Program rozszerzonego dostępu (EAP) dla Galinpepimut-S (GPS) u pacjentów z rozpoznaniem AML lub MDS

Kryteria przyjęcia:

• Zdiagnozowano AML lub MDS, zgodnie z oceną lekarza prowadzącego;
• nie mają dostępnego odpowiedniego, porównywalnego lub zadowalającego alternatywnego leczenia lub takie alternatywy zostały wypróbowane bez powodzenia klinicznego, w tym w badaniach klinicznych;
• Niemożność uczestniczenia w badaniu klinicznym GPS dotyczącym choroby lub dolegliwości; oraz
• Należy zwrócić się do lekarza prowadzącego, który właściwie ocenił profil korzyści do ryzyka potencjalnego leczenia GPS.
• Pacjenci muszą mieć zdiagnozowaną AML lub MDS.
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej > 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Pacjenci lub ich przedstawiciele prawni muszą być w stanie dobrze komunikować się z lekarzem prowadzącym, aby zrozumieć i przestrzegać wymagań dotyczących świadczenia Rozszerzonego dostępu do GPS.
• Pacjenci lub ich prawnie akceptowalni przedstawiciele muszą być chętni i zdolni do zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody na EAP przed rozpoczęciem leczenia, który spełnia wytyczne Institution Review Board (IRB).
• Pacjenci z AML musieli przejść SCT po całkowitej remisji morfologicznej z przywróceniem liczby krwi obwodowej (PB) lub bez niej (CR/CRi). Pacjenci z MDS nie muszą mieć CR przed przeszczepem.
• Pacjenci z AML musieli mieć pozytywny wynik minimalnej choroby resztkowej (MRD) w cytometrii przepływowej, RT PCR lub NGS przed kondycjonowaniem SCT. Pacjenci z MDS mogli mieć CR niższą niż przed SCT. Nie ma wymogu specyficznego kondycjonowania SCT, a intensywność kondycjonowania mogła być kondycjonowaniem mieloablacyjnym lub niemieloablacyjnym (o zmniejszonej intensywności).
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę w ciągu 30-120 dni od daty SCT.
• Pacjenci mogą jednocześnie otrzymywać leki celowane HMA +/- wenetoklaks i/lub FLT3 ITD według uznania lekarza prowadzącego, w takim przypadku ich schemat podawania GPS będzie kontynuowany równolegle z przepisanym HMA +/- wenetoklaksem i/lub FLT3 ITD schemat agentów celowanych.
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2 lub 3.
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi być >6 miesięcy.
• W przypadku kobiet pacjentki muszą być po menopauzie (co najmniej 12 kolejnych miesięcy braku miesiączki) lub być sterylne chirurgicznie. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego.
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne heteroseksualnie, oraz pacjenci płci męskiej mający partnerki seksualne w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (np. doustnych środków antykoncepcyjnych, metod podwójnej bariery, takich jak prezerwatywa i diafragma, wkładka wewnątrzmaciczna) podczas leczenia GPS i przez 4 miesiące po ostatniej dawce GPS lub powstrzymania się od współżycia seksualnego przez ten czas; kobieta nie mogąca zajść w ciążę to taka, która przeszła obustronne wycięcie jajników lub jest po menopauzie, rozumianej jako brak miesiączki przez 12 kolejnych miesięcy.
• Pacjenci nie mogą mieć schyłkowej niewydolności nerek.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby, określoną jako stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy
• Pacjenci muszą być chętni i zdolni do powrotu do ośrodka klinicznego w celu odpowiedniej obserwacji i przestrzegania harmonogramu leczenia EAP, zgodnie z wymaganiami.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza klinicznie istotna reakcja alergiczna na Montanide, sargramostim (GM-CSF) lub filgrastym (czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF]).
• Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową (APL) lub dowolnymi wariantami morfologicznymi i molekularnymi włącznie.
• Pacjenci z ciężką współistniejącą chorobą, która w opinii lekarza prowadzącego stanowiłaby nadmierne ryzyko dla pacjenta.
• Pacjenci, którzy obecnie mają białaczkę ośrodkowego układu nerwowego.
• Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki leku EAP. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone. Dozwolone jest stosowanie szczepionek stosowanych w zapobieganiu COVID-19, ponieważ nie są to żywe szczepionki.
• Pacjenci aktualnie otrzymujący ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnika prednizonu. Stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów lub innych środków immunosupresyjnych może być zatwierdzone po konsultacji ze Sponsorem. Dozwolone są steroidy stosowane w krótkotrwałej (≤ 7 dni) terapii przeciwwymiotnej, podobnie jak steroidy o niskiej biodostępności ogólnoustrojowej (np. budezonid).
• Pacjenci ze znanym dodatkowym nowotworem złośliwym, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat, nawet jeśli jest obecnie nieaktywny lub niewidoczny.
• Pacjenci ze znanymi czynnymi przerzutami do OUN i (lub) rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego EAP), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki leku.
• Pacjenci, u których wcześniej wystąpiła klinicznie istotna ogólnoustrojowa reakcja alergiczna na Montanide, sargramostim (GMCSF) lub filgrastym (G-CSF).
• Pacjenci z czynnym, zagrażającym życiu zakażeniem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego.
• Uczestnictwo pacjentów, u których w przeszłości lub w przeszłości stwierdzono jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii lekarza prowadzącego nie leżą w najlepszym interesie pacjenta. Obejmuje to każdą poważną, współistniejącą, przewlekłą lub ostrą chorobę, taką jak choroba serca (klasa III lub IV wg NYHA), choroba wątroby lub inna choroba uznana przez lekarza prowadzącego za nieuzasadnione wysokie ryzyko związane z badanym lekiem leczenie.
• Pacjenci ze znanymi zaburzeniami psychicznymi lub zaburzeniami związanymi z nadużywaniem substancji, które mogłyby wpływać na zdolność pacjenta do współpracy z wymaganiami EAP.
• Pacjenci, którzy są w ciąży lub karmią piersią lub spodziewają się poczęcia lub spłodzenia potomstwa w przewidywanym okresie trwania EAP, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 30 dni po ostatniej dawce leczenia EAP.
• Pacjenci po allogenicznym przeszczepie narządu miąższowego.