Valutazione di un inibitore orale dell'EGFR, DZD9008 in pazienti con carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule (NSCLC) con mutazioni dell'EGFR (WU-KONG15) (WU-KONG15)

Criterio di inclusione:

1. Fornire un consenso informato scritto, firmato e datato.
2. Età ≥ 18 anni
3. NSCLC localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente con mutazioni EGFR documentate da un laboratorio locale
4. Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
5. Aspettativa di vita prevista ≥ 12 settimane
6. Il paziente deve avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
7. Pazienti che hanno progredito o sono intolleranti alla terapia standard (eccetto il paziente naïve al trattamento con EGFR Exon20ins nella Coorte 4).
8. I pazienti con metastasi cerebrali (BM) possono essere arruolati a condizione che la BM sia stabile, neurologicamente asintomatica e non richieda un trattamento con corticosteroidi.

9. Adeguata funzione del sistema degli organi.

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Piastrine ≥ 100 x 10^9/L
   • Emoglobina ≥ 9 g/dL
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN in assenza di metastasi epatiche o ≤ 3 x ULN in presenza di sindrome di Gilbert documentata (iperbilirubinemia non coniugata) o metastasi epatiche
   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN in assenza di metastasi epatiche o ≤ 5 x ULN con metastasi epatiche
   • Creatinina ≤ 1,5 x ULN, in concomitanza con una clearance della creatinina calcolata o misurata ≥ 50 mL/min calcolata con il metodo Cockcroft-Gault o ≥ 50 mL/min in 24 ore
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 x ULN e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
   • Amilasi sierica ≤ 1,5 x ULN e lipasi sierica ≤ 1,5 x ULN

Criteri di esclusione:

1. Storia nota di diatesi emorragica.
2. Una precedente neoplasia entro 2 anni richiede un trattamento attivo.
3. Eventuali tossicità irrisolte derivanti da precedenti terapie superiori al grado 1 CTCAE al momento della prima somministrazione.
4. Storia di ictus o emorragia intracranica nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione.
5. Compressione del midollo spinale o metastasi leptomeningee.
6. A giudizio dello sperimentatore, qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, che metterebbero a repentaglio la conformità con il protocollo, o infezione attiva tra cui l'epatite B, l'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

7. Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:

   • Intervallo QT medio corretto a riposo (QTcF) > 470 msec ottenuto da 3 elettrocardiogrammi (ECG);
   • Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo, ad esempio blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado e blocco cardiaco di secondo grado, intervallo PR > 250 msec.
   • Qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento dell'intervallo QTcF, come insufficienza cardiaca, ipopotassiemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età in parenti di primo grado o qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT intervallo.
   • Storia precedente di fibrillazione atriale entro 6 mesi dalla prima somministrazione di DZD9008, ad eccezione del precedente trattamento farmacologico correlato e recuperato.
8. Storia medica passata di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva.
9. Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento di DZD9008.
10. Storia di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi di DZD9008 o farmaci con struttura chimica o classe simile a DZD9008.
11. Donne in gravidanza o che allattano.
12. Coinvolgimento nella progettazione e conduzione dello studio.
13. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio."