Eine Studie mit SHR-A1811 im Vergleich zu Pyrotinib in Kombination mit Capecitabin bei HER2-positiven, inoperablen und/oder metastasierten Brustkrebspatientinnen, die zuvor mit Trastuzumab und Taxan behandelt wurden

Einschlusskriterien:

1. Kann und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;
2. Inoperabler oder metastasierter HER2-positiver Brustkrebs, der zuvor mit Trastuzumab und Taxan behandelt wurde, im Rezidiv- und Metastasierungsstadium;
3. Dokumentierter Krankheitsverlauf;
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1;
5. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
6. Das Subjekt hat eine messbare Krankheit basierend auf RECIST v1.1;
7. Wichtige Organfunktionen können die Kriterien erfüllen (keine Behandlung mit Blutbestandteilen und Zellwachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments).

8. Schwangerschaft und Empfängnisverhütung:

   • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen sich bereit erklären, hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden und ab dem Screening bis 7 Monate nach Erhalt der letzten Behandlung nicht zu stillen.
   • Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit anderen bösartigen Tumoren in den letzten 5 Jahren (mit Ausnahme des geheilten Basalzellkarzinoms der Haut und des Zervixkarzinoms in situ).
2. Es gibt einen dritten interstitiellen Erguss (z. B. massiver Aszites, Pleuraerguss, Perikarderguss), der nicht durch Drainage oder andere Methoden kontrolliert werden kann.
3. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall, Darmverschluss oder andere Faktoren, die die Verabreichung und Absorption des Arzneimittels beeinflussen.
4. Erhielt innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine Chemotherapie mit Mitomycin C und Nitrosoharnstoffen.
5. Jede Operation (z. B. größere Krebsoperation), Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie oder gezielte molekulare Therapie, Biotherapie oder andere klinische Arzneimittelstudie innerhalb von 4 Wochen; erhielten innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine endokrine Therapie.
6. Jegliche gleichzeitige Anwendung einer Immunsuppressivum- oder systemischen Kortikosteroidbehandlung zur Erreichung des Immunsuppressionszwecks (Dosis von > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) und die noch innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments angewendet wird.
7. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung mit der Möglichkeit eines Wiederauftretens oder einer aktiven Autoimmunerkrankung; Personen mit Hauterkrankungen ohne systematische Behandlung wie Vitiligo, Psoriasis, Alopezie oder kontrolliertem Typ-I-Diabetes, die mit Insulin behandelt werden, können eingeschlossen werden; Asthma, das im Kindesalter ohne jegliche Intervention bei Erwachsenen vollständig gelindert wurde, kann eingeschlossen werden; Personen, die eine medizinische Intervention mit Bronchodilatatoren gegen Asthma benötigen, können nicht eingeschlossen werden.
8. Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich Seropositivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder einer anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheit, oder Organtransplantation.
9. Herzerkrankung einschließlich Myokardinfarkt innerhalb von mindestens 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, schwere oder instabile Angina pectoris, symptomatische Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA]-Klassen ≥II) oder klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Herzrhythmusstörungen, die eine Behandlung erfordern/ Intervention.
10. Personen mit bekannter oder vermuteter interstitieller Lungenerkrankung;
11. Aktive Hepatitis B (HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥ 500 IE/ml), Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper-positiv und HCV-RNA höher als die Nachweisgrenze der Analysemethode), Leberzirrhose oder schwere Infektionen, die eine antibiotische, antivirale oder antimykotische Kontrolle erfordern .
12. Ungelöste Toxizitäten aus früheren Krebstherapien, definiert als Toxizitäten (außer Alopezie), die zu Studienbeginn noch nicht auf NCI CTCAE v5.0 Grad ≤ 1 abgeklungen sind. Probanden mit chronischen Toxizitäten Grad 2 können nach Ermessen des Prüfarztes und nach Absprache mit dem Sponsor förderfähig sein.
13. Bekannte Vorgeschichte einer schweren Allergie gegen das Studienmedikament oder seine Bestandteile oder eine Allergie gegen humanisierte monoklonale Antikörperprodukte (wie Trastuzumab, Pertuzumab usw.).
14. Das Vorliegen anderer schwerwiegender körperlicher oder geistiger Störungen oder Anomalien bei Labortests, die das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen können, sowie Patienten, die vom Prüfer als für eine Studienteilnahme ungeeignet erachtet werden.