Snížení okrajů excize po neoadjuvantní chemoimunoterapii u HPV negativní resekovatelné lokálně pokročilé HNSCC

Kritéria pro zařazení:

1. Věk je 18-70 let, pohlaví je neomezené;
2. Histologická diagnostika spinocelulárního karcinomu dutiny ústní, orofaryngeálního, hypofaryngeálního nebo laryngeálního; předoperačním hodnocením může být chirurgická resekce.
3. Kritéria hodnocení HPV negativní: Imunohistochemie P16 je negativní, to znamená, že p16 je negativní z méně než 70 % a převažuje negativní test HPV FISH; lokálně pokročilé, definované podle pokynů Spojeného výboru pro rakovinu Spojených států [AJCC]: -HPV negativní onemocnění, III, IVa, IVb; žádná předchozí léčba nádoru spinocelulárního karcinomu hlavy a krku;
4. Podle standardu RECIST verze 1.1 s alespoň jednou hodnotitelnou cílovou lézí;
5. fyzický stav ECOG je 0-1 bod;
6. funkce hlavního orgánu je normální, to znamená, že by měly splňovat následující standardy: (1) standardy rutinní kontroly krve by měly splňovat: (žádná krevní transfuze do 14 dnů) a. Hb 90 g / l: ž. ANC≥1,5x109/L; C. PLT 80x109 / L; (2) biochemická kontrola by měla splňovat následující normy a.BIL <1,25násobek horní hranice normální hodnoty (ULN); b.ALT a AST<2,5xULN; V případě jaterních metastáz Pak, ALT a AST <5xULN: c. Cr ULN v séru, clearance endofytického kreatininu > 50 ml/min (Cockcroft-Gautův vzorec);
7. Podepsaný písemný informovaný souhlas před jakoukoli aktivitou související s testem;
8. Výzkumníci posuzovali schopnost vyhovět protokolu studie;
9. těhotenský test při screeningu (u fertilních pacientek) negativní;
10. Fertilita pacientů mužského pohlaví a pacientek s rizikem fertility a těhotenství musí souhlasit s používáním dvou antikoncepčních metod (alespoň jedna z nich je považována za účinnou) po celou dobu studie. Neplodné ženy (tj. e. splňují jedno z alespoň následujících kritérií: -hysterektomie a/nebo bilaterální ooforektomie s dokumentovanými záznamy; -lékařsky potvrzený pokles funkce vaječníků; - Postmenopauzální stav, definovaný jako menopauza po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců menopauzy bez dalších patologických nebo fyziologických důvodů a potvrzený hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru.
11. Pacienti, kteří jsou ochotni a schopni dodržovat plány návštěv, plány léčby, laboratorní testy a další výzkumné postupy.12 Podepsaný a datovaný informovaný souhlas znamená, že pacient (nebo zákonný zástupce, pokud to místní směrnice/praktické postupy umožňují) byl informován o všech relevantních aspektech studie.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí imunoterapie protilátkami anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4 (včetně ipilimumabu) nebo jakýmikoli jinými protilátkami nebo léky specificky zaměřenými na ko- stimulace nebo imunitní cesta kontrolního bodu.
2. Velká operace během prvních 4 týdnů před zařazením;
3. Lidé s prokázanou alergií na protilátku PD-1 nebo její pomocné látky;
4. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, myokarditida, nefritida, hypertyreóza, snížená funkce štítné žlázy (lze zařadit po účinné hormonální substituční terapii): vitiligo nebo astma v dětství, mohou být zahrnuti astmatici žijící v dospělých, buď bez jakékoli intervence a vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatancii);
5. Předchozí nebo souběžné případy jiných malignit (vyléčených, s výjimkou malignit s přežitím bez rakoviny delším než 5 let, jako je kožní bazaliom, cervikální karcinom in situ a papilární karcinom štítné žlázy);
6. Srdeční klinické příznaky nebo onemocnění, které nelze kontrolovat, Například: (1) srdeční selhání stupně NYHAII nebo vyšší (2) nestabilní bolest srdečního vzorce (3) infarkt myokardu do 1 roku (4) pacienti s klinicky významnými supraventrikulárními nebo komorovými arytmiemi vyžadujícími klinická intervence;
7. Do 14 dnů před podáním studovaného léku, Subjekty, které vyžadují systémovou léčbu kortikosteroidy (> 10 mg/den, účinná dávka prednisonu) nebo jinými imunosupresivy, Při absenci aktivního autoimunitního onemocnění, Povolit inhalační nebo topické použití steroidů a substituce hormonů nadledvin s účinnými dávkami prednisonu > 10 mg/den；
8. Aktivní infekce vyžadující léčbu;
9. Máte vrozenou nebo získanou imunitní nedostatečnost (např. osoba infikovaná HIV), aktivní hepatitidu B (počet kopií HBV-DNA 104/ml nebo 2000 IU/ml) nebo hepatitidu C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a HCV-RNA je vyšší než spodní mez analýzy);
10. Pacienti před léčbou absolvovali jinou onkologickou léčbu;
11. Živá vakcína do 4 týdnů před zahájením studijní léčby;
12. Známá anamnéza zneužívání psychotropních látek, užívání alkoholu nebo drog;
13. Ženy během těhotenství nebo kojení;
14. Vědci soudí, Subjekty měly další faktory, které by mohly přispět k jejich nucenému ukončení studie v polovině, Pokud jiná závažná onemocnění (včetně duševních onemocnění) vyžadují kombinovanou léčbu, Hodnoty laboratorního vyšetření byly vážně abnormální, Rodinné nebo sociální faktory, Mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo shromažďování zkušebních dat;
15. Pacienti, u nichž se radikální resekce nepovažuje za proveditelnou;
16. aktivní tuberkulóza;
17. Závažné infekce vyskytující se během 4 týdnů před zahájením studijní léčby (včetně, ale bez omezení na hospitalizaci, kvůli komplikacím infekce, bakteriémii nebo těžké pneumonii);
18. Příjem systémové imunostimulační medikace během 4 týdnů před zahájením studijní léčby (včetně, ale bez omezení na interferon nebo interleukin-2 [IL-2]) nebo setrvání v 5 poločasech léčiva (starší z obou).