Hodnocení perorálního inhibitoru EGFR, DZD9008 u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s mutacemi EGFR (WU-KONG15) (WU-KONG15)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnout podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas.
2. Věk ≥ 18 let
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastazující NSCLC s dokumentovanými mutacemi EGFR z místní laboratoře
4. Stav výkonu ECOG 0-1.
5. Předpokládaná délka života ≥ 12 týdnů
6. Pacient musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1.
7. Pacient, který progredoval nebo netoleroval standardní léčbu (kromě dosud neléčeného pacienta s EGFR Exon20ins v kohortě 4).
8. Pacienti s mozkovými metastázami (BM) mohou být zařazeni za podmínky, že BM je stabilní, neurologicky asymptomatická a nevyžaduje léčbu kortikosteroidy.

9. Přiměřená funkce orgánového systému.

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
   • Krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, pokud nejsou žádné jaterní metastázy, nebo ≤ 3 x ULN v přítomnosti zdokumentovaného Gilbertova syndromu (nekonjugovaná hyperbilirubinémie) nebo jaterních metastáz
   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN, pokud nejsou žádné jaterní metastázy, nebo ≤ 5 x ULN s jaterními metastázami
   • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN, současně s vypočtenou nebo naměřenou clearance kreatininu ≥ 50 ml/min vypočtenou metodou Cockcroft-Gault nebo ≥ 50 ml/min za 24 hodin
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
   • Sérová amyláza ≤ 1,5 x ULN a sérová lipáza ≤ 1,5 x ULN

Kritéria vyloučení:

1. Známá anamnéza krvácivé diatézy.
2. Předchozí malignita do 2 let vyžaduje aktivní léčbu.
3. Jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí terapie vyšší než CTCAE stupeň 1 v době prvního podání.
4. Anamnéza cévní mozkové příhody nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před prvním podáním.
5. Komprese míchy nebo leptomeningeální metastáza.
6. Jak posoudil zkoušející, jakýkoli důkaz závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, která by ohrozila dodržování protokolu, nebo aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C a viru lidské imunodeficience (HIV).

7. Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

   • Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTcF) > 470 msec získaný ze 3 elektrokardiogramů (EKG);
   • Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG, např. úplná blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně a srdeční blok druhého stupně, PR interval > 250 msec.
   • Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTcF, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let u příbuzných prvního stupně nebo jakákoli souběžná léčba, o které je známo, že prodlužuje QT interval.
   • Fibrilace síní v anamnéze do 6 měsíců od prvního podání DZD9008, s výjimkou předchozí léčby související s léčbou a zotavení.
8. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby.
9. Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by bránila adekvátní absorpci DZD9008.
10. Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky DZD9008 nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako DZD9008.
11. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
12. Zapojení do plánování a provádění studie.
13. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky."