte schwerer allergischer anaphylaktischer Reaktionen;
17. Blutsauerstoffsättigung ≤95 % vor der Leukapherese;
18. Nebenwirkungen aus früheren Behandlungen, die sich nicht auf CTCAE ≤ Grad 1 erholt haben, ausgenommen Haarausfall, Pigmentierung und andere tolerierbare Ereignisse und Laboranomalien, die im Protokoll zulässig sind;