Studie SHR-A1811 versus pyrotinib v kombinaci s kapecitabinem u HER2-pozitivních, neresekovatelných a/nebo metastatických pacientů s rakovinou prsu dříve léčených trastuzumabem a taxanem

Kritéria pro zařazení:

1. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas;
2. Neresekovatelný nebo metastatický HER2 pozitivní karcinom prsu dříve léčený trastuzumabem a taxanem ve stadiu recidivy a metastázy;
3. Zdokumentovaná progrese onemocnění;
4. stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
5. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
6. Subjekt má měřitelnou nemoc na základě RECIST v1.1;
7. Důležitá orgánová funkce může splňovat kritéria (žádná léčba krevními složkami a buněčným růstovým faktorem během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku)

8. Těhotenství a antikoncepce:

   • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních opatření a nelaktovat ze screeningu do 7 měsíců po poslední léčbě.
   • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před prvním podáním studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s jinými zhoubnými nádory v posledních 5 letech (kromě vyléčeného kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ).
2. Existuje třetí intersticiální výpotek (např. masivní ascites, pleurální výpotek, perikardiální výpotek), který nelze kontrolovat drenáží nebo jinými metodami.
3. Neschopnost polykat, chronický průjem, střevní neprůchodnost nebo jiné faktory, které ovlivňují podávání a absorpci léčiva.
4. Dostali chemoterapii mitomycinem C a nitrosomočovinami během 6 týdnů před prvním podáním studovaného léku.
5. Jakýkoli chirurgický zákrok (např. velký chirurgický zákrok pro rakovinu), radioterapie, chemoterapie, imunoterapie nebo molekulárně cílená terapie, bioterapie nebo jiná klinická studie léčiv během 4 týdnů; dostali endokrinní terapii během 2 týdnů před prvním podáním studovaného léku.
6. Jakékoli současné použití imunosupresivní léčby nebo léčby systémovými kortikosteroidy k dosažení účelu imunosuprese (dávka > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) a stále se používá během 2 týdnů před prvním podáním studovaného léku.
7. Autoimunitní onemocnění v anamnéze s možností recidivy nebo aktivní autoimunitní onemocnění; mohou být zahrnuti jedinci s kožními onemocněními bez systematické léčby, jako je vitiligo, psoriáza, alopecie nebo kontrolovaný diabetes typu I, léčení inzulínem; astma zcela zmírněné v dětství bez jakékoli intervence u dospělých, nemohou být zahrnuti subjekty, které vyžadují lékařskou intervenci bronchodilatancií pro astma).
8. Imunodeficience v anamnéze včetně séropozitivity na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo jiné získané nebo vrozené imunodeficitní onemocnění nebo transplantaci orgánů.
9. Srdeční onemocnění včetně infarktu myokardu během minimálně 6 měsíců před prvním podáním hodnoceného léku, těžká nebo nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání (třídy ≥II podle New York Heart Association [NYHA]) nebo klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární srdeční arytmie vyžadující léčbu/ zásah.
10. Subjekty se známým nebo suspektním intersticiálním onemocněním;
11. Aktivní hepatitida B (HBsAg pozitivní a HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatitida C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a HCV RNA vyšší než je detekční limit analytické metody), jaterní cirhóza nebo těžké infekce vyžadující antibiotickou, antivirovou nebo antimykotickou kontrolu .
12. Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové terapie, definované jako toxicity (jiné než alopecie), které se dosud nevyřešily na stupeň NCI CTCAE v5.0 ≤1 na začátku. Subjekty s chronickou toxicitou stupně 2 mohou být způsobilé podle uvážení zkoušejícího a po diskusi se sponzorem.
13. Známá anamnéza těžké alergie na studovaný lék nebo jeho složky nebo alergie na produkty humanizovaných monoklonálních protilátek (jako je trastuzumab, pertuzumab atd.).
14. Přítomnost jiných závažných fyzických nebo duševních poruch nebo abnormalit v laboratorních testech, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo interferovat s výsledky studie, stejně jako u pacientů, kteří jsou zkoušejícím považováni za nevhodné pro účast ve studii.