Reduktion af udskæringsmargener efter neoadjuverende kemoimmunterapi til HPV-negativ resektabel lokalt avanceret HNSCC

Inklusionskriterier:

1. Alder er 18-70 år gammel, køn er ubegrænset;
2. Histologisk diagnose af oral, oropharyngeal, hypopharyngeal eller larynx pladecellecarcinom; præoperativ evaluering kan være kirurgisk resektion.
3. HPV negative evalueringskriterier: P16 immunhistokemi er negativ, dvs. p16 er mindre end 70 % negativ, og negativ HPV FISH test skal sejre; lokalt avanceret, defineret i henhold til retningslinjerne fra United States Joint Committee on Cancer [AJCC]: -HPV-negativ sygdom, III, IVa, IVb; ingen tidligere tumorbehandling for planocellulært karcinom i hoved og hals;
4. I henhold til RECIST version 1.1 standarden, med mindst én evaluerbar mållæsion;
5. den fysiske ECOG-status er 0-1 point;
6. hovedorganfunktionen er normal, Det vil sige, at følgende standarder skal opfylde: (1) rutinemæssige blodinspektionsstandarder skal opfylde: (ingen blodtransfusion inden for 14 dage). Hb 90g/L: b. ANC≥1,5x109/L; c. PLT 80x109 / L; (2) biokemisk inspektion bør opfylde følgende standarder a.BIL <1,25 gange den øvre normalværdigrænse (ULN); b.ALT og AST<2,5xULN; I tilfælde af levermetastaser, derefter, ALT og ASAT <5xULN: c. Serum Cr ULN, endofytisk kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gaut formel);
7. Underskrevet skriftligt informeret samtykke forud for enhver testrelateret aktivitet;
8. Efterforskere vurderede evnen til at overholde undersøgelsesprotokollen;
9. graviditetstest ved screening (for fertile kvindelige patienter) negativ;
10. Fertilitet hos mandlige patienter og kvindelige patienter med risiko for fertilitet og graviditet skal acceptere brugen af ​​to svangerskabsforebyggende metoder (hvoraf mindst én anses for effektiv) i hele undersøgelsesperioden. Ufertile kvinder (dvs. e. opfylde et af mindst følgende kriterier: -hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi med dokumenterede optegnelser; -medicinsk bekræftet fald i æggestokkene; -Postmenopausal status, defineret som overgangsalderen i mindst 12 på hinanden følgende måneder af overgangsalderen uden andre patologiske eller fysiologiske årsager og bekræftet af serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer.
11. Patienter, der er villige og i stand til at overholde besøgsplaner, behandlingsplaner, laboratorietests og andre forskningsprocedurer.12 Et underskrevet og dateret informeret samtykke angiver, at patienten (eller juridisk repræsentant, hvis det er tilladt i henhold til lokale retningslinjer/praksis) er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere immunterapi med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoffer (inklusive ipilimumab) eller andre antistoffer eller lægemidler, der er specifikt målrettet mod T-celle co- stimulation eller immun checkpoint pathway.
2. Større operation i de første 4 uger før indskrivning;
3. Personer med påvist allergi over for PD-1-antistof eller dets hjælpestoffer;
4. Enhver aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom (f.eks. interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, myocarditis, nefritis, hyperthyroidisme, nedsat skjoldbruskkirtelfunktion (kan inkluderes efter effektiv hormonbehandling): vitiligo eller astma i barndom, astmatiske patienter, der lever i voksne, enten uden nogen intervention og kræver medicinsk intervention med bronkodilatatorer, kan inkluderes);
5. Tidligere eller samtidige tilfælde af andre maligniteter (helbredt, undtagen maligniteter med kræftfri overlevelse på mere end 5 år, såsom hudbasalcellecarcinom, cervikal carcinom in situ og papillært skjoldbruskkirtelcarcinom);
6. Hjertekliniske symptomer eller sygdomme, der ikke kan kontrolleres, For eksempel: (1) hjertesvigt af grad NYHAII eller derover (2) ustabil hjertemønster smerte (3) myokardieinfarkt inden for 1 år (4) patienter med klinisk signifikant supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention;
7. Inden for 14 dage før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet, forsøgspersoner, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg/dag, en effektdosis af prednison) eller andre immunsuppressiva, i fravær af aktiv autoimmun sygdom, tillade inhaleret eller topisk brug af steroider og binyrehormonerstatning med effektivitetsdoser af prednison > 10 mg/dag;
8. Aktiv infektion, der kræver behandling;
9. At have en medfødt eller erhvervet immundefekt (f.eks. en HIV-inficeret person), aktiv hepatitis B (HBV-DNA 104 kopiantal/ml eller 2000IU/ml) eller hepatitis C (hepatitis C antistofpositiv, og HCV-RNA er over den nedre grænse for analyse);
10. Patienter har modtaget andre onkologiske behandlinger før behandlingen;
11. Levende vaccine inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling;
12. Kendt historie om psykotropisk stofmisbrug, alkohol- eller stofbrug;
13. Kvinder under graviditet eller amning;
14. Forskere vurderer, Forsøgspersoner havde andre faktorer, der kunne bidrage til deres tvungne afbrydelse af undersøgelsen midtvejs, Hvis andre alvorlige sygdomme (inklusive psykisk sygdom) kræver kombineret behandling, Laboratorieundersøgelsesværdier var alvorligt unormale, Familiemæssige eller sociale faktorer, Kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller indsamling af forsøgsdata;
15. Patienter, der ikke anses for gennemførlige for radikal resektion;
16. aktiv tuberkulose;
17. Alvorlige infektioner, der forekommer inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (herunder, men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse, på grund af infektionskomplikationer, bakteriæmi eller svær lungebetændelse);
18. Modtagelse af systemisk immunstimulerende medicin inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (inklusive, men ikke begrænset til, interferon eller interleukin-2 [IL-2]) eller tilbage i 5 lægemiddelhalveringstider (ældre af begge).