- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05429047
Priming novorozeneckého imunitního systému přenosem mateřské imunity (NEST)
Novorozenci a kojenci jsou náchylní k infekcím, protože jejich imunitní systém je stále nezralý. Mateřské imunitní faktory, například protilátky a imunitní buňky, zmírňují tuto zranitelnost. Přenášejí se z matky na dítě přes placentu během těhotenství nebo mateřským mlékem po porodu a poskytují ochranu před infekčními chorobami.
V případě SARS-CoV-2 již bylo prokázáno, že specifické protilátky jsou přenášeny z matky na děti po infekci nebo očkování během těhotenství. Dodnes však není známo, jak dlouho taková protilátkami zprostředkovaná ochrana u dětí trvá a zda tato „pasivní“ imunita skutečně chrání kojence před infekcí SARS-CoV-2 v prvních měsících života.
Obecně je stále málo poznatků o vlivu mateřských infekcí v těhotenství, přenosu mateřských imunitních faktorů na dítě a vývoji imunitního systému a zdraví dítěte v prvních měsících života.
Zde se vyšetřovatelé zaměřují na studium přenesené imunity (tj. specifické protilátky) proti SARS-CoV-2 u dětí matek, které byly očkovány proti SARS-CoV-2 během těhotenství nebo měly infekci SARS-CoV-2 během těhotenství u matek, které nebyly vystaveny nebo vystaveny před těhotenstvím.
Kromě toho budou výzkumníci komplexně charakterizovat vývoj buněčného imunitního systému v prvním roce života (pupečníková krev, věk 6 a 12 měsíců), aby prozkoumali, jak expozice matek infekčním chorobám nebo vakcínám ovlivňuje vývoj imunitního systému novorozence.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Těhotné ženy jsou vystaveny zvýšenému riziku závažných infekcí SARS-CoV-2 včetně ARDS a multiorgánového selhání a zvýšenému riziku potratů nebo předčasného porodu. Ačkoli těhotné ženy nebyly zahrnuty do studií registrace, očkování vakcínami na bázi mRNA se nyní v Německu doporučuje.
Vertikální přenos SARS-CoV-2 u infikovaných matek je < 5 % a novorozenci jsou ve většině případů přítomni pouze s mírnými příznaky. Celkově je morbidita a mortalita infekcí SARS-CoV-2 v dětství významně nižší u dětí než u dospělých, je však vyšší u malých kojenců v prvním roce života. Je proto naléhavě zapotřebí další výzkum zátěže SARS-CoV-2 u novorozenců a malých kojenců a preventivní strategie týkající se strategií očkování matek.
Těhotné ženy vykazují silné protilátkové odpovědi jak na mRNA vakcíny, tak na infekci včetně IgG proti spike proteinu, neutralizačních protilátek a spike-specifické T buněčné reakce. Po očkování lze v pupečníkové krvi nalézt jak spike-protein IgG, tak neutralizační protilátky a hladiny protilátek lze u dítěte detekovat po dobu minimálně 2-3 měsíců. Stejně tak vakcinace kojících matek vede k přenosu spike-protein reaktivních sekrečních IgA a T buněk.
Ačkoli existuje obecně dobrý důkaz pasivního přenosu protilátek na nenarozené dítě a novorozence transplacentárně a prostřednictvím mateřského mléka, zůstává mnoho otevřených otázek. Zůstává nejasné, který očkovací režim vede k optimálnímu přenosu na novorozence, pokud očkování vykazuje zlepšenou ochranu před infekcí nebo zda by měla být doporučena obecná posilovací dávka pro všechny ženy ve druhém trimenonu bez ohledu na předchozí očkování nebo anamnézu infekce. Navíc většina studií ukazujících vertikální přenos protilátek na novorozence byla provedena s malým počtem dyád matka-dítě a bez klinického sledování s ohledem na riziko infekce SARS-CoV-2 v prvním roce života.
Kromě toho zůstává neprozkoumané, zda infekce SARS-CoV2 matky nebo očkování během těhotenství formuje imunitní systém plodu s dlouhodobými účinky. Infekce matky mohou ovlivnit imunitní systém novorozence, i když plod zůstane neinfikovaný. Podobné účinky byly navrženy pro očkování matek během těhotenství. Studie zkoumající účinek mateřské infekce SARS-CoV-2 během těhotenství na neinfikované novorozence ukazují mírnou cytokinovou odpověď u novorozence, jak bylo naměřeno v pupečníkové krvi, ale žádné zásadní změny v podskupinách lymfocytů a repertoáru T buněk. Komplexní imunofenotypizace buněčného imunitního systému novorozenců po infekci SARS-CoV-2 a/nebo očkování během těhotenství s klinickým sledováním dětí v prvním roce života však dosud nebyla provedena.
Touto studií se výzkumníci zaměřují na zkoumání protilátkové odpovědi u dyád matka-dítě po očkování proti SARS-CoV-2 nebo infekci během těhotenství ve srovnání s matkami s očkováním nebo infekcí SARS-CoV-2 před těhotenstvím. Titry protilátek budou měřeny v krvi dětí a matek a také v mateřském mléce.
Tato data budou kombinována s komplexní fenotypizací buněk buněčné imunity, analýzou mikrobiomu a daty týkajícími se klinického výsledku dítěte ohledně respiračních infekcí v prvním roce života.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Maximilian PDY Krafft
- Telefonní číslo: +49 511 532 9730
- E-mail: krafft.maximilian@mh-hannover.de
Studijní místa
-
-
Lower Saxony
-
Hannover, Lower Saxony, Německo, 30625
- Nábor
- Hannover Medical School (Medizinische Hochschule Hannover, MHH)
-
Kontakt:
- Maximilian PDY Krafft
- Telefonní číslo: +495115329730
- E-mail: krafft.maximilian@mh-hannover.de
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pro maminky:
- ≥ 18 let
- Informovaný souhlas
Pro děti:
- Informovaný souhlas rodičů
Kritéria vyloučení:
Během těhotenství:
- Předčasné protržení membrán (> 48 hodin před porodem)
- Předčasný porod (
- Preeklampsie, HELLP syndrom a eklampsie
- Transfuzní syndrom twin-to-twin
- Hydrops fetalis
- Onkologické onemocnění matky
- Imunodeficience, autoimunitní nebo imunologická porucha matky
- Další zdravotní stavy matky nebo plodu, které mohou podle názoru studijního týmu ovlivnit výsledky studie
U dětí po porodu:
- Porod > 48 hodin po protržení membrán
- Perinatální asfyxie (skóre APGAR po 10 minutách: < 5 a/nebo krevní acidóza (ph fetální umbilikální arterie: < 7,0, deficit arteriální báze ≥ 12 mmol/l))
- High flow terapie nebo neinvazivní či invazivní ventilace po porodu
- Léčba vazopresory nebo inotropy po narození
- Léčba intravenózními antibiotiky po narození
- Novorozenecká žloutenka s nutností výměnné transfuze
- Postnatální potřeba krevních transfuzí
- Další zdravotní stav dítěte, který může ovlivnit výsledky studie dle názoru studijního týmu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
---|---|
Vakcína proti SARS-CoV-2 během těhotenství
Těhotné ženy, které byly během těhotenství očkovány proti SARS-CoV-2, a jejich děti
|
Tozinaman během těhotenství
|
Infekce SARS-CoV-2 během těhotenství
Těhotné ženy, kterým byla během těhotenství diagnostikována infekce SARS-CoV-2, a jejich děti
|
Infekce SARS-CoV-2 během těhotenství
|
SARS-CoV-2 vakcína nebo infekce před těhotenstvím
Těhotné ženy, které nedostaly vakcínu proti COVID-19, ani jim nebyla během těhotenství diagnostikována COVID-19, ale měly buď vakcínu COVID-19 nebo infekci před těhotenstvím, a jejich děti
|
Žádná expozice SARS-CoV-2 během těhotenství
|
Žádná expozice
Těhotné ženy, které nebyly nikdy vystaveny vakcíně SARS-CoV-2 nebo infekci až do porodu a jejich děti
|
Žádná expozice SARS-CoV-2 během těhotenství
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
titr anti-SARS-CoV-2 IgG a titry neutralizačních protilátek v pupečníkové krvi
Časové okno: při dodání
|
při dodání
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
titr anti-SARS-CoV-2 IgG a titry neutralizačních protilátek v mateřské krvi
Časové okno: při dodání, 6 měsíců po dodání, 12 měsíců po dodání
|
při dodání, 6 měsíců po dodání, 12 měsíců po dodání
|
titr anti-SARS-CoV-2 IgG a titry neutralizačních protilátek v periferní krvi dítěte
Časové okno: v 6 měsících života, ve 12 měsících života
|
v 6 měsících života, ve 12 měsících života
|
titr anti-SARS-CoV-2 IgG/IgA a titry neutralizačních protilátek v mateřském mléce
Časové okno: první týden po porodu, 6 měsíců po porodu
|
první týden po porodu, 6 měsíců po porodu
|
SARS-CoV-2 specifické T buňky v pupečníkové krvi
Časové okno: při dodání
|
při dodání
|
Imunita T-buněk specifických pro SARS-CoV-2 v mateřské krvi
Časové okno: při dodání
|
při dodání
|
SARS-CoV-2 specifické T buňky v periferní krvi dítěte
Časové okno: v 6 měsících života, ve 12 měsících života
|
v 6 měsících života, ve 12 měsících života
|
SARS-CoV-2 specifické T buňky v mateřském mléce
Časové okno: první týden po porodu, 6 měsíců po porodu
|
první týden po porodu, 6 měsíců po porodu
|
celkové IgG v pupečníkové krvi a mateřské krvi
Časové okno: při dodání
|
při dodání
|
Míra infekce COVID-19 u dětí
Časové okno: prvním rokem života
|
prvním rokem života
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Komplexní imunofenotypizace krevních leukocytů
Časové okno: Při porodu (pupečníková krev), 6 měsíců, 12 měsíců
|
spektrální průtoková cytometrie
|
Při porodu (pupečníková krev), 6 měsíců, 12 měsíců
|
Míry bakteriální fyly ve vzorcích z gastrointestinálního a dýchacího traktu
Časové okno: 3. den života, 6 měsíců, 12 měsíců
|
Analýza mikrobiomů
|
3. den života, 6 měsíců, 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gesine Hansen, Prof. Dr., Hannover Medical School
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NEST
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na COVID-19
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico; Bios Prevention SrlDokončenoPo akutních následcích COVID-19 | Stav po COVID-19 | Long-COVID | Chronický syndrom COVID-19Itálie
-
Massachusetts General HospitalNáborPo akutním COVID-19 syndromu | Dlouhý COVID | Po akutních následcích COVID-19 | Dlouhý COVID-19Spojené státy
-
Yang I. PachankisAktivní, ne náborRespirační infekce COVID-19 | Stresový syndrom COVID-19 | Nežádoucí reakce vakcíny COVID-19 | Tromboembolismus spojený s COVID-19 | Syndrom post-intenzivní péče COVID-19 | Cévní mozková příhoda spojená s COVID-19Čína
-
Indonesia UniversityNáborPost-COVID-19 syndrom | Dlouhý COVID | Stav po COVID-19 | Post-COVID syndrom | Dlouhý COVID-19Indonésie
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkZatím nenabírámePost-COVID-19 syndrom | Dlouhý COVID | Dlouhý Covid19 | Stav po COVID-19 | Post-COVID syndrom | Stav po COVID-19, nespecifikováno | Stav po COVIDHolandsko
-
University of Witten/HerdeckeInstitut für Rehabilitationsforschung NorderneyDokončenoPost-COVID-19 syndrom | Long-COVID-19 syndromNěmecko
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaNáborPandemie covid-19 | Vakcíny na covid-19 | Virus COVID-19Indonésie
-
University Hospital, Ioannina1st Division of Internal Medicine, University Hospital of IoanninaNáborPneumonie COVID-19 | Respirační infekce COVID-19 | Pandemie covid-19 | Syndrom akutní respirační tísně COVID-19 | Pneumonie související s COVID-19 | Koagulopatie spojená s COVID 19 | COVID-19 (koronavirová nemoc 2019) | Tromboembolismus spojený s COVID-19Řecko
-
Jonathann Kuo, MDAktivní, ne náborInfekce SARS-CoV2 | Post-COVID-19 syndrom | Dysautonomie | Po akutním COVID-19 syndromu | Dlouhý COVID | Dlouhý Covid19 | COVID-19 Opakující se | Po akutním COVID-19 | Postakutní infekce COVID-19 | Po akutních následcích COVID-19 | Dysautonomie jako porucha | Dysautonomie Syndrom ortostatické hypotenze | Stav po COVID-19 a další podmínkySpojené státy