Program rozšířeného přístupu (EAP) pro Galinpepimut-S (GPS) u pacientů s diagnostikovanou AML nebo MDS

Kritéria pro zařazení:

• s diagnózou AML nebo MDS podle posouzení jejich ošetřujícího lékaře;
• nemají k dispozici žádnou vhodnou, srovnatelnou nebo uspokojivou alternativní léčbu nebo takové alternativy byly vyzkoušeny bez klinického úspěchu, včetně klinických studií;
• Neschopnost zúčastnit se klinické studie GPS pro nemoc nebo stavy; a
• Požádejte ošetřujícího lékaře, který náležitě vyhodnotil poměr přínosů a rizik potenciální léčby GPS.
• Pacienti musí mít diagnózu buď AML nebo MDS.
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví starší 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Pacienti nebo jejich zákonní zástupci musí být schopni dobře komunikovat s ošetřujícím lékařem, aby rozuměli požadavkům na poskytování rozšířeného přístupu k GPS a dodržovali je.
• Pacienti nebo jejich právně přijatelní zástupci musí být ochotni a schopni porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas s EAP před zahájením léčby, která splňuje pokyny Institution Review Board (IRB).
• Pacienti s AML museli podstoupit SCT po morfologické kompletní remisi s nebo bez obnovení počtu periferní krve (PB) (CR/CRi). U pacientů s MDS se nevyžaduje, aby měli CR před transplantací.
• Pacienti s AML musí mít před kondicionováním SCT pozitivitu na minimální reziduální onemocnění (MRD) na průtokovou cytometrii, RT PCR nebo NGS. Pacienti s MDS mohli mít před SCT méně než CR. Neexistuje žádný požadavek na specifické kondicionování SCT a intenzita kondicionování mohla být myeloablativní nebo nemyeloablativní (snížená intenzita) kondicionování.
• Pacienti musí získat souhlas do 30–120 dnů po datu SCT.
• Pacientům mohou být současně podávány HMA +/- venetoklax a/nebo FLT3 ITD cílené přípravky podle uvážení ošetřujícího lékaře, v takovém případě bude jejich režim podávání GPS pokračovat souběžně s předepsaným HMA +/- venetoklaxem a/nebo FLT3 ITD režim cílených agentů.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2 nebo 3.
• Pacienti musí mít odhadovanou délku života > 6 měsíců.
• Pokud jde o ženy, pacientky musí být postmenopauzální (alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců amenorey) nebo chirurgicky sterilní. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test.
• Pacientky ve fertilním věku, které jsou heterosexuálně aktivní, a pacienti muži se sexuálními partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce (např. léčbě GPS a po dobu 4 měsíců po poslední dávce GPS nebo se po tuto dobu zdržet pohlavního styku; žena, která není v plodném věku, je žena, která podstoupila bilaterální ooforektomii nebo která je po menopauze, definovaná jako absence menstruace po dobu 12 po sobě jdoucích měsíců.
• Pacienti nesmí mít konečné stádium onemocnění ledvin.
• Pacienti musí mít adekvátní funkci jater definovanou jako celkový bilirubin v séru
• Pacienti musí být ochotni a schopni se vrátit na klinické pracoviště za účelem adekvátního sledování a podle potřeby dodržovat léčebný plán EAP.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí klinicky významná alergická reakce na Montanide, sargramostim (GM-CSF) nebo filgrastim (faktor stimulující kolonie granulocytů [G-CSF]).
• Pacienti s akutní promyelocytární leukémií (APL) nebo jakýmikoli morfologickými a molekulárními variantami včetně.
• Pacienti se závažným souběžným onemocněním, které by podle názoru ošetřujícího lékaře pro pacienta představovalo nepřiměřené riziko.
• Pacienti, kteří v současné době trpí leukémií centrálního nervového systému.
• Pacienti, kteří dostali živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou léku EAP. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny. Vakcíny používané k prevenci COVID-19 je povoleno používat, protože se nejedná o živé vakcíny.
• Pacienti, kteří v současné době dostávají systémovou imunosupresivní léčbu v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně. Použití fyziologických dávek kortikosteroidů nebo jiných imunosupresivních látek může být schváleno po konzultaci se sponzorem. Steroidy užívané jako krátkodobá terapie (≤ 7 dní) pro antiemezi jsou přípustné, stejně jako steroidy s nízkou systémovou biologickou dostupností (např. budesonid).
• Pacienti, kteří mají známou další malignitu, která progreduje nebo vyžadovala aktivní léčbu během posledních 5 let, i když v současné době není aktivní nebo není zjevná.
• Pacienti, kteří mají známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez známek progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu EAP), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy po dobu nejméně 14 dnů před první dávkou léčby.
• Pacienti, kteří měli předchozí klinicky významnou systémovou alergickou reakci na Montanide, sargramostim (GMCSF) nebo filgrastim (G-CSF).
• Pacienti s aktivní život ohrožující infekcí vyžadující systémovou léčbu.
• Pacienti, kteří mají v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorních abnormalitách, které podle názoru ošetřujícího lékaře nejsou v nejlepším zájmu pacienta, aby se zúčastnili. To zahrnuje jakékoli závažné, interkurentní, chronické nebo akutní onemocnění, jako je srdeční onemocnění (třída III nebo IV New York Heart Association [NYHA]), onemocnění jater nebo jiné onemocnění, které ošetřující lékař považuje za neopodstatněné vysoké riziko pro zkoušený lék. léčba.
• Pacienti, kteří mají známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala schopnost pacienta spolupracovat s požadavky EAP.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojí nebo očekávají početí nebo otce během plánované doby trvání EAP, počínaje screeningovou návštěvou do 30 dnů po poslední dávce léčby EAP.
• Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci pevného orgánu.