Priming novorozeneckého imunitního systému přenosem mateřské imunity (NEST)

Těhotné ženy jsou vystaveny zvýšenému riziku závažných infekcí SARS-CoV-2 včetně ARDS a multiorgánového selhání a zvýšenému riziku potratů nebo předčasného porodu. Ačkoli těhotné ženy nebyly zahrnuty do studií registrace, očkování vakcínami na bázi mRNA se nyní v Německu doporučuje.

Vertikální přenos SARS-CoV-2 u infikovaných matek je < 5 % a novorozenci jsou ve většině případů přítomni pouze s mírnými příznaky. Celkově je morbidita a mortalita infekcí SARS-CoV-2 v dětství významně nižší u dětí než u dospělých, je však vyšší u malých kojenců v prvním roce života. Je proto naléhavě zapotřebí další výzkum zátěže SARS-CoV-2 u novorozenců a malých kojenců a preventivní strategie týkající se strategií očkování matek.

Těhotné ženy vykazují silné protilátkové odpovědi jak na mRNA vakcíny, tak na infekci včetně IgG proti spike proteinu, neutralizačních protilátek a spike-specifické T buněčné reakce. Po očkování lze v pupečníkové krvi nalézt jak spike-protein IgG, tak neutralizační protilátky a hladiny protilátek lze u dítěte detekovat po dobu minimálně 2-3 měsíců. Stejně tak vakcinace kojících matek vede k přenosu spike-protein reaktivních sekrečních IgA a T buněk.

Ačkoli existuje obecně dobrý důkaz pasivního přenosu protilátek na nenarozené dítě a novorozence transplacentárně a prostřednictvím mateřského mléka, zůstává mnoho otevřených otázek. Zůstává nejasné, který očkovací režim vede k optimálnímu přenosu na novorozence, pokud očkování vykazuje zlepšenou ochranu před infekcí nebo zda by měla být doporučena obecná posilovací dávka pro všechny ženy ve druhém trimenonu bez ohledu na předchozí očkování nebo anamnézu infekce. Navíc většina studií ukazujících vertikální přenos protilátek na novorozence byla provedena s malým počtem dyád matka-dítě a bez klinického sledování s ohledem na riziko infekce SARS-CoV-2 v prvním roce života.

Kromě toho zůstává neprozkoumané, zda infekce SARS-CoV2 matky nebo očkování během těhotenství formuje imunitní systém plodu s dlouhodobými účinky. Infekce matky mohou ovlivnit imunitní systém novorozence, i když plod zůstane neinfikovaný. Podobné účinky byly navrženy pro očkování matek během těhotenství. Studie zkoumající účinek mateřské infekce SARS-CoV-2 během těhotenství na neinfikované novorozence ukazují mírnou cytokinovou odpověď u novorozence, jak bylo naměřeno v pupečníkové krvi, ale žádné zásadní změny v podskupinách lymfocytů a repertoáru T buněk. Komplexní imunofenotypizace buněčného imunitního systému novorozenců po infekci SARS-CoV-2 a/nebo očkování během těhotenství s klinickým sledováním dětí v prvním roce života však dosud nebyla provedena.

Touto studií se výzkumníci zaměřují na zkoumání protilátkové odpovědi u dyád matka-dítě po očkování proti SARS-CoV-2 nebo infekci během těhotenství ve srovnání s matkami s očkováním nebo infekcí SARS-CoV-2 před těhotenstvím. Titry protilátek budou měřeny v krvi dětí a matek a také v mateřském mléce.

Tato data budou kombinována s komplexní fenotypizací buněk buněčné imunity, analýzou mikrobiomu a daty týkajícími se klinického výsledku dítěte ohledně respiračních infekcí v prvním roce života.