Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost léčby primární membránové nefropatie: Randomizovaná klinická studie

3. září 2022 aktualizováno: RenJi Hospital

Účinnost a bezpečnost rituximabu v kombinaci s takrolimem v léčbě středně až vysoce rizikové primární membránové nefropatie: Randomizovaná klinická studie

  1. Hlavní účel:

    Zhodnotit účinnost a bezpečnost rituximabu v kombinaci s takrolimem v léčbě středně a vysoce rizikové primární membránové nefropatie

  2. Sekundární výzkumné účely:

    Popsat přežití pacientů se středním a vysokým rizikem primární membranózní nefropatie léčených rituximabem v kombinaci s takrolimem; Popsat přežití ledvin u pacientů se středním a vysokým rizikem primární membranózní nefropatie léčených rituximabem v kombinaci s takrolimem;

  3. Účely průzkumného výzkumu:

Proveditelnost bezglukokortikoidní terapie (rituximab v kombinaci s takrolimem) v léčbě středně a vysoce rizikové primární membranózní nefropatie

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Zatím nenabíráme

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Membranózní nefropatie (MN) je hlavní příčinou primárního nefrotického syndromu u dospělých s nejvyšší incidencí u pacientů středního a staršího věku. Typickými patologickými znaky jsou: ztluštění bazální membrány, ukládání imunofluorescenčního IgG s C3 nebo bez C3 podél bazální membrány a ukládání epiteliálních elektrondenzních depozit. Dělí se na primární MN (primární membránová nefropatie, PMN) a sekundární MN (která může být sekundární k onemocněním pojivové tkáně, infekcím, zhoubným nádorům, lékům/toxikantům atd.). Klinicky se obvykle projevuje masivní proteinurií a edémem a u některých pacientů postupně progreduje do konečného stádia renálního onemocnění (ESRD).

V posledních letech se prevalence PMN v Číně rok od roku zvyšuje. Uvádí se, že podíl MN u primárních glomerulárních onemocnění v renální biopsii vzrostl z 10,4 % v letech 2003–2006 na 24,1 % v letech 2011–2014 [1] a určitý trend mládeže.

V léčbě PMN se dlouhodobě používají především glukokortikoidy kombinované s alkylačními činidly nebo inhibitory kalcineurinu (CNI). Díky neustálému zkoumání a hloubkovému pochopení patogeneze MN byl vyvinut na molekulární úroveň. Vycházejí směrnice KDIGO 2021 pro léčbu glomerulárních onemocnění [2] Ve srovnání s doporučeními pro léčbu glomerulárních onemocnění KDIGO z roku 2012 prošla diagnostika a léčba MN zásadními změnami (obrázek 1). Vzhledem k toxicitě alkylačních činidel a dlouhodobé nefrotoxicitě CNI, jakož i jejich vysokému riziku relapsu při použití jako monoterapie (s prednisonem nebo bez něj), získávají anti-CD20 bioterapeutika (zejména Rituximab, RTX) na popularitě. terapie první linie.

Mezinárodní i domácí doporučení doporučují, aby středně závažná a závažná MN vyžadovala imunosupresivní léčbu. RTX je anti-CD20 monoklonální protilátka, která může blokovat tvorbu B buněk, diferencovat se na plazmatické buňky, snižovat produkci protilátek (jako je PLA2R) a vyhýbat se procesům, jako je poškození bazální membrány glomerulů. TAC je inhibitor kalcineurinu, který se u PMN používá již mnoho let. Působí především prostřednictvím různých mechanismů, jako je imunitní regulace a stabilizace cytoskeletu lusku. Sekvenční terapie dvěma léky může fungovat na základě více mechanismů a potenciálně dosáhnout lepších a rychlejších terapeutických účinků.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
60

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 71 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • pohlaví není omezeno;
  • Věk 18-75;
  • Patologie biopsie ledvin naznačuje primární membranózní nefropatii;
  • sérologické nebo histologické PLA2R pozitivní;
  • 24hodinová kvantifikace proteinu v moči ≥3,5 g/den a sérový albumin
  • Glomerulární filtrační rychlost [eGRF (CKD-EPI vzorec)] ≥ 45 ml/min/1,73 m2;

Kritéria vyloučení:

  • Sekundární membránová nefropatie (související s nádorem, související s lupusem, související s hepatitidou B, související s infekcí, související s léky atd.);
  • Patologie renální biopsie prokázala závažné tubulointersticiální léze;
  • Těžká infekce, těžká srdeční insuficience, těžká jaterní insuficience, gastrointestinální krvácení, ketoacidóza a další život ohrožující komplikace do jednoho měsíce;
  • Glukokortikoidy a/nebo imunosupresivní léčba (cyklofosfamid, MMF, takrolimus) do 3 měsíců;
  • mít v anamnéze transplantaci ledvin;
  • Kojící nebo těhotné ženy;
  • Pacienti s duševními poruchami nebo neschopni spolupracovat;

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Skupina RT-R
Rituximab v kombinaci s indukcí takrolimem + udržovací léčba rituximabem
Lék: Rituximab v kombinaci s indukcí takrolimem + udržovací léčba rituximabem
Skupina RT-R: Rituximab 1 g/čas, jednou za 15 dní, × 2krát, v kombinaci s takrolimem, počáteční dávka je 0,05–0,1 mg/kg/den, 2krát v intervalu 12 hodin, perorálně. Dávku upravte podle koncentrace v krvi (udržujte koncentraci v krvi C0 4-8 ng/ml). Na konci 24. týdne byl takrolimus zastaven a rituximab byl podáván v dávce 1 g/krát × 1krát.
Experimentální: Skupina RT-T
Rituximab v kombinaci s indukcí takrolimem + udržovací léčba takrolimem
Lék: Rituximab v kombinaci s indukcí takrolimem + udržovací léčba takrolimem
Skupina RT-T: Rituximab 1 g/čas, jednou za 15 dní, × 2krát, v kombinaci s takrolimem, počáteční dávka je 0,05–0,1 mg/kg/den, 2krát v intervalu 12 hodin, perorálně. Dávku upravte podle koncentrace v krvi (udržujte koncentraci v krvi C0 4-8 ng/ml).
Experimentální: Skupina PC-C
Glukokortikoid kombinovaný s indukcí cyklofosfamidem + udržovací
Lék: Glukokortikoid kombinovaný s indukcí cyklofosfamidem + udržovací
Skupina PC-C: Počáteční dávka prednisonu/prednisolonu byla 0,5-1 mg/kg/den (maximální dávka byla 70 mg/den) a dávka byla postupně snižována po 4-8 týdnech a poté byla ukončena během 6-ti minut. 9 měsíců. Cyklofosfamid 750 mg/m2 (upraveno dle eGFR a dalších podmínek), 1x měsíčně, nitrožilní pulzní terapie. CTX udržovací terapie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
24hodinová kvantifikace bílkovin v moči
Časové okno: 48 týdnů
  1. Remise: snížená proteinurie. Kompletní remise (CR): 24HUTP50 % a >0,3 g/l od výchozí hodnoty
  2. Neplatné: žádné snížení proteinurie ve srovnání s výchozí hodnotou.
  3. Recidiva: zvýšená proteinurie (24hodinová kvantifikace bílkovin v moči ≥3,5 g/den), recidivovala po dosažení CR nebo PR.
48 týdnů
sérový albumin
Časové okno: 48 týdnů
  1. Remise: sérový albumin > 30 g/l
  2. Neplatné: sérový albumin
  3. Recidiva: snížený sérový albumin,
48 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
RenJi Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. září 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. září 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
30. září 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
1. září 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
3. září 2022

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
8. září 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
8. září 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
3. září 2022

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • IIT-2021-0149

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení