Riduzione dei margini di escissione dopo chemioimmunoterapia neoadiuvante per HNSCC HPV negativo resecabile localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. L'età è di 18-70 anni, il sesso è illimitato;
2. Diagnosi istologica di carcinoma a cellule squamose orale, orofaringeo, ipofaringeo o laringeo; la valutazione preoperatoria può essere la resezione chirurgica.
3. Criteri di valutazione HPV negativi: l'immunoistochimica P16 è negativa, ovvero p16 è inferiore al 70% negativo e prevarrà il test HPV FISH negativo; localmente avanzato, definito secondo le linee guida del Comitato congiunto sul cancro degli Stati Uniti [AJCC]: -malattia HPV negativa, III, IVa, IVb; nessun precedente trattamento tumorale per carcinoma a cellule squamose della testa e del collo;
4. Secondo lo standard RECIST versione 1.1, con almeno una lesione target valutabile;
5. lo stato fisico ECOG è di 0-1 punti;
6. la funzione principale dell'organo è normale, ovvero, i seguenti standard devono essere soddisfatti: (1) gli standard di controllo del sangue di routine devono essere soddisfatti: (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni) a. Hb 90g/L: b. ANC≥1,5x109/L; C. PLT 80x109/L; (2) l'ispezione biochimica deve soddisfare i seguenti standard a.BIL <1,25 volte il limite superiore del valore normale (ULN); b.ALT e AST<2,5xULN; In caso di metastasi epatiche, Quindi, ALT e AST <5xULN: c. Siero Cr ULN, clearance della creatinina endofitica > 50ml/min (formula di Cockcroft-Gaut);
7. Consenso informato scritto firmato prima di qualsiasi attività correlata al test;
8. Gli investigatori hanno valutato la capacità di rispettare il protocollo di studio;
9. test di gravidanza allo screening (per pazienti di sesso femminile fertile) negativo;
10. La fertilità dei pazienti di sesso maschile e delle pazienti di sesso femminile a rischio di fertilità e gravidanza deve consentire l'uso di due metodi contraccettivi (di cui almeno uno considerato efficace) durante il periodo di studio. Donne non fertili (es. e., soddisfare almeno uno dei seguenti criteri: -isterectomia e/o ovariectomia bilaterale con documentazione documentata; - declino della funzione ovarica clinicamente confermato; -Stato postmenopausale, definito come menopausa per almeno 12 mesi consecutivi di menopausa senza altre ragioni patologiche o fisiologiche e confermato dai livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH).
11. Pazienti che sono disposti e in grado di rispettare gli orari delle visite, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di ricerca.12 Un consenso informato firmato e datato indica che il paziente (o il rappresentante legale, se consentito dalle linee guida/pratiche locali) è stato informato di tutti gli aspetti rilevanti dello studio

Criteri di esclusione:

1. Immunoterapia precedente con anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 (incluso ipilimumab) o qualsiasi altro anticorpo o farmaco specificamente mirato alla co-somministrazione delle cellule T stimolazione o via del checkpoint immunitario.
2. Chirurgia maggiore per le prime 4 settimane prima dell'arruolamento;
3. Persone con una comprovata allergia all'anticorpo PD-1 o ai suoi eccipienti;
4. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune (ad esempio, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo, ridotta funzionalità tiroidea (può essere inclusa dopo un'efficace terapia ormonale sostitutiva): vitiligine o asma in infanzia, possono essere inclusi pazienti asmatici che vivono in adulti, sia senza alcun intervento che che richiedono un intervento medico con broncodilatatori);
5. Casi precedenti o concomitanti di altri tumori maligni (curati, ad eccezione dei tumori maligni con sopravvivenza libera da cancro superiore a 5 anni, come carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma cervicale in situ e carcinoma papillare della tiroide);
6. Sintomi clinici cardiaci o malattie che non possono essere controllate, ad esempio: (1) insufficienza cardiaca di grado NYHAII o superiore (2) dolore cardiaco instabile (3) infarto del miocardio entro 1 anno (4) pazienti con aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono intervento clinico;
7. Entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio, Soggetti che richiedono un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg/giorno, una dose efficace di prednisone) o altri immunosoppressori, In assenza di malattia autoimmune attiva, Consentire l'uso inalatorio o topico di steroidi e sostituzione dell'ormone surrenale con dosi efficaci di prednisone> 10 mg/die;
8. Infezione attiva che richiede trattamento;
9. Avere una deficienza immunitaria innata o acquisita (ad esempio, una persona con infezione da HIV), epatite B attiva (numero di copie HBV-DNA 104/ml o 2000IU/ml) o epatite C (anticorpo anti-epatite C positivo, e HCV-RNA è sopra il limite inferiore di analisi);
10. I pazienti hanno ricevuto altri trattamenti oncologici prima del trattamento;
11. Vaccino vivo entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio;
12. Storia nota di abuso di sostanze psicotrope, uso di alcol o droghe;
13. Donne durante la gravidanza o l'allattamento;
14. I ricercatori giudicano, I soggetti avevano altri fattori che potrebbero contribuire alla loro conclusione forzata dello studio a metà, Se altre gravi malattie (incluse le malattie mentali) richiedono un trattamento combinato, I valori degli esami di laboratorio erano gravemente anormali, Fattori familiari o sociali, Possono influire sulla sicurezza del soggetto o raccolta dei dati di prova;
15. Pazienti considerati non fattibili per resezione radicale;
16. tubercolosi attiva;
17. Infezioni gravi verificatesi entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio (incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, ospedalizzazione, a causa di complicanze di infezione, batteriemia o polmonite grave);
18. Ricezione di farmaci di stimolazione immunitaria sistemica entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio (inclusi ma non limitati a interferone o interleuchina-2 [IL-2]) o permanenza in 5 emivite del farmaco (più vecchia di entrambe).