Účinnost a bezpečnost léčby primární membránové nefropatie: Randomizovaná klinická studie
Účinnost a bezpečnost rituximabu v kombinaci s takrolimem v léčbě středně až vysoce rizikové primární membránové nefropatie: Randomizovaná klinická studie
Hlavní účel:
Zhodnotit účinnost a bezpečnost rituximabu v kombinaci s takrolimem v léčbě středně a vysoce rizikové primární membránové nefropatie
Sekundární výzkumné účely:
Popsat přežití pacientů se středním a vysokým rizikem primární membranózní nefropatie léčených rituximabem v kombinaci s takrolimem; Popsat přežití ledvin u pacientů se středním a vysokým rizikem primární membranózní nefropatie léčených rituximabem v kombinaci s takrolimem;
- Účely průzkumného výzkumu:
Proveditelnost bezglukokortikoidní terapie (rituximab v kombinaci s takrolimem) v léčbě středně a vysoce rizikové primární membranózní nefropatie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Membranózní nefropatie (MN) je hlavní příčinou primárního nefrotického syndromu u dospělých s nejvyšší incidencí u pacientů středního a staršího věku. Typickými patologickými znaky jsou: ztluštění bazální membrány, ukládání imunofluorescenčního IgG s C3 nebo bez C3 podél bazální membrány a ukládání epiteliálních elektrondenzních depozit. Dělí se na primární MN (primární membránová nefropatie, PMN) a sekundární MN (která může být sekundární k onemocněním pojivové tkáně, infekcím, zhoubným nádorům, lékům/toxikantům atd.). Klinicky se obvykle projevuje masivní proteinurií a edémem a u některých pacientů postupně progreduje do konečného stádia renálního onemocnění (ESRD).
V posledních letech se prevalence PMN v Číně rok od roku zvyšuje. Uvádí se, že podíl MN u primárních glomerulárních onemocnění v renální biopsii vzrostl z 10,4 % v letech 2003–2006 na 24,1 % v letech 2011–2014 [1] a určitý trend mládeže.
V léčbě PMN se dlouhodobě používají především glukokortikoidy kombinované s alkylačními činidly nebo inhibitory kalcineurinu (CNI). Díky neustálému zkoumání a hloubkovému pochopení patogeneze MN byl vyvinut na molekulární úroveň. Vycházejí směrnice KDIGO 2021 pro léčbu glomerulárních onemocnění [2] Ve srovnání s doporučeními pro léčbu glomerulárních onemocnění KDIGO z roku 2012 prošla diagnostika a léčba MN zásadními změnami (obrázek 1). Vzhledem k toxicitě alkylačních činidel a dlouhodobé nefrotoxicitě CNI, jakož i jejich vysokému riziku relapsu při použití jako monoterapie (s prednisonem nebo bez něj), získávají anti-CD20 bioterapeutika (zejména Rituximab, RTX) na popularitě. terapie první linie.
Mezinárodní i domácí doporučení doporučují, aby středně závažná a závažná MN vyžadovala imunosupresivní léčbu. RTX je anti-CD20 monoklonální protilátka, která může blokovat tvorbu B buněk, diferencovat se na plazmatické buňky, snižovat produkci protilátek (jako je PLA2R) a vyhýbat se procesům, jako je poškození bazální membrány glomerulů. TAC je inhibitor kalcineurinu, který se u PMN používá již mnoho let. Působí především prostřednictvím různých mechanismů, jako je imunitní regulace a stabilizace cytoskeletu lusku. Sekvenční terapie dvěma léky může fungovat na základě více mechanismů a potenciálně dosáhnout lepších a rychlejších terapeutických účinků.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Qin Wang, doctor
- Telefonní číslo: +86136 2196 4604
- E-mail: qinwang_1975@126.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- pohlaví není omezeno;
- Věk 18-75;
- Patologie biopsie ledvin naznačuje primární membranózní nefropatii;
- sérologické nebo histologické PLA2R pozitivní;
- 24hodinová kvantifikace proteinu v moči ≥3,5 g/den a sérový albumin
- Glomerulární filtrační rychlost [eGRF (CKD-EPI vzorec)] ≥ 45 ml/min/1,73 m2;
Kritéria vyloučení:
- Sekundární membránová nefropatie (související s nádorem, související s lupusem, související s hepatitidou B, související s infekcí, související s léky atd.);
- Patologie renální biopsie prokázala závažné tubulointersticiální léze;
- Těžká infekce, těžká srdeční insuficience, těžká jaterní insuficience, gastrointestinální krvácení, ketoacidóza a další život ohrožující komplikace do jednoho měsíce;
- Glukokortikoidy a/nebo imunosupresivní léčba (cyklofosfamid, MMF, takrolimus) do 3 měsíců;
- mít v anamnéze transplantaci ledvin;
- Kojící nebo těhotné ženy;
- Pacienti s duševními poruchami nebo neschopni spolupracovat;
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina RT-R
Rituximab v kombinaci s indukcí takrolimem + udržovací léčba rituximabem
|
Skupina RT-R: Rituximab 1 g/čas, jednou za 15 dní, × 2krát, v kombinaci s takrolimem, počáteční dávka je 0,05–0,1 mg/kg/den, 2krát v intervalu 12 hodin, perorálně.
Dávku upravte podle koncentrace v krvi (udržujte koncentraci v krvi C0 4-8 ng/ml).
Na konci 24. týdne byl takrolimus zastaven a rituximab byl podáván v dávce 1 g/krát × 1krát.
|
|
Experimentální: Skupina RT-T
Rituximab v kombinaci s indukcí takrolimem + udržovací léčba takrolimem
|
Skupina RT-T: Rituximab 1 g/čas, jednou za 15 dní, × 2krát, v kombinaci s takrolimem, počáteční dávka je 0,05–0,1 mg/kg/den, 2krát v intervalu 12 hodin, perorálně.
Dávku upravte podle koncentrace v krvi (udržujte koncentraci v krvi C0 4-8 ng/ml).
|
|
Experimentální: Skupina PC-C
Glukokortikoid kombinovaný s indukcí cyklofosfamidem + udržovací
|
Skupina PC-C: Počáteční dávka prednisonu/prednisolonu byla 0,5-1 mg/kg/den (maximální dávka byla 70 mg/den) a dávka byla postupně snižována po 4-8 týdnech a poté byla ukončena během 6-ti minut. 9 měsíců.
Cyklofosfamid 750 mg/m2 (upraveno dle eGFR a dalších podmínek), 1x měsíčně, nitrožilní pulzní terapie.
CTX udržovací terapie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
24hodinová kvantifikace bílkovin v moči
Časové okno: 48 týdnů
|
|
48 týdnů
|
|
sérový albumin
Časové okno: 48 týdnů
|
|
48 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Urologická onemocnění
- Nefritida
- Glomerulonefritida
- Onemocnění ledvin
- Glomerulonefritida, Membranózní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory kalcineurinu
- Cyklofosfamid
- Rituximab
- Takrolimus
- Glukokortikoidy
Další identifikační čísla studie
- IIT-2021-0149
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .